费城染色体

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费城染色体
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荧光原位杂交里呈现的显示阳性费城染色体的中期细胞
ICD-10 C92.1
ICD-9 205.1
ICD-O: 9875/3
MeSH D010677

费城染色体英语Philadelphia chromosome, Ph (or Ph') chromosome),或称费城染色体易位英语Philadelphia translocation),是一种与慢性粒细胞性白血病chronic myelogenous leukemia, CML)相关的特殊染色体易位现象。其中细胞的9号染色体长臂与22号染色体断臂进行相互易位,具体定义为 t(9;22)(q34;q11)。这一染色体易位现象与慢性粒细胞性白血病有高度的灵敏度,有95%的慢性粒细胞性白血病患者被检测有此染色体易位(剩余的人群则是或存在一种G显带染色体制备过程中的隐形易位,或是存在其他多变的染色体易位情况)。但是,其对诊断是否为慢性粒细胞性白血病没有足够高的特异度,因为此染色体变异亦发现于急性白血病[1](大约20-30%的成人与2-10%的未成年患者案例)以及个别的急性骨髓性白血病案例。

历史[编辑]

1960年,两位美国费城的科学家:宾夕法尼亚大学教授彼得·诺维尔Peter Nowell[2]Fox Chase癌症中心英语Fox Chase Cancer Center)的大卫·亨格福德(David Hungerford[3]首次发现此类染色体变异[4]。1973年,芝加哥大学的珍妮特·罗利Janet Rowley)确认了费城染色体的形成机制来自于染色体易位。[5][6]

分子生物学[编辑]

费城染色体形成机制

染色体易位是费城染色体中染色体缺失的主要原因。在九号染色体中长链的Abl基因(位置 q34)与二十二号染色体上長链的BCR基因(位置 q11)发生并列性易位而产生一种新的融合基因fusion gene[7]。根据国际人类细胞遗传学术语命名法英语International System for Human Cytogenetic Nomenclature),这种染色体易位被称为“t(9;22)(q34;q11)”。

这种易位产生了一种致癌的BCR-ABL融合基因,位于因此變短的22号染色体的長链上。此基因产生出一种Bcr-abl融合蛋白Bcr-abl fusion protein)。因为该融合基因的分子重量为185至210kDa,其也被称为p210 或 p185。因为Abl基因释放一种膜相关的蛋白、酪氨酸激酶,所以BCR-Abl基因也被酪氨酸激酶传输,并加载一组磷酸盐到此酪氨酸种。尽管BCR基因亦释放丝氨酸/苏氨酸激酶,但酪氨酸激酶作用则与药物治疗非常相关。所以酪氨酸激酶抑制剂(比如伊马替尼舒尼替尼)都是一些重要的针对各种白血病的药物。该融合基因形成于慢性粒细胞性白血病的前期,通常在急性骨髓性白血病中亦呈阳性。

此BCR-ABL融合基因亦和白介素-3受体interleukin-3 receptor)基座发生相互反应。BCR-ABL融合基因的复制是呈自我组合型,即起形成并不需要其他细胞信息性蛋白质的参与。相反,BCR-Abl基因却激活以及控制大量蛋白质与酶,并加速细胞的分裂。此外,其还抑制DNA修复,引起基因组不稳定性,并根本上影响慢性粒细胞性白血病患者的机体恶化。

相关内容[编辑]

参考文献[编辑]

  1. ^ Talpaz M, Shah NP, Kantarjian H, et al.. Dasatinib in imatinib-resistant Philadelphia chromosome-positive leukemias. N. Engl. J. Med. 2006年June月, 354 (24): 2531–41. doi:10.1056/NEJMoa055229. PMID 16775234. 
  2. ^ Nowell P, Hungerford D. A minute chromosome in chronic granulocytic leukemia (PDF). Science. November 1960, 132 (3438): 1497. doi:10.1126/science.132.3438.1488. 
  3. ^ Fox Chase Cancer Center. 50th Anniversary of the Discovery of the Philadelphia Chromsome. 
  4. ^ Nowell PC. Discovery of the Philadelphia chromosome: a personal perspective. Journal of Clinical Investigation. 2007年, 117 (8): 2033–5. doi:10.1172/JCI31771. PMC 1934591. PMID 17671636. 
  5. ^ Rowley JD. Letter: A new consistent chromosomal abnormality in chronic myelogenous leukaemia identified by quinacrine fluorescence and Giemsa staining. Nature. 1973年, 243 (5405): 290–3. doi:10.1038/243290a0. PMID 4126434. 
  6. ^ Claudia Dreifus. The Matriarch of Modern Cancer Genetics. New York Times. 2011-02-07. 
  7. ^ Kurzrock R, Kantarjian HM, Druker BJ, Talpaz M. Philadelphia chromosome-positive leukemias: from basic mechanisms to molecular therapeutics. Ann. Intern. Med. 2003年May月, 138 (10): 819–30. PMID 12755554.