γ-羟基丁酸

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γ-羟基丁酸
IUPAC命名
4-Hydroxybutanoic acid
識別
CAS號 591-81-1
ATC編碼 N01AX11
PubChem CID 3037032
DrugBank DB01440
ChemSpider 9984
異名 GHB
化學性質
化學式 C4H8O3 
分子量 104.10 g/mol (γ-羟基丁酸)
126.09 g/mol (钠盐)
142.19 g/mol (钾盐)
药代动力学性質
生物利用度 25% (口服)
代謝 95%,主要为肝脏代谢,其次为血液和组织
半衰期 30–60分钟
排泄 5% (肾脏)
治療考量
懷孕分級 B
合法狀態 違禁藥物 (S9) () 附錄三 () ? () Class B (NZ), Schedule I and III (US)
途徑 口服、静脉注射

γ-羟基丁酸,又称4-羟基丁酸,或GHB,是一种在中枢神经系统中发现的天然物质,亦存在于葡萄酒牛肉柑橘属水果中,也少量存在于几乎所有动物体内。[1]它也是一种神经药物,在许多国家被认定为毒品[2]这种物质在美国属于限制使用药物,被称作Xyrem,由Jazz Pharmaceuticals公司销售[3],用于治疗与发作性嗜睡病患者的日间嗜睡症状。

历史上,γ-羟基丁酸曾被用作常用镇静剂,用于治疗失眠抑郁症发作性嗜睡病酗酒,也被用于提高运动员成绩。[4]该物质也被用作麻醉剂,在许多地区被禁用。γ-羟基丁酸可在人体细胞内合成,结构上与酮体β-羟基丁酸酯相似。在实际使用中,通常使用γ-羟基丁酸的盐或盐。γ-羟基丁酸也可由发酵产生,因此也存在于一些啤酒或葡萄酒中。琥珀酸半醛脱氢酶缺乏症可造成GHB在血液中累积,造成麻醉效果。

在台灣γ-羟基丁酸稱為「神仙水」,是列管的二級毒品[5]

γ-羟基丁酸又被稱為迷姦水。


历史[编辑]

GHB由亚历山大·扎伊采夫于1874年首次合成。[6]20世纪60年代初,Henri Laborit博士在研究神经递质γ-氨基丁酸(GABA)时对GHB对人的作用进行了全面研究[7]。GHB很快被大量使用,因为它副作用小,持续时间短,缺点是应用剂量范围窄(虽然有很高的半数致死量),且当与酒精或其他中枢神经系统镇静剂混用时会有危险。

在法国、意大利和其他欧洲国家,γ-羟基丁酸几十年来一直被大量使用,作为一个安眠药和分娩时的麻醉剂。但其被滥用的问题和新药的开发已导致GHB的使用日益减少。现在γ-羟基丁酸一般只被用于治疗嗜睡症,同时也越来越少地被用于酗酒的治疗。

制取[编辑]

一般γ-羟基丁酸由向γ-丁内酯(GBL)的乙醇溶液中加入氢氧化钠(碱液)的方法合成。但是由于原料γ-丁内酯被限制使用,现在开始更多地采用以四氢呋喃(THF)为原料进行合成。

药理学[编辑]

中枢神经系统中,GHB至少有两个特异性结合位点[8]。γ-羟基丁酸可作用于新发现的γ-羟基丁酸受体产生兴奋[9][10],也可作用于γ-氨基丁酸受体产生抑制[10]。γ-羟基丁酸可在哺乳动物大脑内自然合成,并发挥神经递质的作用[11]。γ-羟基丁酸可在γ-氨基丁酸神经元中由γ-氨基丁酸合成,并在神经元兴奋时释放出去[10]

医疗用途[编辑]

γ-羟基丁酸自20世纪60年代[4]开始被用作常用麻醉剂,治疗失眠抑郁症并用于提高运动成绩。在意大利,γ-羟基丁酸以Alcove的商品名(ATC代码N07BB)出售,γ-羟丁酸被用于治疗酒精依赖(每天50至100毫克每公斤体重,分3次或更多次服用),包括迅速戒酒和短期到长期戒毒

参考文献[编辑]

  1. ^ Weil, Andrew; Winifred Rosen. Depressants. From Chocolate to Morphine 2nd. Boston/New York: Houghton Mifflin Company. 1993: 77. ISBN 0-395-66079-3. 
  2. ^ Erowid GHB Vault : Legal Status
  3. ^ Jazz Pharmaceuticals Inc (JAZZ.O) Full Description | Stocks | Reuters.com
  4. ^ 4.0 4.1 Theodore I Benzer. Toxicity, Gamma-Hydroxybutyrate. eMedicine. January 8, 2007. 
  5. ^ 警籲勿碰新興毒品神仙水
  6. ^ Alexander Saytzeff. Über die Reduction des Succinylchlorids. Liebigs Annalen der Chemie. 1874, 171: 258–290. doi:10.1002/jlac.18741710216. 
  7. ^ H. Laborit, J.M. Jouany, J. Gerald, F. Fabiani. Generalities concernant l’etude experimentale de l’emploi clinique du gamma hydroxybutyrate de Na. Aggressologie. 1960, 1: 407. 
  8. ^ Wu Y, Ali S, Ahmadian G, et al.. Gamma-hydroxybutyric acid (GHB) and gamma-aminobutyric acidB receptor (GABABR) binding sites are distinctive from one another: molecular evidence. Neuropharmacology. 2004-12, 47 (8): 1146–56. doi:10.1016/j.neuropharm.2004.08.019. PMID 15567424. 
  9. ^ Cash, C. γ-hydroxybutyrate receptor function studied by the modulation of nitric oxide synthase activity in rat frontal cortex punches. Biochemical Pharmacology. 1999, 58: 1815. doi:10.1016/S0006-2952(99)00265-8. 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 Maitre M, Humbert JP, Kemmel V, Aunis D, Andriamampandry C. [A mechanism for gamma-hydroxybutyrate (GHB) as a drug and a substance of abuse]. Med Sci (Paris). 2005-03, 21 (3): 284–9. PMID 15745703 (French). 
  11. ^ Waszkielewicz A, Bojarski J. Gamma-hydrobutyric acid (GHB) and its chemical modifications: a review of the GHBergic system (PDF). Pol J Pharmacol. 2004, 56 (1): 43–9. PMID 15047976. 

外部链接[编辑]