Weinreb酮合成
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Weinreb酮合成（Weinreb ketone synthesis，温勒伯酮合成法）
Weinreb酰胺（温勒伯酰胺，N-甲氧基-N-甲基酰胺）与有机金属亲核试剂反应制备酮。[1] Weinreb 酰胺与金属氢化物如氢化铝锂的反应也是制备醛的标准方法。[2]
可以使用的亲核试剂有格氏试剂、有机锂试剂和磷叶立德[3] 等。
Weinreb 酰胺一般通过羧酸[4][5][6][7]、酰氯或酯的酰胺化反应来制备，所用试剂主要包括有机铝试剂，如三甲基铝以及更加方便的二异丁基氢化铝等。此外，格氏试剂与盐酸甲基甲氧基胺作用（Me(MeO)NH·HCl）再与酯反应，也可以得到 Weinreb 酰胺。
这个方法广泛用于羧酸及其衍生物的官能团转化。用该法制备醛酮的优点有：
- 相对于醛、酮制备中，常用的活泼的羧酸衍生物（如：酰氯），温勒伯酰胺较为稳定；
- 转化为醛、酮的条件也较温和，操作方便，所用试剂为有机锂试剂、格氏试剂、金属氢化物等简单易得；
- 反应生成稳定的五元环状过渡态，不会进一步还原，反应进程可控，水解后得到醛、酮。正因为如此，温勒伯酮合成法广泛应用于羧酸及其衍生物的官能团转化，合成脂肪酮，芳香酮，α、β-不饱和烯酮，炔酮，α-氨基（羟基）酮（醇）等，并且可在固相合成中实现。
反应机理 [编辑]
有机金属试剂或金属氢化物与 Weinreb 酰胺加成后形成稳定的五元环状中间体，不会进一步还原，水解后即得醛、酮。
参见 [编辑]
参考资料 [编辑]
- ^ Steven Nahm and Steven M. Weinreb. N-methoxy-N-methylamides as effective acylating agents. Tetrahedron Lett. 1981, 22 (39): 3815–3818. doi:10.1016/S0040-4039(01)91316-4.
- ^ Goel, O. P.; Krolls, U.; Stier, M.; Kesten, S. "N-tert-Butoxycarbonyl-L-leucinal". Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.68 (1993); Vol. 67, p.69 (1989).
- ^ John A. Murphy, Aurélien G. J. Commeureuc, Thomas N. Snaddon, Thomas M. McGuire, Tanweer A. Khan, Kevin Hisler, Mark L. Dewis, and Robert Carling. Direct Conversion of N-Methoxy-N-methylamides (Weinreb Amides) to Ketones via a Nonclassical Wittig Reaction. Org. Lett. 2005, 7 (7): 1427–1429. doi:10.1021/ol050337b.
- ^ Fehrentz, Jean-Alain; Castro, Bertrand. An Efficient Synthesis of Optically Active α-(t-Butoxycarbonylamino)-aldehydes from α-Amino Acids. Synthesis. 1983, (8): 676. doi:10.1055/s-1983-30471.
- ^ Lidia De Luca, Giampaolo Giacomelli, and Maurizio Taddei. An Easy and Convenient Synthesis of Weinreb Amides and Hydroxamates. J. Org. Chem. 2001, 66 (7): 2534–2537. doi:10.1021/jo015524b.
- ^ Jacqueline C. S. Woo, Erik Fenster, and Gregory R. Dake. A Convenient Method for the Conversion of Hindered Carboxylic Acids to N-Methoxy-N-methyl (Weinreb) Amides. J. Org. Chem. 2004, 69 (25): 8984–8986. doi:10.1021/jo048385h.
- ^ Ashok Rao Tunoori, Jonathan M. White, and Gunda I. Georg. A One-Flask Synthesis of Weinreb Amides from Chiral and Achiral Carboxylic Acids Using the Deoxo-Fluor Fluorinating Reagent. Org. Lett. 2000, 2 (25): 4091–4093. doi:10.1021/ol000318w.
