美国第一夫人（英语：First Lady of the United States），是美国白宫的女主人，通常是指现任美国总统的妻子。不过，若该总统是单身汉或鳏夫，或这总统的妻子未能胜任第一夫人的光环，第一夫人的职位就可能会改由总统的女性亲戚或朋友担任。
现任美国第一夫人为总统巴拉克·奥巴马妻子米歇尔·奥巴马。
美国第一夫人的对应词是美国第二夫人，即美国副总统夫人。现任美国第二夫人是副总统乔·拜登妻子吉尔·拜登。
至今仍在世的前美国第一夫人共有五位：
吉米·卡特妻子罗莎琳·卡特
罗纳德·里根妻子南希·里根
乔治·赫伯特·沃克·布什妻子芭芭拉·布什
比尔·克林顿妻子希拉里·罗德姆·克林顿
乔治·沃克·布什妻子劳拉·威尔士·布什。
