胰岛素类似物

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胰岛素类似物英语Insulin analog),又稱餐时胰岛素,泛指通过对胰岛素结构的修饰模拟正常胰岛素的分泌,并模拟胰岛素生理作用的物质。

发展历史[编辑]

在20世纪90年代,随着科学家对胰岛素结构和成分的研究越来越深入,发现可以通过对肽链的修饰改变胰岛素的生物学和理化特征,进而研发出较传统人胰岛素更能贴合人体需要的胰岛素类似物,因能直接紧临餐前使用,也称为餐时胰岛素或速效胰岛素。2001年12月26日诺和诺德对外宣布,首个且唯一可进行胰岛素泵治疗的胰岛素类似物门冬胰岛素通过FDA审批。2005年4月,首个预混胰岛素类似物制剂诺和锐30(含30%可溶性门冬胰岛素,70%精蛋白门冬胰岛素)在中國上市。2010年2月26日,长效胰岛素类似物地特胰岛素获得国家食品药品监督管理局批准,获准在中国上市。

结构修饰[编辑]

胰岛素由胰岛β细胞受内源或外源性物质如葡萄糖的刺激分泌,属于可溶性酸性蛋白,主要结构包括两条肽链(A链和B链),其中A链含氨基酸残基21个;B链则有30个。肽链由两个胱氨酸二硫键连接,其中所含的脯氨酸残基是形成二聚体的关键位点。胰岛素类似物是在胰岛素的结构上做一些相应的修饰,从而更贴合人体对胰岛素分泌的需求,达到治疗糖尿病的目的。   

種類[编辑]

门冬胰岛素[编辑]

门冬胰岛素采用重组DNA技术合成,利用酵母生产,用天门冬氨酸替代人胰岛素氨基酸链B28位的脯氨酸,目的是引起天门冬氨酸的阴离子,通过电荷排斥阻止胰岛素单体或二聚体的聚合。这种改变减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度,减少分子聚合,使之迅速解离成单体。门冬胰岛素一般皮下注射后10到20分钟发挥药效,并且可以降低餐后血糖水平和糖化血红蛋白A(HbA1c)[1]。  

地特胰岛素注射液[编辑]

地特胰岛素(Insulin Detemir)与人胰岛素相比,将30位氨基酸去除,同时B链29位点连接14C脂肪酸链,但仍保留锌离子存在,分子以六聚体的形式表达。地特胰岛素经皮下注射后吸收和扩散平稳缓慢,并在血浆中99%与白蛋白结合,以极慢的速度释放入血液,血浆浓度较为平稳,峰谷曲线平缓,治疗作用持续时间较长[2]

作用[编辑]

  • 与人胰岛素相比,胰岛素类似物起效快速,从而没有人胰岛素起效时间需30~60分钟、因此需要餐前30分钟给药的缺点,只需要紧临餐前15分钟注射,或者于餐后使用,同时降糖作用持续时间短,减少了低血糖风险。   
  • 更准确模拟生理治疗,胰岛素类似物可联合长效胰岛素,帮助患者更好模拟胰岛素生理分泌和代谢,最大限度控制血糖水平,尤其是餐后血糖。   
  • 经研究发现胰岛素类似物的峰效时间与餐后血糖峰值同步抵达,因此更有利于控制餐后血糖。   
  • 由于持续时间短,可显著减少夜间低血糖发生率。   
  • 长期使用可降低糖化血红蛋白(HbA1c),逐步达到<7%并维持。   
  • 人体吸收稳定,个体变化及差异较小。另外,人胰岛素大量注射时,可在皮下部位形成储存,无法预料疗效与持续时间,而胰岛素类似物很少出现。   
  • 糖尿病患者如果同时口服肾上腺皮质激素,由于皮质激素可抑制胰岛素的分泌,使糖异生增加,因此餐后血糖较难控制,而胰岛素类似物可消除此弊端。   
  • 胰岛素类似物不会过度激活胰岛素样生长因子受体1(IGF-1),因此很少介导增殖效应。

相关疾病[编辑]

胰岛素类似物适用于需要胰岛素治疗的糖尿病类型。

参考文献[编辑]

  1. ^ 刘冬梅. 疾病监测与控制 , Journal of Diseases Monitor & Control 2009年 10期
  2. ^ Sheldon B, Russell-Jones D, Insulin analogues: an example of applied medical science.Wright J.Diabetes Obes Metab. 2009 Jan;11(1):5-19.