安维汀

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安维汀 安维汀是世界上第一种抗肿瘤血管生成药物,于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准,用于治疗转移性结直肠癌。作用机理是通过特异性结合并阻断VEGF(血管内皮生长因子),以抑制肿瘤血管生成。 作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物,安维汀已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批,用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌、卵巢癌等多种肿瘤的治疗,其安全性已经得到多项临床试验的证实,迄今全球已有超过1000,000患者接受安维汀治疗。 和作用于肿瘤细胞增殖的传统化疗药物不同,安维汀靶向作用于肿瘤赖以生存的血管,通过抑制肿瘤血管生成,将肿瘤的给养切断,达到阻止肿瘤生长的目的。 目前最新的肿瘤治疗理念是:把直接打击癌细胞和控制肿瘤血管生成结合起来对抗肿瘤,也就是将化疗与安维汀联合应用,这样可以发挥更大的治疗效果,而且这种治疗方法也被国外著名的肿瘤治疗指南(美国NCCN指南)推荐为转移性结直肠癌的一线治疗方案,已经成为肿瘤治疗的新标准。

作用机制  肿瘤的生长,甚至转移,很大程度上依赖于肿瘤血管的生成,而血管内皮生长因子(VEGF)是导致肿瘤血管生成的最重要的物质。安维汀可以与肿瘤释放的血管内皮生长因子结合,阻止VEGF与血管内皮细胞上的特定部位(VEGF受体)结合来抑制肿瘤血管生成,从而将肿瘤的给养切断,达到阻止肿瘤生长的目的。

早期应用安维汀可以使肿瘤血管快速退缩,同时使存活的肿瘤血管结构从异常转为正常、降低肿瘤内压力,帮助化疗药物更好地到达肿瘤内部起作用;安维汀持续应用还可以持续抑制肿瘤血管的新生和再生,从而持续抑制肿瘤生长。 安维汀通过以下三种主要机制来抑制肿瘤血管生成:  

1、使肿瘤血管退化:在切断VEGF通路后,许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除,正因为这一作用,安维汀在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。

2、使存活血管正常化:部分肿瘤血管退化的同时,许多存活的血管也受安维汀影响,内皮窗口和细胞间隙开始关闭,从而致使血管通透性下降。这将降低肿瘤组织内的压力,可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。因此,安维汀可与化疗联用,使临床治疗效果最大化。

3、持续抑制新生和再生血管生长:安维汀还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。在没有治疗的情况下,肿瘤血管分布增加,不受到任何抑制;但治疗后,肿瘤血管芽生被持续抑制。这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。在临床上,这些作用可能与长期观察到的安维汀治疗获益有关,包括更长的生存期和疾病进展的推迟。

正因为安维汀以精确的作用模式帮助控制肿瘤生长和转移,所以不会加重化疗的副作用。

疗效  多项随机对照临床研究表明,安维汀联合抗细胞增殖药物能够显著延缓疾病进展。安维汀与化疗药物联合使用,一线治疗转移性结直肠癌患者,使患者总生存期延长近5个月;二线治疗转移性结直肠癌患者,使患者总生存期延长2个月;一线治疗转移性乳腺癌,使患者无进展生存期延长1倍;对于非小细胞肺癌患者一线治疗,使晚期非鳞癌的总生存期首次突破1年,而腺癌患者的总生存期更是达到了史无前例的14.2个月;一线治疗卵巢癌,患者无疾病生存时间延长6个月。

与传统治疗的区别  与作用于肿瘤细胞增殖的传统化疗药物不同,安维汀通过与VEGF特异性结合,发挥对肿瘤血管的多种作用:使现有的肿瘤血管退化,从而切断肿瘤细胞生长所需氧气及其他营养物质;使存活的肿瘤血管正常化,降低肿瘤组织间压,改善化疗药物向肿瘤组织内的传送,提高化疗效果;抑制肿瘤新生血管生成,从而持续抑制肿瘤细胞的生长和转移。与化疗同时使用,可以达到1+1〉2的疗效,延长生存。

与其他药品联合使用  安维汀的诞生,使得肿瘤药物治疗的A+策略终于成为现实。多项随机对照临床研究表明,抗血管生成药物安维汀联合抗细胞增殖药物能够显著延缓疾病进展,延长患者生存。

目前,国家食品药品监督管理局已批准安维汀联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

不良反应  

最严重的药物不良反应是:

胃肠道穿孔

出血,包括较多见于NSCLC(非小细胞肺癌)患者的肺出血/咯血

动脉血栓栓塞

临床安全性数据的分析结果提示接受贝伐珠单抗治疗时高血压和蛋白尿的发生可能具有剂量依赖性。

在各项临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者,发生频率最高的药物不良反应包括高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛。

安维汀的不良反应是可预防可控的,选择合适的患者,在使用时加强不良反应监护,对症处理,可以达到安全应用的标准。

用法和用量

总则   安维汀应该由专业卫生人员采用无菌技术稀释后才可输注。采用静脉输注的方式给药,首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好,则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性,那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。

建议持续贝伐珠单抗的治疗直至疾病进展为止。

转移性结直肠癌   安维汀静脉输注的推荐剂量为:联合化疗方案时,5mg/kg体重,每两周给药一次。


[编辑] 參考資料

官方新闻 http://news.xinhuanet.com/health/2010-05/08/content_13472739.htm

媒体报道 http://news.sohu.com/20100508/n271988518.shtml

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