两性霉素B
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| 两性霉素B | |
|---|---|
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| IUPAC中文名称 | |
| INN通用名 | B Amphotericin B |
| CADN通用名 | 兩性黴素B |
| 分子式 | C47H73ON17 |
| 分子量 | 924.084 g/mol |
| CAS号 | [1397-89-31397-89-3] |
| ATC代码 | ab04 |
| 半衰期 | 初始階段24 小时 |
| 适应症 | {{{適應症}}} |
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| 代谢途径 | {{{代谢}}} |
| 排泄途径 | {{{排泄}}} |
| 商品名/生产商 | {{{商品名/生産商}}} |
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兩性黴素B,学名:Amphotericin B(Fungizone)。
目录 |
[编辑] 前言
兩性黴素 B是一種具有抑菌或殺菌作用的抗黴菌劑。[1]對新生隱球菌、白色念珠菌、組織胞漿菌、球孢子菌、釀母菌均具抑制作用。[2]
- 其所產生的藥效端視其於生物體內所達到的藥物濃度而定。[3]
- 它的藥理作用如下:在黴菌的細胞膜內與脂醇(真菌上的胞漿膜甾醇)(Ergosterol)結合而造成細胞膜通透性的改變,導致真菌細胞內的成分,鉀離子及其他成份如氨基酸、蛋白質等洩漏到膜外,破壞真菌正常代謝及抑制生長[4],細胞產生裂解而造成黴菌細胞死亡。由於細菌的細胞膜上並不含麥角甾醇,故此藥對細菌並無抑制和/或殺滅作用。而人和動物的細胞膜上,則以膽固醇為主要成份,膽固醇與兩性黴素 B具有一定親和力,因此對人體會具一定毒性。[5]
[编辑] 作用及適應
Amphotericin B是一種Streptomyces nodosus菌株的抗黴菌多烯(polyene)抗生素。[1]
受限於其作用原理,此藥僅對真菌有效,對於細菌、病毒與立克次氏體則無效。
此藥一般主要用於治療嚴重及具有致命危險的全身性黴菌感染,如:
- 麴菌病(Aspergillosis)
- 隱球菌病(Crytococcosis)
- 芽生黴菌病(Blastomycosis)
- 全身性的念珠菌病、球孢子菌病(Coccidioidomycosis)
- 組織漿菌病(Histoplasmosis)
- 白黴菌病(Mucormycosis)
- 孢子絲菌病(Sporotrichosis)[6][7]
[编辑] 用法及細節
- Amphotericin B因在胃腸道的口服吸收效果較差,一般在重症的黴菌感染時病患較常以靜脈注射的方式給藥。[1][3]
- 靜脈輸注給藥應以較緩慢的方式(2至6小時的時間)為之。受推薦的輸注濃度為0.1 mg/ml。
- 每日的最大劑量為1.5 mg/kg,目前於成人建議的治療療程為4-12週,或以累積劑量達1-4 g為治療目標。
- 測試劑量大小一般則以1mg amphotericin B加入20ml 5%葡萄糖溶液以靜脈注射的方式給予(在20-30分鐘內打完),這期間應每隔30分鐘定期監控病人的生理跡象(如:體溫、心跳、血壓、呼吸),並持續2-4小時。[1][8]
- 病人的心、腎功能良好且對amphotericin B之測試劑量耐受良好,一般可由每日0.25 mg/kg的起始劑量開始治療。[1][3]
- 而治療療程及劑量仍需考慮病人對amphotericin B的耐受性,個體間差異性,亦需依照著患者臨床狀態加以調整(例如:所感染的部位、致病原與病人的心肝腎功能如何)。[9]
[编辑] 注意事項
- 因amphotericin B為具高度毒性的藥物,除非為罹患進行性及有致命性之黴菌感染之病患,否則不應該用此藥來治療一般瑣細的黴菌感染。而靜脈注射此藥時必須在醫護人員嚴格的監護下進行[1][3][9][10]
- Amphotericin B必須慎用於心、肝、腎功能不全的患者。[9]治療期間肝、腎功能的測定及定期的實驗室檢驗是絕對必要的。[1][3]Amphotericin B給予過量會造成心臟及呼吸停止。如懷疑劑量超量應立即停藥,並監控患者的臨床生命狀況,必要給予支持性療法。Amphotericin B與血漿蛋白結合率很高(大於90%),自腎臟來排除變得很緩慢(超過幾週或數月),不易被透析來進行排除,因此重新開始此藥治療(藥物中斷7天以上)以前,應該從最低劑量(一天0.25 mg/kg)重新開始漸次的增加劑量。
- 因此藥的刺激性大,須以緩慢的靜脈注射方式給藥且應避免注射部位發生發炎及外溢情形,因為這些狀況常導致血管栓塞與血管性靜脈炎的產生。[1][3]
- 調配時應善用無菌調製技巧,須留意濃度是否正確及藥物保存事宜,一旦發現注射液內有藥品沉澱產生,即應停止施打並重新再配製該藥品。[1][3]
[编辑] 藥物相亙作用與注意事項
此藥與多種藥物均有配伍禁忌,單獨使用為宜,勿隨意與其他藥物合用。以下藥物不可與此藥合用:硫酸丁胺卡那黴素,抗組織胺類藥物,青黴素,氯化鈣,葡萄糖酸鈣,羧苄青黴素鈉,氯丙嗪,多巴胺,慶大黴素,卡那黴素,阿拉明,多黏菌素B,氯化鉀,氯化鈉,盬酸普魯卡因,鏈黴素,四環素,維生素類等。
不可用生理盬水稀釋,因會產生沉澱。
靜滴時,藥劑需避光,否則可逐漸引起降效。為減少不良反應如發熱、靜脈炎等,可以同時靜滴氫化可的松或地塞米松,也可在滴注前半小時給予消炎痛或抗組織胺藥。注意必需在用本藥前半小時給予抗組織胺藥。
[编辑] 参考文献
- ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 Kintzel PE & Smith GH: Practical guidelines for preparing and administering amphotericin B. Am J Hosp pharm. (1992) 49, 1156-1164
- ^ 常用藥物手冊 中華書局(香港)有限公司 周自永 王世祥
- ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 S. H. Khoo, Jeanette Bond and David W. Denning: Administering amphotericin B-a practical approach (Review). Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1994) 33, 203-213
- ^ 常用藥物手冊 中華書局(香港)有限公司 周自永 王世祥
- ^ 常用藥物手冊 中華書局(香港)有限公司 周自永 王世祥
- ^ Drutz DJ, Spickard A, Rogers DE et al.: Treatment of disseminated mycotic infection. Am J Med.(1968) 45, 405-418
- ^ Littman ML, Horowitz PL, Swadey JG.: Coccidioidomycosis and its treatment with amphotericin B. Am J Med. (1958) 24, 568-592
- ^ Grasela TH,Goodwin SD, Walawander MK et al.: Prospective surveillance of intravenous amphotericin B use patterns. Pharmacotherapy (1990) 10, 341-348
- ^ 9.0 9.1 9.2 Medoff G, Kobayashi GS.: Strategies in the treatment of systemic fungal infection. N Engl J Med.(1980) 302, 145-155
- ^ Meyer, R.D.: Current role of therapy with amphotericin B. Clinical Infectious Diseases. (1992) 14, Suppl. 1, S154-160