Weinreb酮合成

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Weinreb酮合成(Weinreb ketone synthesis,温勒伯酮合成法)

Weinreb酰胺(温勒伯酰胺N-甲氧基-N-甲基酰胺)与有机金属亲核试剂反应制备[1] Weinreb酰胺与金属氢化物氢化铝锂的反应也是制备的标准方法。[2]

Weinreb酮合成

可以使用的亲核试剂有格氏试剂有机锂试剂磷叶立德[3]等。

Weinreb酰胺一般通过羧酸[4][5][6][7]酰氯酰胺化反应来制备,所用试剂主要包括有机铝试剂,如三甲基铝以及更加方便的二异丁基氢化铝等。此外,格氏试剂与盐酸甲基甲氧基胺作用(Me(MeO)NH·HCl)再与酯反应,也可以得到Weinreb酰胺。

这个方法广泛用于羧酸及其衍生物的官能团转化。用该法制备醛酮的优点有:

  1. 相对于醛、酮制备中,常用的活泼的羧酸衍生物(如:酰氯),温勒伯酰胺较为稳定;
  2. 转化为醛、酮的条件也较温和,操作方便,所用试剂为有机锂试剂格氏试剂、金属氢化物等简单易得;
  3. 反应生成稳定的五元环状过渡态,不会进一步还原,反应进程可控,水解后得到醛、酮。正因为如此,温勒伯酮合成法广泛应用于羧酸及其衍生物的官能团转化,合成脂肪酮,芳香酮,α、β-不饱和烯酮,炔酮,α-氨基(羟基)酮(醇)等,并且可在固相合成中实现。

反应机理[编辑]

有机金属试剂或金属氢化物与Weinreb酰胺加成后形成稳定的五元环状中间体,不会进一步还原,水解后即得醛、酮。

参见[编辑]

参考资料[编辑]

  1. ^ Steven Nahm and Steven M. Weinreb. N-methoxy-N-methylamides as effective acylating agents. Tetrahedron Lett. 1981, 22 (39): 3815–3818. doi:10.1016/S0040-4039(01)91316-4. 
  2. ^ Goel, O. P.; Krolls, U.; Stier, M.; Kesten, S. "N-tert-Butoxycarbonyl-L-leucinal". Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.68 (1993); Vol. 67, p.69 (1989).
  3. ^ John A. Murphy, Aurélien G. J. Commeureuc, Thomas N. Snaddon, Thomas M. McGuire, Tanweer A. Khan, Kevin Hisler, Mark L. Dewis, and Robert Carling. Direct Conversion of N-Methoxy-N-methylamides (Weinreb Amides) to Ketones via a Nonclassical Wittig Reaction. Org. Lett. 2005, 7 (7): 1427–1429. doi:10.1021/ol050337b. 
  4. ^ Fehrentz, Jean-Alain; Castro, Bertrand. An Efficient Synthesis of Optically Active α-(t-Butoxycarbonylamino)-aldehydes from α-Amino Acids. Synthesis. 1983, (8): 676. doi:10.1055/s-1983-30471. 
  5. ^ Lidia De Luca, Giampaolo Giacomelli, and Maurizio Taddei. An Easy and Convenient Synthesis of Weinreb Amides and Hydroxamates. J. Org. Chem. 2001, 66 (7): 2534–2537. doi:10.1021/jo015524b. 
  6. ^ Jacqueline C. S. Woo, Erik Fenster, and Gregory R. Dake. A Convenient Method for the Conversion of Hindered Carboxylic Acids to N-Methoxy-N-methyl (Weinreb) Amides. J. Org. Chem. 2004, 69 (25): 8984–8986. doi:10.1021/jo048385h. 
  7. ^ Ashok Rao Tunoori, Jonathan M. White, and Gunda I. Georg. A One-Flask Synthesis of Weinreb Amides from Chiral and Achiral Carboxylic Acids Using the Deoxo-Fluor Fluorinating Reagent. Org. Lett. 2000, 2 (25): 4091–4093. doi:10.1021/ol000318w.