维基百科中的醫學内容
仅供参考，並
不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，请咨询专业人士。詳見
醫學聲明。
羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂（英語：HMG-CoA reductase inhibitors 或 Statins，简称“HMG-CoA还原酶抑制剂”或“他汀类药物”）是一类抗高血脂药。因他汀类有降低低密度脂蛋白和高胆固醇的功效。教授Colin Baigent和他的同事们针对老龄人高血脂引起的心血管疾病预防做了研究，调查接近十九万的样本，实验的结果显示因他汀类有降低心血管疾病的作用[1]。
- 血浆中的胆固醇来源有外源性和内源性两种途径。外源性胆固醇主要来自食物，可通过调节食物结构来控制摄入量；内源性的则在肝脏中合成。在肝细胞的细胞质中，由乙酸经26步生物合成步骤合成内源性胆固醇。
- 其中羟甲戊二酰辅酶A还原酶(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶)是该合成过程中的限速酶，能催化HMG-CoA还原为甲羟戊酸。此步骤是内源性胆固醇合成中关键一步，若抑制HMG-CoA还原酶，则内源性胆固醇合成减少。
甲羟戊酸途径
阿托伐他汀与HMG-CoA还原酶结合: PDB entry 1hwk[2]
被他汀类药物抑制限速酶HMG-CoA还原酶后的HMG-CoA还原酶途径
相互作用[编辑]
- 胆固醇可反馈抑制肝胆固醇的合成。它主要抑制HMG-CoA还原酶的合成。
- 胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。
药理学[编辑]
点击基因、蛋白质和代谢产物的链接访问对应的介绍条目。 [§ 1]
[[File:
|{{{bSize}}}px|alt=他汀类药物途径
编辑]]
安全性[编辑]
平菇，一种可食用的蘑菇，含有天然的洛伐他汀
- 1971年，日本科學家遠藤章在研製抗膽固醇藥物時，發現HMG-CoA還原酶與膽固醇之間的關係，因此推斷微生物可製成膽固醇抑制劑。1973年，遠藤團隊從桔青霉菌（Penicillium citrinum）中分离出了一种抑制剂美伐他汀（mevastatin，Compactin，ML-236B）[3]。
- 由拜尔公司开发的西立伐他汀，上市仅8个月，销售额达7亿美元，全世界约有600万人使用过西立伐他汀，有40例病人死亡与其严重的肌损伤不良反应有关，因此拜尔公司不得不于2001年8月在全球范围内停止销售西立伐他汀的所有制剂。
外部連結[编辑]
- ^ More over-75s 'should take statins'. 2019-02-01 [2019-02-01]. （原始内容存档于2019-02-01） （英国英语）.
- ^ Istvan ES, Deisenhofer J. Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase. Science. 2001, 292 (5519): 1160–4. PMID 11349148. doi:10.1126/science.1059344.
- ^ Liao and Laufs. Pleiotropic Effects of Statins.(2005) Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol:45:89-118.
