骨化三醇

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骨化三醇
IUPAC命名
(1R,3S)-5-[2-[(1R,3aR,7aS)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methyl-heptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H- inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidene-cyclohexane-1,3-diol
識別
CAS號 32222-06-3 ✓
ATC編碼 A11CC04 D05AX03
PubChem CID 134070
IUPHAR配體 2779
DrugBank DB00136
ChemSpider 4941667 ✗
UNII FXC9231JVH ✓
ChEBI CHEBI:17823 ✓
ChEMBL CHEMBL846 ✓
化學性質
化學式 C27H44O3 
分子量 416.64 g/mol
SMILES 搜尋Jmol 3D模型eMoleculesPubChem
药代动力学性質
代謝
半衰期 5–8 h
排泄 尿液
治療考量
懷孕分級 B3 (Au), C (U.S.)
合法狀態 S4 (Au), POM (UK) OTC (U.S.)
途徑 口, IV, 外敷

骨化三醇英语Calcitriol,又称为1,25-二羟胆钙化醇1,25-二羟维生素D3)是维生素D的活性形式,也是体内的一种激素,[1]在调节血钙与血磷浓度方面有着重要作用。

生物合成[编辑]

7-脱氢胆固醇在皮肤内经紫外线的照射下生成胆钙化醇(维生素D3),后者在肝脏中经羟化酶系的作用下羟化为25-羟胆钙化醇,继而经血液被转运到肾脏,肾脏近曲小管细胞中的1α-羟化酶将25-羟胆钙化醇羟化为1,25-二羟胆钙化醇。

Calcitriol-Synthesis.png

当血液中维生素D、钙、磷的含量下降时,1,25-二羟胆钙化醇生成量增加。甲状旁腺激素会增加肾脏中1α-羟化酶的活性,从而使得1,25-二羟胆钙化醇生成量增多,从而协同甲状旁腺激素增加血钙。

生理作用[编辑]

  • 加速合成钙结合蛋白,从而使得肠道吸收钙质。
  • 促进肠道吸收磷。
  • 同时增加破骨细胞与成骨细胞的数量,但对前者的效应要高于后者,故总体来说是增加血钙。
  • 增强肾小管对钙和磷的重吸收,从而减少尿液中钙的流失。

故总体来说,骨化三醇增加了血液中钙和磷的含量。

骨化三醇的作用原理很多情况下是通过与维生素D受体(VDR)结合,例如,小肠上皮细胞细胞质中的受体与骨化三醇结合而成的配体-受体复合物转移到到细胞核中作为促进钙结合蛋白的编码基因的表达的转录因子,钙结合蛋白增加使细胞主动运输更多的钙离子,从而提高钙离子吸收水平。吸收钙离子同时为维持电中性也需要运输阴离子,主要是吸收无机磷酸根离子,所以骨化三醇也促进了磷的吸收。[2]

代谢[编辑]

通过24-羟化酶的作用,骨化三醇成为骨化三醇酸,再经尿中排出。

医疗应用[编辑]

骨化三醇被用于治疗低血钙症,甲状旁腺功能减退症(成人),骨软化症,佝偻病(婴幼儿),慢性肾脏病,肾性骨病。治疗骨质疏松症,预防糖皮质激素引起的骨质疏松症。[3]骨化三醇和其他维生素D受体-配体类似物在调节血钙之外方面的应用也通过验证。[4]其口服用于治疗牛皮癣[5]银屑病[6],但对牛皮癣的疗效证据尚不充分。[7]维生素D类似物钙泊三醇是比较常用的治疗牛皮癣药物。

副作用[编辑]

骨化三醇用于治疗的主要不良反应是高血钙症英语hypercalcemia,早期症状包括:恶心,呕吐,便秘,食欲不振,情感淡漠,头痛,口渴,多汗和多尿。相对于其他的维生素D化合物在临床上的使用(胆钙化醇,麦角钙化醇),骨化三醇有更高的风险诱导高血钙症。然而由于其相对短的生物半衰期,副作用也相对容易处理。[3]

参考资料[编辑]

  1. ^ "Nomenclature of Vitamin D. Recomendations 1981. IUPAC-IUB Joint Commission on Biochemical Nomenclature (JCBN)" reproduced at the en:Queen Mary University of London website. Retrieved 21 March 2010.
  2. ^ Voet, Donald; Voet, Judith G. (2004). Biochemistry. Volume one. Biomolecules, mechanisms of enzyme action, and metabolism, 3rd edition, pp. 663–664. New York: John Wiley & Sons. ISBN 0-471-25090-2.
  3. ^ 3.0 3.1 Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3
  4. ^ Nagpal, S.; Na, S.; Rathnachalam, R. Noncalcemic Actions of Vitamin D Receptor Ligands. Endocrine Reviews. 2005, 26 (5): 662–687. doi:10.1210/er.2004-0002. PMID 15798098.  编辑.
  5. ^ Smith, E. L.; Pincus, S. H.; Donovan, L.; Holick, M. F. A novel approach for the evaluation and treatment of psoriasis. Journal of the American Academy of Dermatology. 1988, 19 (3): 516–528. doi:10.1016/S0190-9622(88)70207-8. PMID 2459166.  编辑
  6. ^ Huckins, D.; Felson, D. T.; Holick, M. Treatment of psoriatic arthritis with oral 1,25-dihydroxyvitamin D3: A pilot study. Arthritis & Rheumatism. 1990, 33 (11): 1723. doi:10.1002/art.1780331117.  编辑
  7. ^ Calcitriol. In: Klasco RK, editor. Drugdex system. vol 128. Greenwood Village (CO): Thomson Micromedex; 2006.