抗雄激素
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| 抗雄激素 | |
|---|---|
| 药物种类 | |
 | |
| 用途 | |
| 生物靶标 | 雄激素受体 |
| ATC代码 | L02BB |
| 外部链接 | |
| MeSH | D000726 |
抗雄激素（anti-androgens），或称为雄性激素拮抗剂（androgen antagonists）。于1960年代时被发现，借由阻断特定的受体而抑制雄性激素的作用。可以竞争细胞表面的接受器或是影响雄性激素的产生。[1]抗雄激素可用来治疗一系列的疾病。在男性，抗雄激素经常用来治疗前列腺癌。[2]对女性使用通常用来减少体内过多的雄性激素。抗雄激素对环境的影响已经受到高度的关注。许多的工业化学物质、杀虫剂都有抗雄激素的作用。一些特定的植物也被发现会产生抗雄激素。环境中的抗雄激素对于生殖系统还在发育的小孩会有深远的影响。
机转[编辑]
抗雄激素可按原理分为雄性激素受体阻断剂、雄性激素合成抑制剂和抗促性腺激素三种。
阻断受体[编辑]
| 物质 | RBA（相对结合亲和力）(%) |
|---|---|
| 甲基群勃龙 | 100 |
| 双氢睾酮 | 85 |
| 醋酸环丙孕酮 | 7.8 |
| 螺内酯 | 2.3 |
| 比卡鲁胺 | 1.4 |
| 尼鲁胺 | 0.9 |
| 羟基氟他胺 | 0.57 |
| 氟他胺 | <0.0057 |
阻断受体的可按结果分为类固醇类和非类固醇类两种。类固醇类抗雄激素与睾酮、孕酮等类固醇类似，由于其类固醇的结构经常会激活其他激素受体，造成脱靶活性。[5]因为它有高脂性，所以可以扩散穿过细胞膜的双磷脂层，阻挡睾酮和双氢睾酮（DHT）键结到受体上，进而影响基因表现活性。[6]比卡鲁胺和氟他胺这类非类固醇类抗雄激素则没有这类副作用，因此有时候也叫“纯”抗雄激素。[5]
抑制合成[编辑]
雄性激素合成抑制剂是抑制雄激素生物合成的酶抑制剂。[7]雄激素的合成主要集中于性腺和肾上腺，但在前列腺、毛囊等位置也有发生。如酮康唑不只跟睾酮还有双氢睾酮竞争雄性激素受体，还会去抑制负责将孕烷类转换为雄激素的CYP17A1的活性，从而抑制了雄性激素的合成，导致肾上腺皮质生产的睾酮量下降。[8]由于CYP17A1还负责将盐皮质激素转换为糖皮质激素，使用这类药物时经常需要配合强的松之类的糖皮质激素，用以防止肾上腺功能不足。[7][8]螺内酯也是通过抑制CYP17A1发挥抗雄作用。
5α-还原酶抑制剂会抑制5α-还原酶，从而抑制双氢睾酮的合成。[9]
抗促性腺激素[编辑]
促性腺激素，如黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH），负责促使性腺制造性激素。抗促性腺激素会抑制垂体在GnRH作用下释放促性腺激素的功能。各种GnRH类似物都可以有效压制促性腺激素的产生，从而将男性的血浆雄激素含量降低95%。[10]由于下丘脑—垂体—性腺轴的负反馈调节，雌激素、孕激素也能有效降低促性腺激素的作用。[11][12][13]大剂量雌激素可以将雄激素降低到阉割水平，[14]大剂量孕激素也同样可以将男性的雄激素水平降低七到八成。[15][16]
医疗应用[编辑]
抗雄激素药物可以用于一系列跟雄性激素有关的医学问题。通常用于男性的前列腺癌，良性前列腺增生症，性欲亢进，男性不孕症，还有正在进行性别肯定激素治疗（GAHT）的跨性别者。
参见[编辑]
参考文献[编辑]
- ^ Mowszowicz, I. [Antiandrogens. Mechanisms and paradoxical effects]. Annales D'endocrinologie. 1989, 50 (3) [2022-07-21]. ISSN 0003-4266. PMID 2530930. （原始内容存档于2022-07-21）.
- ^ Gillatt, David. Antiandrogen treatments in locally advanced prostate cancer: are they all the same?. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2006-08, 132 (S1). ISSN 0171-5216. doi:10.1007/s00432-006-0133-5 （英语）.
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