肝素

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肝素
識別
CAS號 9005-49-6
ATC編碼 B01AB01 C05BA03 S01XA14
PubChem CID 772
DrugBank APRD00056
化學性質
化學式 C12H19NO20S3 
分子量 12000-15000 g/mol
药代动力学性質
生物利用度 nil
代謝 經肝臟
半衰期 1.5 小時
排泄  ?
治療考量
懷孕分級 C
合法狀態  ?
途徑 i.v., s.c.

肝素Heparin),一種抗凝血藥物,最早发现于肝臟,故名肝素。

肝素由D-葡糖胺L-艾杜糖醛酸N-乙酰葡糖胺葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯分子量从5至30kDa,其中硫酸根约占40%。今多自豬、牛腸粘膜肺臟中提煉。肝素可用於手術預防危險的血栓栓塞性疾病,如靜脈血栓,肺栓塞。長期使用肝素可引起脫髮、骨折等副作用。

药动学[编辑]

肝素为带负电荷的粘多糖大分子,不易通过生物膜,在肠道内易被破坏失活,故口服无效。皮下注射血药浓度低,肌肉注射易形成血肿和基部刺激,故常静脉注射。静注后,80%的肝素与血浆蛋白结合,部分被内皮摄取,主要由肝脏内的肝素酶分解代谢。低剂量的肝素可被单核吞噬细胞系统清除,其降解产物经肾脏排泄。肝素的半衰期因剂量的不同而不同,治疗量的肝素的半衰期为40至90分钟。不同的疾病也会导致其半衰期的改变,肺气肿肺栓塞患者的半衰期缩短,而肝肾功能障碍的患者的半衰期延长。[1]

藥理作用[编辑]

增强抗凝血酶Ⅲ活性[编辑]

抗凝血酶Ⅲ(AT)为血浆中的α2糖蛋白,抗凝血酶Ⅲ的精氨酸酶活性部位可以与含丝氨酸凝血酶凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa的丝氨酸酶活性部位結合,形成无凝血活性的抗凝血酶Ⅲ-凝血因子复合物,而形成抗凝血作用。肝素带大量负电荷,能与抗凝血酶Ⅲ上带正电的赖氨酸结合,使抗凝血酶Ⅲ的分子结构发生变化,暴露精氨酸活性部位,增加与凝血因子中丝氨酸接触的概率,使反应速率增加约1000倍,使抗凝血酶Ⅲ的抗凝血活性增强。[1]

激活肝素辅助因子Ⅱ[编辑]

肝素辅助因子Ⅱ(HCⅡ)中的羧基端能与凝血酶结合形成无凝血活性的复合物。高浓度的肝素能与肝素辅助因子Ⅱ结合,显著增强其抗凝血活性。[1]

促进纤溶系统激活[编辑]

肝素具有促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和内源性组织因子通路抑制物(TFPI)的作用。组织型纤溶酶原激活物可激活纤溶系统,内源性组织因子通路抑制物可抑制组织因子释放。肝素促进两者的释放,从而促进纤溶系统的激活。[1]

抗血小板聚集[编辑]

肝素能与血小板受体结合,抑制血小板聚集产生血栓[1]

其他[编辑]

肝素能促进组织中的脂蛋白酶进入血浆,起到降血脂的作用。同时,肝素还具有抗炎、降低血粘度及抗平滑肌细胞增殖的作用。[1]

临床应用[编辑]

血栓栓塞性疾病[编辑]

肝素可快速产生抗凝作用,防止血栓的形成和扩大。临床用于治疗心肌梗死肺栓塞脑栓塞外周静脉血栓及心血管手术时形成的栓塞等。[1]

弥散性血管内凝血症[编辑]

弥散性血管内凝血症(DIC)早期表现为凝血,后期表现为出血。早期静脉注射肝素可防止纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而导致后期出现的继发性出血。[1]

体外抗凝[编辑]

用于输血血液透析等治疗过程中的抗凝。[1]

不良反应[编辑]

HIT/HITTS[编辑]

肝素诱导的血小板减少症(heparin - induced thrombocytopenia,HIT)为药物相关性免疫介导的血小板减少最常见原因。实验室检查主要表现为血小板减少,而主要并发症却是病理性(通常是致命性的)血栓形成,称为肝素诱导的血小板减少伴血栓形成综合征(heparin - induced thrombocytopenia with thrombosis syndrome,HITTS)。HIT分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅱ型HIT是免疫介导的综合征。与很多因素有关,各种给药方式都可引发,如静脉、皮下注射,甚至接触极少量肝素(如肝素管道冲洗或置入涂有肝素的肺动脉导管)。Ⅱ型HIT能引起严重血小板减少,且主要并发症并非出血,而是血栓形成,临床可发生广泛的动、静脉血栓形成(HIT with thrombosis syndrome,HITTS,即HIT伴血栓形成综合征) 。[2]

出血[编辑]

过量使用肝素极易导致出血,使用时应严格控制剂量,严密监控凝血时间。[1]

血小板减少[编辑]

会引起血小板减少症,约减少5%至6%。[1]

过敏反应[编辑]

偶见发热、哮喘荨麻疹过敏性鼻炎结膜炎等。[1]

禁忌症[编辑]

禁用于肾功能不全、血小板功能不全、血小板减少症活动性肺结核内脏肿瘤溃疡、重症高血压脑溢血、亚急性心内膜炎孕妇先兆流产外科手术后、血友病[1]

参考文献[编辑]

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 李端 殷明. 药理学. 第六版. 人民卫生出版社. 275-277. ISBN 978-7-117-08905-0
  2. ^ 栾秀姝(综述), 李立环(审校). 肝素诱导的血小板减少症 1 (2). 中国体外循环杂志. 119–121. 2003.