X染色體易裂症

维基百科,自由的百科全书
跳转至: 导航搜索
Fragile X syndrome
分類系統及外部資源

FMR1基因的位置
ICD-10 Q99.2
ICD-9 759.83
OMIM 309550
DiseasesDB 4973
eMedicine ped/800
MeSH D005600
患者的可能外觀特徵

X染色體易裂症是一種能造成智能障礙的病症。患病男性可能睾丸較大、咬合不正自閉症肌肉張力低下,面部下顎向前突出、耳朵較大、臉長、高弓狀硬顎。其他問題包括脊柱前彎漏斗胸。女性若有一條易裂X染色體,另一條正常,可能會有輕微的病徵,亦可能是正常的。此症是X聯隱性遺傳病,男性較易發病,男性發病率是1/3600,女性1/4000~6000。[1]

原因[编辑]

X染色體易裂症是一種遺傳疾病,由X染色體上的FMR1突變引起,最常見的原因是FMR1基因5'端的非翻譯區中CGG片段的增多。約2000名男性或259名女性之中,便有一名在此位點有突變。人體自身產生該位點的紊亂在每3600名男性或4000-6000就有一例。雖然自然突變是該疾病的主要病因,但FXS(Fragile X syndrome)也能夠由影響FMR1基因的點突變產生。

一般FMR1基因包括5至44個重覆的CGG核甘酸,最常見的重複次數在29或30次。45-54次的重複次數被認為是處於“灰色地帶”而55-200次重複被認為是前突變。患有X染色體易裂症的完全突變體有超過200個重複的CGG三核甘酸片段。

這個情況造成該段DNA甲基化,令FMR1不被轉譯因而人體將缺乏FMR1的轉譯產物。

FMR1位於Xq27.3,它的甲基化令X染色體在顯微鏡下看起來像「脆裂」的,脆裂的意思是這一片段在顯微鏡下觀察時顯示出明顯的收縮,看起來似乎容易斷裂。

FMR1的突變令FMRP沒有被轉譯。在正常的人體中,FMRP抑制和幫助了一些重要神經元RNA轉譯,但X染色體易裂症患者的體內,這些RNA沒有翻譯成蛋白質

最新的研究發現,FMR1的沉默是被FMR1 mRNA調控的,FMR1 mRNA含有轉錄出的CGG重複片段,因此它可以和FMR1基因中的CGG重複片段互補形成RNA-DNA複合體,進而調控該基因的轉錄。

参考文献[编辑]

  1. ^ Crawford, D.C.; Acuna, J.M. & Sherman, S.L. (2001) "FMR1 and the Fragile X syndrome: Human genome epidemiology review". Genet Med 3: 359-371