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对乙酰氨基酚

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对乙酰氨基酚
IUPAC命名
N-(4-hydroxyphenyl)ethanamide

N-(4-hydroxyphenyl)acetamide

N-(4-羟苯基)乙酰胺
識別
CAS號 103-90-2 ✓
ATC編碼 N02BE01
PubChem CID 1983
DrugBank DB00316
ChemSpider 1906 ✓
UNII 362O9ITL9D ✓
KEGG D00217 ✓
ChEBI CHEBI:46195 ✓
ChEMBL CHEMBL112 ✓
化學性質
化學式 C8H9NO2 
分子量 151.17 g/mol
SMILES 搜尋Jmol 3D模型eMoleculesPubChem
物理性質
密度 1.263 g/cm³
熔點 169 °C (336 °F) [2][3]
溶解度 12.78[1] mg/mL (20 °C)
药代动力学性質
生物利用度 ~100%
代謝 90-95%(肝脏
半衰期 1-4 h
排泄 肾脏
治療考量
許可資料 US FDA:連結
懷孕分級 A () B () safe
合法狀態 收錄分類 () GSL () OTC ()
途徑 口服直肠给药静脉注射

对乙酰氨基酚英语paracetamol 或 acetaminophen)也称为对羟基乙酰苯胺醋氨酚撲熱息痛[4]是一种常用的退热和止痛药物,常用于发热头痛和其他轻微疼痛。它是许多感冒药止痛药的主要成分。按标准剂量服用对乙酰氨基酚是相当安全的,但是由于其在不同类型药物中均有存在,故意或偶然的过量服用也较为常见。[來源請求]

藥理特性[编辑]

對乙醯氨基酚與阿斯匹林布洛芬等常見的止痛藥不同,不含有抗炎成分,所以不是所謂的“非類固醇抗發炎藥(NSAID)”。按常規計量服用對乙醯氨基酚不會刺激胃粘膜或引起腎臟或胎兒動脈導管血液疾病,而NSAID類藥物可能引起此類症狀。

與非甾體類抗炎藥物相似,但是與鴉片類藥物不同,對乙醯氨基酚不會使人精神愉快或是改變心情。對乙醯氨基酚和NSAID類藥物不會有令人上癮和產生依賴性的危險。對乙醯氨基酚的分子是非手性的,所以不會有旋光性。對乙醯氨基酚的兩個英文名字都來自於他的化學名稱“N-acetyl-para-aminophenol”(N-乙醯-對-氨基苯酚)和“para-acetyl-amino-phenol”(對乙醯氨基酚)。在某些文獻中,對乙醯氨基酚被簡記作“apap”。

雖然在建議劑量下對人體是安全的(成人每次1000毫克或每天不超過4000毫克,如果有飲酒則不超過每天2000毫克),嚴重的藥物過量會導致永久性肝衰竭,在少數例子中,即使是正常劑量也會導致相同的嚴重結果。特別是這種危險會隨飲用含酒精的飲料而升高。在許多西方國家,此種藥物中毒是導致嚴重肝衰竭最主要的原因,特別是美國、英國、澳洲、紐西蘭,多數藥物過量都是為此。

历史[编辑]

在古老的中世纪时期,仅有的退热药物是一种存在于柳树树皮中的物质(一类叫作水楊酸的物质,后来导致了阿司匹林的发展)和一种存在于金鸡纳树树皮裡的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗疟疾药物奎宁的主要原料,奎宁本身也有退热的功效。直到19世纪中后期才发展出提炼分离水杨苷和水杨酸的技术。

1880年代以来,随着金鸡纳树日益减少,人们开始寻找其替代品。1886年科学家发明了退热冰(乙酰苯胺),1887年又发明了非那西丁(乙酰对氨苯乙醚)。1873年,Harmon Northrop Morse首先通过对硝基苯酚冰醋酸的在锡催化下反应合成了对乙酰氨基酚,但是在二十年之内对乙酰氨基酚并没有用于医学用途。1893年,在某些服用了非那西丁的患者的尿液里发现了对乙酰氨基酚的存在,并浓缩成白色、稍有苦味的晶体。1899年对乙酰氨基酚被发现是退热冰的代谢产物,但是这些发现在当时并没有被重视。

1946年美国止痛与镇静剂研究所(the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs)拨款给纽约市卫生局(New York City Department of Health)研究止痛剂的问题。伯纳德·布罗迪(Bernard Brodie)和朱利叶斯·阿克塞尔罗德(Julius Axelrod)被分配研究非阿司匹林类退热剂为何产生高铁血红蛋白症(一种非致命的血液疾病)这一副作用。1948年伯纳德和愛梭羅德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物对乙酰氨基酚,因此他们提倡使用对乙酰氨基酚替代退热冰,因为对乙酰氨基酚没有类似退热冰的毒副作用。

1955年, 強生公司(Johnson & Johnson)之对乙酰氨基酚藥片在美国境内上市销售,商品名泰诺(Tylenol)。

1956年,葛蘭素史克(GSK) 500毫克一片的对乙酰氨基酚藥片在英国境内上市销售,商品名普拿疼(Panadol)。1963年,对乙酰氨基酚列入英国药典,并因其较小的副作用和与其它药物的相互作用而流行开来。

用量[编辑]

对乙酰氨基酚片 500毫克

成年人每日推荐用量为每次650 mg,每4-6小時一次,每日最大用量 3[5]g

服用超过7.5 g/日或150 mg/kg 体重可能导致肝中毒。在推荐剂量内,对乙酰氨基酚对于成人和幼儿都是安全的。但是因为对乙酰氨基酚用途广泛,它的效用也往往被低估。

含对乙酰氨基酚的药品[编辑]

在许多非处方药中都有对乙酰氨基酚成分,种类超过200种,主要包括:泰诺、普拿疼、感冒清白加黑、酚麻美敏胶囊、双扑伪麻片、複方对乙酰氨基酚片、三九感冒颗粒等。這情況在香港尤為普遍,因為一般西醫診所的醫生都會為病人處方多種藥物[6],以這些藥物單從名稱來看,不可能知道是相同的藥物,除非患者自行到網上找尋藥物的相關資料。所以用量应计算所有服用的药品中的对乙酰氨基酚的用量,以免因為重覆服藥而出現藥物中毒。

常見商品名稱[编辑]

毒性[编辑]

毒性机理[编辑]

在代谢阶段,大部分扑热息痛在第二阶段代谢通过结合硫酸盐葡萄糖苷酸失去活性,一小部分被细胞色素氧化酶P450氧化。细胞色素P450 2E1 (CYP2E1)把扑热息痛转化为高活性的中间代谢物, N-乙酰醌亚胺(NAPQI)。

一般情况下,NAPQI通过结合谷胱甘肽被解毒。但是摄入太多普拿疼后,硫酸盐和葡萄糖苷酸被饱和,更多的普拿疼被分流到细胞色素P450系统产生NAPQI。这样,肝细胞提供的谷胱甘肽耗尽后,剩余NAPQI与细胞膜分子反应,造成大量肝细胞损伤和死亡,临床上导致急性肝脏坏死。在动物试验中发现,在发生肝脏中毒之前70%的肝脏谷胱甘肽已被耗尽。

中毒剂量[编辑]

对乙酰氨基酚的中毒剂量存在很大变数。成年人中,单次剂量超过10g或者150mg/kg就会有高风险导致中毒[11] 24小时内多次服用小计量累积到中毒剂量也会导致中毒,长期日摄入量高于4g/日也可导致中毒,日摄入剂量稍高于6g/日可导致死亡。

儿童单次摄入超过200 mg/kg可能导致中毒。这一水準高于成人主要由于儿童较成人有相对大的肾脏和肝脏,能够容纳更多的超剂量对乙酰氨基酚。[12] 儿童中急性对乙酰氨基酚过量比慢性长期过量服用中毒有更高的致病和死亡可能。

由于对乙酰氨基酚经常包含在其它复方制剂药品中,因此计算所有药品中对乙酰氨基酚剂量总和是否過多非常重要。另外在购买药物是要注意,对乙酰氨基酚可能会包含在不同止痛药和抗感冒/流感药配方中,来加强止痛效果。为了防止过量,应当仔细阅读药品说明书,查找配方是否含有对乙酰氨基酚,并咨询药剂师防止过量服用。

导致中毒的风险因素[编辑]

长期过量摄入酒精(例如酗酒)可提高CYP2E1,这会潜在的提高普拿疼的毒性。[13] 由于这个原因,其它止痛药如阿斯匹林布洛芬有时被推荐为替代药品。

禁食也是一个风险因素,可能因为禁食会导致肝脏谷胱甘肽储量严重不足。所以服藥前需谨记要飽肚服藥。

有报道指出,伴随使用CYP2E1诱导剂异烟肼(一种晶状抗菌化合物,用于治疗结核病)可提高肝中毒风险,尽管CYP2E1诱导是否造成肝脏中毒在这种情况的关系并不清楚。[14][15] 同时使用含有诱导CYP酶的药物如抗癫痫药(包括立痛定苯妥英巴比妥酸盐等)也有报道导致中毒风险。

代谢过程[编辑]

口服易吸收,血药浓度0.5~1h达峰值,在体内95%与葡萄糖醛酸或硫酸结合而失活,5%经羟化转化为对肝脏有毒性的代谢物,均从尿中排出。血浆蛋白结合率为25%。90%~95%在肝脏代谢,主要与葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。T1/2一般为1~4小时(平均为2小时),肾功能不全时不变,但在某些肝病患者可能延长,老年人和新生儿可有所延长,而小儿则有所缩短。本品主要以葡萄糖醛酸结合的形式从肾脏排泄,24小时内约有3%以原形随尿排出。

诊断[编辑]

治疗[编辑]

初期治疗方法[编辑]

乙酰半胱氨酸[编辑]

药量预测[编辑]

对动物的危害[编辑]

普拿疼对猫和狗有着较强的毒性,因此任何情况下都不要给药。猫缺少必要的酶来代谢普拿疼,使药物浓度下降到安全水準,因此微量的普拿疼就可导致猫死亡。[16]任何情况下,如发现猫可能误食,应立即带到兽医处解毒。[17]在没有家用治疗的情况下,吞食大量普拿疼后狗比猫有更高的存活率,而肝脏永久性损伤程度则取决于及时就医的拖延時間長短。跟人类情况一样,乙酰半胱氨酸(Mucomyst)和甲氰咪胺(Tagamet)可以阻止进一步的肝脏损伤,但没有一种可以对损伤进行修复。[3]

参见[编辑]

参考文献[编辑]

  1. ^ Granberg RA, Rasmuson AC. Solubility of paracetamol in pure solvents. Journal of Chemical & Engineering Data. 1999, 44 (6): 1391–95. doi:10.1021/je990124v. 
  2. ^ Karthikeyan, Muthukumarasamy; Glen, Robert C.; Bender, Andreas. General Melting Point Prediction Based on a Diverse Compound Data Set and Artificial Neural Networks. Journal of Chemical Information and Modeling. 2005, 45 (3): 581–590. doi:10.1021/ci0500132. PMID 15921448.  编辑
  3. ^ melting point data for paracetamol. Lxsrv7.oru.edu. [2011-03-19]. 
  4. ^ 藥物教育資源中心,"wfsection-Paracetamol (撲熱息痛)"[1],香港醫院藥劑師學會,retrieved at Nov.11,2010.
  5. ^ Tylenol Maximum Daily Dosage To Drop To 3,000mg Per Day From 4,000mg. 
  6. ^ [2], 香港保安局禁毒處,被濫用藥物的資料
  7. ^ Product Details 必理痛™止痛系列. 葛蘭素史克有限公司. 2007 [2010-01-31] (中文(香港)‎). 
  8. ^ 普拿疼膜衣錠 GSK葛蘭素史克普拿疼系列. 荷商葛蘭素史克藥廠台灣分公司. 2009 [2010-01-31] (中文(台灣)‎). 
  9. ^ 必理通(对乙酰氨基酚片). 葛兰素史克(中国)投资有限公司. 2009 [2010-01-31] (中文(中国大陆)‎). 必理通 - 中美天津史克制药有限公司. 中美天津史克制药有限公司. 2009 [2010-01-31] (中文(中国大陆)‎). 
  10. ^ All products-Panadol Singapore. GlaxoSmithKline. 2014 [2014-07-26] (英文). 必理通 - 中美天津史克制药有限公司. 中美天津史克制药有限公司. 2009 [2010-01-31] (中文(中国大陆)‎). 
  11. ^ Dart RC, Erdman AR, Olson KR, Christianson G, Manoguerra AS, Chyka PA, Caravati EM, Wax PM, Keyes DC, Woolf AD, Scharman EJ, Booze LL, Troutman WG; 美国毒品控制中心协会. Acetaminophen poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of- hospital management.. Clin Toxicol (Phila). 2006年, 第44卷 (1期): 1–18页. PMID 16496488. 
  12. ^ Tenenbein M. Acetaminophen: the 150 mg/kg myth.. J Toxicol Clin Toxicol. 2004年, 第42卷 (2期): 145–8页. PMID 15214618. 
  13. ^ Zimmerman HJ, Maddrey WC. Acetaminophen (paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of therapeutic misadventure. Hepatology. 1995年, 第22卷 (3期): 767–73页. PMID 7657281. 
  14. ^ Crippin JS. Acetaminophen hepatotoxicity: potentiation by isoniazid. Am J Gastroenterol. 1993年, 第88卷 (4期): 590–2页. PMID 8470644. 
  15. ^ Nolan CM, Sandblom RE, Thummel KE, Slattery JT, Nelson SD. Hepatotoxicity associated with acetaminophen usage in patients receiving multiple drug therapy for tuberculosis. Chest. 1994年, 105卷 (2期): 408–11页. PMID 7508362. 
  16. ^ Allen AL. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat. Can Vet J. 2003年, 第44卷 (6期): 509–10页. PMID 12839249. 
  17. ^ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM. Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats. Vet Hum Toxicol. 1998年, 第40卷 (3期): 156–62页. PMID 9610496. 

外部链接[编辑]