RANKL

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核因子κ-B配體受體致活劑
(RANKL)

PDB rendering based on 1s55.
有效结构
PDB 直系同源检索:PDBe, RCSB
标识
代号 TNFSF11; CD254; ODF; OPGL; OPTB2; RANKL; TRANCE; hRANKL2; sOdf
扩展标识 遗传学602642 鼠基因1100089 同源基因2744 GeneCards: TNFSF11 Gene
RNA表达模式
PBB GE TNFSF11 210643 at tn.png
PBB GE TNFSF11 211153 s at tn.png
更多表达数据
直系同源体
物种 人类 鼠类
Entrez 8600 21943
Ensembl ENSG00000120659 ENSMUSG00000022015
UniProt O14788 O35235
mRNA序列 NM_003701 NM_011613
蛋白序列 NP_003692 NP_035743
基因位置 Chr 13:
43.14 – 43.18 Mb
Chr 14:
78.28 – 78.31 Mb
PubMed查询 [1] [2]

核因子κ-B配體受體致活劑Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)是一種在人體中由「TNFSF基因」轉譯出來的蛋白質[1][2]

RANKL在骨骼的新陳代謝方面,扮演著相當重要的角色。他是造骨細胞英语osteoblast(osteoblast)膜上的一種膜蛋白(又被稱為CD254),可以活化蝕骨細胞英语osteoclast(osteoclast),會加速蝕骨細胞破壞骨質並被吸收,為骨質更新的重要一環。當造骨細胞膜上的RANKL,活化了蝕骨細胞膜上的RANK英语receptor activator of nuclear factor kappa-B (RANK)蛋白,蝕骨作用就會開始。

RANKL的其他別名還有:「腫瘤壞死因子配體超家族成員11」(tumor necrosis factor ligand superfamily member 11,TNFSF11)、「腫瘤壞死因子相關誘導細胞因子」(TNF-related activation-induced cytokine,TRANCE)、「蝕骨細胞抑制因子配體」(osteoprotegerin ligand,OPGL)或蝕骨細胞分化因子(osteoclast differentiation factor,ODF)。

功能[编辑]

RANKL是腫瘤壞死因子英语tumor necrosis factor(tumor necrosis factor,TNF)超家族的一員,為蝕骨細胞抑制因子英语osteoprotegerin(osteoprotegerin)的配體,屬於一種Ⅱ型跨膜蛋白。RANKL可以增強成熟蝕骨细胞的活力,阻止破骨细胞凋亡。[3]


免疫上,RANKL被視為是樹突細胞的存活因子。在「依賴T免疫反應」的途徑下(即反應必須經由輔助T細胞所致活),RANKL可阻止樹突細胞凋亡,促進T淋巴細胞增殖,且在淋巴細胞的早期發育和淋巴結的器官發育中發揮決定性的作用,這些作用可被OPG阻斷,而激活的T淋巴細胞表達的RANKL可直接促進蝕骨細胞生成,這些都提示OPG/RANK/RANKL系統可能是聯繫骨代謝與免疫系統之間的橋樑[4]

曾經有文獻指出,T細胞的活化會刺激破骨細胞生成以及骨質流失。

此外,RANKL還可以透過與「SRC激酶英语Src (gene)」(SRC kinase),以及「腫瘤壞死因子受體相關因子6」(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6英语TRAF6)形成信息複合物,以致活AKT/PKB等細胞凋亡抑制激酶。這些跡象指出RANKL可能具有調節細胞凋亡的功能。[5]

動物實驗[编辑]

實驗發現,將TNFSF基因剔除掉的老鼠,會導致嚴重的骨質石化症英语Osteopetrosis(Osteopetrosis),且會缺乏蝕骨細胞。此外,此種基因剔除鼠會在T淋巴球和B淋巴球的早期分化中,出現重大缺陷。且母鼠在懷孕期間的lobulo-alveolar mammary structures無法發育。[5]

臨床上的重要性[编辑]

骨骼[编辑]

如果人體製造了過多的RANKL,會造成各式各樣的退化性骨骼疾病,例如類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)和乾癬性關節炎英语psoriatic arthritis(psoriatic arthritis)。 第一項被FDA認可的RANKL抑制劑是denosumab抗體英语denosumab。denosumab抗體也可用來治療女性更年期後的骨質疏鬆。

乳癌[编辑]

服用含有醋酸甲羥孕酮英语medroxyprogesterone acetate(medroxyprogesterone acetate,MPA)的藥物(一種合成黃體素,可應用於避孕以及替代激素療法)會增加得到乳癌的風險。MPA會促使乳腺上皮中的RANKL大量分泌,而誘發乳癌。因此RANKL抑制劑可望被用作預防乳癌的藥物。[6][7]

參見[编辑]

參考文獻[编辑]

  1. ^ Wong BR, Rho J, Arron J, Robinson E, Orlinick J, Chao M, Kalachikov S, Cayani E, Bartlett FS, Frankel WN, Lee SY, Choi Y. TRANCE is a novel ligand of the tumor necrosis factor receptor family that activates c-Jun N-terminal kinase in T cells. J. Biol. Chem. 1997-10, 272 (40): 25190–4. doi:10.1074/jbc.272.40.25190. PMID 9312132. 
  2. ^ Anderson DM, Maraskovsky E, Billingsley WL, Dougall WC, Tometsko ME, Roux ER, Teepe MC, DuBose RF, Cosman D, Galibert L. A homologue of the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic-cell function. Nature. 1997-11, 390 (6656): 175–9. doi:10.1038/36593. PMID 9367155. 
  3. ^ OPG-RANK-RANKL系统在溶骨性骨肿瘤中的应用,張強
  4. ^ Theill LE,Boyle WJ,Penninger JM.RANKL and RANK:T cells,bone loss,and mammalian evolution(J).Annu Rev Immunol,2002
  5. ^ 5.0 5.1 Entrez Gene: TNFSF11 tumor necrosis factor (ligand) superfamily, member 11. 
  6. ^ Schramek D, Leibbrandt A, Sigl V, Kenner L, Pospisilik JA, Lee HJ, Hanada R, Joshi PA, Aliprantis A, Glimcher L, Pasparakis M, Khokha R, Ormandy CJ, Widschwendter M, Schett G, Penninger JM. Osteoclast differentiation factor RANKL controls development of progestin-driven mammary cancer. Nature. 2010-11, 468 (7320): 98–102. doi:10.1038/nature09387. PMID 20881962. 
  7. ^ Gonzalez-Suarez E, Jacob AP, Jones J, Miller R, Roudier-Meyer MP, Erwert R, Pinkas J, Branstetter D, Dougall WC. RANK ligand mediates progestin-induced mammary epithelial proliferation and carcinogenesis. Nature. 2010-11, 468 (7320): 103–7. doi:10.1038/nature09495. PMID 20881963. 

延伸閱讀[编辑]

外部連結[编辑]

RANKL引用了美国国家医学图书馆提供的資料,这些資料属于公共领域