小干擾RNA

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培養環境下的哺乳動物細胞中,經由siRNA傳達的RNA干擾機制。

小干擾RNASmall interfering RNAsiRNA)有時稱為短干擾RNAshort interfering RNA)或沉默RNAsilencing RNA),是長度20到25個核苷酸雙股RNA,在生物學上有許多不同的用途。目前已知siRNA主要參與RNA干擾(RNAi)現象,以帶有專一性的方式調節基因表達。此外,也參與一些與RNAi相關的反應途徑,例如抗病毒機制或是染色質結構的改變。不過這些複雜機制的反應途徑目前尚未明瞭。

siRNA最早是由英國大衛·包孔博(David Baulcombe)團隊發現,是植物中的後轉錄基因沉默(post-transcriptional gene silencing;PTGS)現象的一部分[1],其研究結果發表於《科學[2]。2001年,湯瑪士·涂許爾(Thomas Tuschl)團隊發現合成的siRNA,可誘導哺乳動物體內的RNAi作用[3],結果發表於《自然[4]。這項發現引發了利用可控制的RNAi,來進行生物醫學研究與藥物開發的方法。

結構[编辑]

siRNA通常是一段長21個核苷酸的雙股RNA(dsRNA),其兩股分別在RNA的兩端超出另一端2個核苷酸,圖示如下:

SiRNA structure2.jpg

每一股各有一個5'磷酸基末端與一個3'羥基末端。此結構經dicer作用而得,dicer這種將較長的雙股RNA或小髮夾RNA(small hairpin RNA)切成siRNA[5]。此外,siRNA也可經由多種不同轉染(transfection)技術導入細胞內,並對特定基因產生具專一性的基因剔除(knockdown)效果。本質上,任何已知序列的基因都可以、也因此是經過適當剪裁而具有序列互補性的siRNA的作用對象。這使siRNA成為研究基因功能與藥物目標的一項重要工具。

參見[编辑]

參考文獻[编辑]

  1. ^ Hamilton A, Baulcombe D. A species of small antisense RNA in posttranscriptional gene silencing in plants. Science. 1999年, 286 (5441): 950–2. PMID 10542148. 
  2. ^ Hamilton A, Baulcombe D. A species of small antisense RNA in posttranscriptional gene silencing in plants. Science. 1999年, 286 (5441): 950–2. PMID 10542148. 
  3. ^ Elbashir S, Harborth J, Lendeckel W, Yalcin A, Weber K, Tuschl T. Duplexes of 21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells. Nature. 2001年, 411 (6836): 494–8. PMID 11373684. 
  4. ^ Elbashir S, Harborth J, Lendeckel W, Yalcin A, Weber K, Tuschl T. Duplexes of 21-nucleotide RNAs mediate RNA interference in cultured mammalian cells. Nature. 2001年, 411 (6836): 494–8. PMID 11373684. 
  5. ^ Bernstein E, Caudy A, Hammond S, Hannon G. Role for a bidentate ribonuclease in the initiation step of RNA interference. Nature. 2001年, 409 (6818): 363–6. PMID 11201747. 

概觀:

非專一性效用:

外部連結[编辑]

設計與定性工具:
資料庫:
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