RNA激活

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RNA激活(RNA activation, RNAa) 是一种由小分子RNA介导的基因表达上调机制。RNAa是由Li等[1]于2006年首先在人细胞中发现并命名的。随后,其他研究小组也报道了相似的结果,证明了RNAa存在于包括人在内的灵长类、大鼠及小鼠等哺乳类细胞[2][3][4][5][6]。RNAa是由靶向特定的基因启动子区域的双链小RNA(dsRNA)分子介导。这类针对基因非编码区的dsRNA被称为agRNA(antigene RNA), 其中能诱导RNAa现象(激活基因表达)的agRNA被称为small activating RNA (saRNA)。

与RNA干扰(RNAi)的异同[编辑]

介导RNAa的saRNA与介导RNAi的siRNA结构相似, 是含21个核苷酸的双链RNA(dsRNA),其兩条链在各自的3’端含2个核苷酸的突出。和RNAi一样,RNAa也需要Argonaute(Ago)蛋白特别是Ago2的参与,其作用可能是处理和活化saRNA分子,并介导saRNA与其启动子上的靶位点结合。与RNAi不同的是,RNAa效果(基因表达上调)的出现呈现48小时左右的滞后,随后RNAa能导致相对长久(10-14天)的基因表达上调。其机制被认为是因为RNAa引起了表观遗传的改变[7]

内源性RNAa[编辑]

2008年Place等[8]报道了发现人基因启动子上微RNA(microRNAs;miRNA)373(miR-373)的靶位点。在人肿瘤细胞中引入miR-373的模拟物(mimics)能激活其靶基因的表达。2011年Li研究小组等进一步证实了内源性miRNA介导的RNAa,并且发现该机制在正常及肿瘤细胞的增殖中起重要作用[9]

參考來源[编辑]

  1. ^ Li LC, Okino ST, Zhao H, et al.. Small dsRNAs induce transcriptional activation in human cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2006.November, 103 (46): 17337–42. doi:10.1073/pnas.0607015103. PMC 1859931. PMID 17085592. 
  2. ^ Janowski BA, Younger ST, Hardy DB, Ram R, Huffman KE, Corey DR. Activating gene expression in mammalian cells with promoter-targeted duplex RNAs. Nat. Chem. Biol. 2007.March, 3 (3): 166–73. doi:10.1038/nchembio860. PMID 17259978. 
  3. ^ Li LC. Small RNA-Mediated Gene Activation. RNA and the Regulation of Gene Expression: A Hidden Layer of Complexity. Caister Academic Press. 2008. ISBN 978-1-904455-25-7. 
  4. ^ Check E. RNA interference: hitting the on switch. Nature. 2007, 448 (7156): 855–8. doi:10.1038/448855a. PMID 17713502. 
  5. ^ Huang V et al. RNAa is conserved in mammalian cells. PLoS One. 2010, 5 (1): e8848. doi:10.1371/journal.pone.0008848. PMC 2809750. PMID 20107511. 
  6. ^ Turunen MP, Lehtola T, Heinonen SE, Assefa GS, Korpisalo P, et al. Efficient regulation of VEGF expression by promoter-targeted lentiviral shRNAs based on epigenetic mechanism: a novel example of epigenetherapy. Circ Res. 2009, 105 (6): 604–609. 
  7. ^ Portnoy V, Huang V, Place RF, Li LC. Small RNA and transcriptional upregulation. Wiley Interdiscip Rev RNA. 2011, 2 (5): 748–60. doi:10.1002/wrna.90. 
  8. ^ Place RF, Li LC, Pookot D, Noonan EJ, et al. MicroRNA-373 induces expression of genes with complementary promoter sequences. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008, 105 (5): 1608–13. 
  9. ^ Huang V, Place RF, Portnoy V, Wang J, Qi Z, Jia Z, Yu A, Shuman M, Yu J, Li LC. Upregulation of Cyclin B1 by miRNA and its implications in cancer. Nucleic Acids Res. 2011 Nov 3. [Epub ahead of print]. 

外部連結[编辑]