梅毒

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梅毒
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ICD-10 A50.-A53.
ICD-9 090-097
DiseasesDB 29054
MedlinePlus 001327
eMedicine med/2224 emerg/563 derm/413
MeSH D013587

梅毒是一种由螺旋菌菌种“梅毒螺旋体”“苍白球 (pallidum)”亚种所导致的性病。其病原体由德国埃里克·霍夫曼英语Erich Hoffmann弗里兹·萧丁英语Fritz Schaudinn在1905年首先发现。梅毒的主要传染途径是透过人类性行为。该疾病也可由母亲在怀孕分娩传染胎儿,导致先天性梅毒[1]。其他由相关“梅毒螺旋体”造成的人类疾病包括雅司病英语Yaws品他病英语Pinta (disease)非性病性梅毒

其诊断通常是透过 血液检验来进行;但其病菌也可在显微镜下看到。抗生素可有效治疗梅毒,且特别适合以肌肉注射方式注射青霉素 G (神经性梅毒透过静脉注射)或头孢曲松。至于对青霉素严重过敏的病患则可以透过口服多西环素阿奇霉素来进行治疗。

据信梅毒在1999年在全球感染约1200万人,其中有超过90%的病例出现在发展中国家。梅毒感染率在青霉素于1940年代广泛运用而大幅降低后,其感染率在许多国家于2000年后又再度增加,且通常伴随着人类免疫缺陷病毒。这有部分是导因于不安全性行为、滥交与卖淫之增加,以及性保护措施运用的减少。[2][3][4]

征兆与症状[编辑]

梅毒的征兆与症状会随其所处的4个阶段而异(第1期、第2期、潜伏期及第3期)。[5]第一期梅毒的典型症状为单一硬下疳(一种坚硬、不痛、不痒的皮肤性溃疡),第2期梅毒会出现弥漫性皮疹,手掌及脚掌是常见的侵袭部位,潜伏期梅毒则有轻微或没有症状,第三期梅毒则会出现梅毒瘤神经系统或心脏方面的症状。但因梅毒常有非典型表现,因此又被威廉·奥斯勒爵士英语William Osler称为“伟大的模仿者”。[5][6]

第一期梅毒[编辑]

手上的第一期梅毒硬下疳

第一期梅毒通常是透过直接和他人的感染病灶做性接触而感染。[7]在初次接触约 3 到 90 天后(平均 21 天),在接触点会出现称为硬下疳的皮肤病灶。[5]这通常 (40%)是一个坚硬、不痛、不痒、底部明确、边缘清楚,且大小介于 0.3 到 3.0 厘米之间的皮肤溃疡。[5]但此病灶也可能以其他任何形式出现。[8]在典型形式中,硬下疳会从斑疹变成丘疹,最后糜烂溃疡[8]有时候会出现多重病灶(~40%),[5]而在感染 HIV 的病患身上比较常见到多重病灶。 病灶可能会痛或触痛(30%),而且也可能出现在性器官以外的地方(2–7%)。其最常出现的部位在女性是子宫颈(44%),在异性恋男性为阴茎(99%),而在与男性为性交之男性则相当常见于 肛门直肠(34%)。[8]于硬下疳形成 7 到 10 天后,感染部位周围常会发生淋巴结肿大 (80%)[5][8]。若未治疗,其病灶 可能会持续存在三到六星期。[5]

第二期梅毒[编辑]

第二期梅毒的典型表现:手掌上出现皮疹
身上许多部位因第二期梅毒出现红色丘疹结核

第二期梅毒约在第一期感染四到十星期后发生。[5]虽然第二期梅毒有许多种表现方式,不过最常见的症状涉及到皮肤、黏膜淋巴结[9] 在躯干及四肢包括手掌及脚掌等部位可能会出现红至粉红色、不搔痒的对称性皮疹。[5][10]此皮疹可能会变成斑丘疹脓疱。在黏膜上可能会形成扁平、宽广、泛白、如疣一般,称为扁平湿疣的病灶。所有这些病灶都含有病菌且具有感染性。其他可能发生的症状包括发烧喉咙痛全身无力体重减轻脱发头痛[5]较不常见的症状包括有 肝炎肾脏疾病、关节炎骨膜炎视神经炎葡萄膜炎,以及间质性角膜炎[5][11]其急性症状通常会在三到六星期后消失,[11]但约有 25% 的人会复发第二期症状。 有许多出现第二期梅毒症状的人之前并未出现典型的第一期梅毒硬下疳(40–85% 女性,20–65% 男性)。[9]

潜伏期[编辑]

潜伏梅毒定义为在血清学上可找到感染证据,但未出现疾病症状。[7] 其在美国并进一步叙述为早期潜伏(第二期梅毒后 1 年内)及晚期潜伏(第二期梅毒 1 年后)。[11] 英国则以二年为界区分早期潜伏梅毒及晚期潜伏梅毒。[8]症状在早期潜伏梅毒可能会复发。晚期潜伏梅毒则无症状,且其感染力不如早期潜伏梅毒。[11]

第三期梅毒[编辑]

罹患第三期梅毒(梅毒瘤)的病患。巴黎人类博物馆内半身像。

第三期梅毒的损害不仅限于皮肤粘膜,并可侵犯任何内脏器官或组织,破坏性大,病程长,可危及生命,血清反应多为阳性,但传染性小。第三期梅毒可能会在初次感染约 3 到 15 年后发生,且可能以三种不同形式呈现:梅毒瘤性梅毒(15%)、晚期神经性梅毒(6.5%)及心血管梅毒(10%)。[5][11] 若未经治疗,三分之一的感染者会发展到第三期。[11]第三期梅毒患者不具感染力。[5]

梅毒瘤性梅毒,或称晚期良性梅毒通常会在初次感染 1 到 46 年后发生,平均是15 年。此阶段的特征是会形成慢性梅毒瘤,这是一种大小差异极大,如肿瘤般的炎性软瘤。其通常会影响皮肤、骨骼及肝脏,但可在任何部位发生。[5]

神经性梅毒指的是涉及 中枢神经系统的感染。其在早期可能无症状或以梅毒性脑膜炎形式出现,或在晚期以脑膜脑血管性梅毒、一般局部麻痹脊髓痨形式出现,而有平衡不良及下肢闪痛等情形。晚期神经性梅毒通常在初次感染 4 到 25 年后发生。 脑膜脑血管性梅毒通常会出现情感冷漠及癫痫、一般局部麻痹伴随痴呆以及脊髓痨[5]也可能会有阿盖尔·罗伯逊瞳孔英语Argyll Robertson pupil,此种瞳孔两侧较小,在人聚焦于近物时缩小,但暴露于明亮光线下则不缩小。

心血管性梅毒通常在初次感染10到30年后发生。 最常见的并发症为梅毒性主动脉炎,此并发症可能会导致动脉瘤的形成。[5]

先天性[编辑]

先天性梅毒可能会在怀孕或分娩期间发生。 罹患梅毒的婴儿有三分之二在出生时没有症状。其出生后前几年常见的症状包括:肝脾肿大 (70%)、皮疹 (70%)、发烧 (40%)、神经性梅毒 (20%) 及肺炎 (20%)。若未治疗,有 40% 的病患会发展为晚期先天性梅毒其症状包括:马鞍鼻形变、希各门纳奇斯特征英语Higouménakis' sign马刀胫克拉顿氏关节等。[12]

病因[编辑]

细菌学[编辑]

“苍白螺旋体”螺旋体以施泰纳银染色修改后的病理组织

“梅毒螺旋体”“苍白”亚种是一种螺旋状、具高行动力的革兰氏阴性菌。[8][13] 其他三种由相关“梅毒螺旋体”造成的人类疾病包括雅司病(雅司亚种)、品他(品他亚种)及非性病性梅毒(皮下亚种)。[5]和“苍白”亚型不同,这些病原不会造成神经性疾病。[12] 人类是“苍白”亚种唯一已知的天然宿主[1]在无宿主的情况下该病原仅能存活数天。这是因为该病原的基因组小(1.14 MDa),无法编入必要的代谢路径以制造大多数的宏观营养素。其倍增时间较慢,超过30 个小时。[8]

传播[编辑]

梅毒是爱滋病出现以前最令人生畏的一种性病,也是一种难对付的疾病。梅毒是由苍白螺旋体,又称梅毒螺旋体微生物传染,梅毒螺旋体怕干燥、怕氧气,所以在人体外的生存能力极低,在干燥环境和阳光照射下很快便死亡,但在潮湿环境下可以生存较长时间。

梅毒主要透过性接触传染,或在怀孕期间由母亲传染给胎儿。螺旋体可穿越无损伤的黏膜或受伤的皮肤。[5][1]因此,此病原可透过亲吻病灶附近、口交、阴道性交及肛交传染。[5] 接触第一期或第二期梅毒病灶的人约有30% 到 60% 的人会感染此疾病。[11] 从仅接种 57 个病原体的个体中有 50% 的机会感染此病可看出此疾病的传染力。梅毒可透过血液制品传染。但因为许多国家都对梅毒进行检测,因此风险很低。 因共享针头造成传染的风险似乎很有限。[5] 梅毒无法经由马桶坐垫、日常活动、热澡盆、共享食器或衣服来传染。[14]普通消毒剂如升汞(1:1000)和热肥皂水都能在短时间内消灭之,煮沸也可将其立即杀死,所以公交车的拉环或楼梯扶手等公共设施不会传播梅毒。

诊断[编辑]

梅毒检验海报,图中有一男一女因羞愧而低头(“约”1936 年)

临床上,很难从外观早期诊断出梅毒。[8] 其确认须透过血液检测或使用显微镜直视观察。血液检测因为较容易进行所以较为常用。[5]但诊断检测无法区分疾病的期别。[15]

血液检测[编辑]

血液检测分成非梅毒螺旋体及梅毒螺旋体检测。[8] 初期会使用非梅毒螺旋体检测,其中并包括性病研究实验室 (VDRL) 及快速血浆反应素试验。不过由于这类检测偶尔会出现伪阳性,因此需要利用梅毒螺旋体明胶颗粒凝集(TPHA) 或萤光梅毒螺旋体抗体吸收试验 (FTA-Abs)之类的梅毒螺旋体检测来确认。[5]部分病毒性感染如水痘麻疹,以及淋巴瘤结核病疟疾心内膜炎结缔组织疾病怀孕等都可能会造成非梅毒螺旋体检测出现伪阳性反应。[7] 梅毒螺旋体抗体试验通常会在初期感染二到五星期后得到阳性反应。[8]在已知感染梅毒的情况下,可借由在脑脊髓液中发现大量的白血球(主要是淋巴细胞)及大量蛋白质来诊断神经性梅毒。[5][7]

直接测试[编辑]

对取自硬下疳的浆膜积液黑暗背景显微镜进行观察可立即做出诊断。但由于检测必须在取得样本后 10 分钟内完成,医院未必具有所需设备或有经验的人员。 据报其敏感度为接近 80%,因此只能用于确认诊断,但不能用于排除诊断结果。 对取自硬下疳的样本还可以进行其他两种检测:直接萤光抗体测试及核酸扩增测试。 直接荧光抗体测试使用标有荧光素,且会附接到特定梅毒蛋白的抗体。至于核酸扩增测试则使用聚合酶链反应,之类的技术来侦测特定梅毒基因的存在。 这类测试因为不需使用活菌进行诊断,所以比较不具时间敏感性。[8]

预防[编辑]

截至2010年  (2010-Missing required parameter 1=month!),并无有效的预防疫苗。[1] 避免与感染者有亲密的肢体接触及适当使用乳胶保险套可有效减少梅毒的传染。但使用保险套并不能完全消除感染风险。[16][14]因此,美国疾病控制和预防中心 (CDC) 建议与未感染梅毒的对象建立长期、双方皆单一对象的关系,并避免如酒精及其他会增加性行为风险的药物等物质。[14]

对怀孕初期的孕妇进行筛检并对罹患梅毒的孕妇进行治疗可预防新生儿的先天性梅毒。[17]美国预防服务工作小组 (USPSTF) 强烈建议对所有孕妇进行全面性的筛检,[18]世界卫生组织则建议所有妇女在第一次产前检查时进行检测,并于妊娠晚期再度进行检测。[19]如结果为阳性,则建议其伴侣也接受治疗。[19]然而,在发展中国家,由于许多女性完全没有接受产前照顾,而其他人得到的产前照顾也未包括梅毒筛检,因此先天性梅毒仍相当常见。[17]而在已开发国家偶尔也会出现先天性梅毒,因为那些最有可能(透过使用药物等)罹患梅毒的人是最不可能在怀孕期间得到照顾的人。[17]在中低收入国家,一些能增加检测机会的措施可有效降低其先天性梅毒发生率。[19]

梅毒在包括加拿大[20]、欧盟、[21]及美国在内的许多国家是须通报的疾病[22] 这意味着医疗照护提供者被要求向公共卫生主管机关通报,而理想情况下该机关则会向病患的伴侣发出伴侣通知[23] 医生也可能会鼓励病患带其伙伴接受治疗。[24] CDC则建议性生活活跃且与男性性交的男性每年至少进行一次检测。[25]

治疗[编辑]

历史[编辑]

青霉素出现前的日子,水银是治疗梅毒的唯一有效药物,可外用又可内服,医生会用水银膏药清洗梅毒患者溃烂的伤口以减轻病人的痛苦,通常还配合高温蒸汽浴使用。19世纪期间,较有用的碘化钾开始运用,但副作用亦和水银一样高。

1910年,德国化学家保罗·埃尔利希与他的助手秦佐八郎用上万只兔子实验,发明了洒尔佛散(第606号化合物二氨基二氧偶砷苯)治疗梅毒,成为梅毒特效药,开创了整个医学的化学治疗途径,后来又发明新砷凡纳明英语Neosalvarsan(第914号化合物),这时梅毒总算有适当的疗程。埃尔利希因此得到了诺贝尔奖

第二次世界大战结束后,基于柴恩爵士弗莱明爵士佛洛利男爵的研究,青霉素能更有效地治疗梅毒,同时彻底改变了人类的医疗史,但仍无法将梅毒由世界上消除。

早期感染[编辑]

对于没有并发症的梅毒,以肌肉注射方式给予单剂青霉素G ,或以口服方式给予单剂阿奇霉素仍为治疗的第一选择。[26] 多西环素四环霉素是另外的选择,但由于有造成先天缺陷的风险,因此不建议使用在孕妇身上。病原已对包括大环内酯类克林霉素以及利福平在内的数种药剂发展出抗生素抗药性[1] 第三代头孢抗生素头孢曲松可作为有效的青霉素基底治疗法。[5]

晚期感染[编辑]

对于神经性梅毒,由于青霉素G 对中枢神经系统的穿透性不佳,因此对于建议透过静脉注射对感染者投予大剂量的青霉素至少10 天。[5][1] 若病患会过敏,可使用头孢曲松钠,或尝试进行青霉素脱敏处理。其他晚期的病症表现若要治疗,可连续三星期每星期静脉注射一次青霉素 G。若会过敏,和早期案例一样,可使用多西环素或四环霉素,但治疗时间会较长。 此阶段的治疗可限制病况进一步发展,但对于已经发生的损害仅有轻微效果。[5]

赫克斯海默尔反应[编辑]

赫克斯海默尔反应(又称梅毒吉海反应、赫氏反应)是治疗时可能发生的副作用之一。此反应通常会在一小时后开始出现并持续 24 个小时,其症状为发烧、肌肉疼痛、头痛及心搏过速[5]其原因是肇因于免疫系统为了响应梅毒病菌在爆裂时所释放的脂蛋白而释放了 细胞因子[27]

流行病学[编辑]

2004 年年龄标准化每十万人因梅毒死亡人数[28]
  no data
  <35
  35-70
  70-105
  105-140
  140-175
  175-210
  210-245
  245-280
  280-315
  315-350
  350-500
  >500

梅毒据信在 1999 年感染了 1200 万人,其中有超过90% 的案例发生在发展中国家[1] 此疾病每年感染约 70 万到 160 万名孕妇,造成自然流产死胎及先天性梅毒。在撒哈拉沙漠以南非洲地区,梅毒造成约 20% 的围产期死亡[12]使用静脉注射吸毒者、HIV 感染者,及与男性性交的男性的感染率较高。[2][3][4]

梅毒在 18 及 19 世纪的欧洲极为常见。 在 20 世纪初期,由于抗生素的广泛使用,已开发国家的梅毒感染人数开始迅速下降直到 1980 及 1990 年代。[13]但从 2000 年起,美国、加拿大、英国、澳洲及欧洲等地区的梅毒感染率不断增加,感染者主要是与男性性交的男性。[1] 美国女性的梅毒感染率在这段期间仍维持稳定,虽然英国女性的感染率也增加了,但其增加率小于男性。[29] 在中国及俄国,异性恋感染率从 1990 年代起开始增加。[1] 这归因于不安全性行为,如滥交、卖淫及性保护措施在使用上的减少。[1][30][29]

若未治疗,梅毒的死亡率介于8%到58%之间,男性的死亡率较高。[5]梅毒的症状在19世纪及20世纪变得比较不严重,其部分要归因于有效疗法的广泛运用,而另一部份则归因于螺旋体致病力的降低。[9]梅毒若及早治疗很少会出现并发症。[8] 梅毒会使HIV的传染风险增加2到5倍,同时感染的情形也很常见(此比例在数个城市中心达到30–60%)。[5][1]

历史[编辑]

欧洲[编辑]

伦勃朗所画的Gerard de Lairesse画像。De Lairesse是一名画家及艺术理论家,罹患先天性梅毒。此病使他脸部严重变形并在最后使他失明。约1665–67,帆布油画。[31]

梅毒的确切起源不明。[5] 在两种主要假说中,其中一种说法认为梅毒是参与克里斯托弗·哥伦布发现美洲旅程的船员带回欧洲的,另一种说法则认为梅毒之前便已存在于欧洲,只是并未被辨识出来。[32] 这两种说法分别被称为“哥伦布说”及“前哥伦布说”。[15]哥伦布说得到了可用证据的佐证。[33][34]第一份书面纪录纪载,欧洲在 1494/1495年法国入侵期间,于意大利那不勒斯爆发梅毒。[13][15]

梅毒历史上根据评论者的角度和位置取得了许多名称。1495年梅毒在那不勒斯爆发流行,又称“那不勒斯病”,这一年法国统治者的查理八世为了收复那不勒斯王国,发动的入侵意大利战争,那不勒斯被围困,城内的妇女和妓女被赶出城,遭到法国士兵强奸,法国士兵迅速的感染并传播梅毒,那不勒斯成了梅毒流动的场所,费尔南多在日记中称之为“法国人病”,故梅毒又有此别称。在其他地方,法国人称之为“意大利病”或“那不勒斯病”、“西班牙病”,阿拉伯人称为“基督徒病”,大溪地则称为“英国人病”。

1530年,意大利维罗纳医生诗人弗莱卡斯特罗(Girolamo Fracastoro)发表了《西菲利斯:高卢病》(Syphilis, sive Morbus Gallicus)一韵以长短格六步格所写的拉丁文诗。该诗描述意大利疾病肆虐情形,诗中主人翁是一位名叫西菲力士(Syphilus)的牧羊人[35][36]此病在历史上也被称为“大痘”。[37][38]患有高卢病morbus gallicus),是一种性病。有人认为可能是第一位患有梅毒的人,于是便把这种疾病叫做Syphilus。

“苍白螺旋体”这个致病微生物由弗里兹·萧丁英语Fritz Schaudinn埃里克·霍夫曼英语Erich Hoffmann在1905年首度发现。[13]其第一个有效疗法洒尔佛散则由保罗埃.利希于1910年发展出来,之后接着进行青霉素的试验并在1943年确认其效果。[13][37]在有效疗法诞生以前,常使用水银及隔离来治疗,疗法本身比疾病更糟糕。[37] 许多知名的历史人物,包括法兰兹·舒伯特亚瑟·叔本华爱德华·马奈[13]阿道夫·希特勒[39]据信都曾罹患过此病。

中国[编辑]

16世纪以前,中国尚无梅毒的记载,1498年,梅毒出现于印度。大约于1505年,梅毒由印度传入广东岭南一带,当时称“广东疮”、“杨梅疮”,此后梅毒向内陆传播。陈司成著《霉疮秘录》被认为是中国第一部论述梅毒最详尽的专著,明代李时珍著《本草纲目》详细记载了梅毒流行情况。

1636年,陈司成在《霉疮秘录》一书记载如下:“独见霉疮一症,往往外治无法,细观经书,古未言及,究其根源,始于舞会之未,起于岭南之地,致使蔓延通国,流祸甚广”,“一感其毒,酷烈匪常……”,“入髓沦肌,流经走络,或攻脏腑,或寻孔窍……,始生下疳继而骨痛,眉发脱落,甚则目盲,耳闭”。“甚则传染妻孥,丧身绝良,移患于子女。”梅毒还可以由母亲通过胎盘血液传给胎儿,从而导致早产、死亡、或娩出先天梅毒婴儿。性工作者、由农村涌入城市的农民工,以及不健全的医疗保健制度导致了梅毒在中国传播。[40]

社会与文化[编辑]

艺术与文学[编辑]

情妇死于梅毒,Hogarth 的“A Harlot's Progress

欧洲最早描绘梅毒的艺术作品是阿尔布雷希特·杜勒的《得梅毒的男人》,据信这块木雕所描绘的是一名 国土佣仆,一名北欧的佣兵[41]19 世纪的“蛇蝎美人”或“毒妇人”之谜据信有部分是衍生自梅毒造成的破坏,文学中的经典例子包括约翰·济慈的《无情的妖女英语La Belle Dame sans Merci》。[42][43]

艺术家史特拉丹奴斯英语Stradanus在1580年左右画了幅画,描绘一名富人接受以热带愈疮木进行的梅毒治疗。[44] 该作品的名称为“备置及使用愈创木来治疗梅毒”。该艺术家选择在一系列作品中纳入此图像来庆祝发现新世界,这显示出对当时的欧洲菁英份子而言,梅毒的治疗(即使无效)有多重要。在这幅色彩丰富且细节清楚的作品中,描绘了4名正在准备药汁的仆人,而一名医生在盯着倒霉的病人喝药的同时藏了东西在背后。[45]

塔斯基吉和危地马拉研究[编辑]

美国大萧条时代宣传尽早治疗梅毒的海报

塔斯基吉梅毒研究是美国在20世纪最恶名昭彰、最受质疑的医学伦理案例。[46]该研究在亚拉巴马州塔斯基吉,进行,并由美国公共卫生服务部 (PHS) 与塔斯基吉研究所合作进行。[47] 该项研究从 1932 年开始进行,当时梅毒是普遍存在的问题,且没有安全而有效的治疗方法。[6] 该研究在设计上是要衡量梅毒未接受治疗时的进展。青霉素在1947年被确认可有效治疗梅毒,并被广泛用于治疗该疾病。 但研究主任仍继续该项研究,且并未以青霉素治疗参与者。[47]这项研究引起激辩,且有部分人发现有许多实验对象拿到了青霉素。[6]此项研究直到 1972 年才结束。[47]

梅毒实验在1946年到1948年也在危地马拉进行。该实验是在美国所赞助的 人体实验,在胡安·何塞·阿雷瓦洛英语Juan José Arévalo政府及部分危地马拉卫生部长及官员的配合下进行。医生在未获得实验对象知情同意的情况下,让士兵、囚犯及精神病患感染梅毒及其他性病,然后使用 抗生素进行治疗。美国在 2010 年 10 月正式就进行这些实验向危地马拉道歉。[48]

身患梅毒的名人[编辑]

图像[编辑]

参考[编辑]

中文书[编辑]

  • 《天才、狂人的梅毒之谜》,德博拉·海登 著,李振昌 译,世纪出版集团 上海人民出版社2005年11月版。
  • 《世界瘟疫史》,王旭东 孟庆龙 著,中国社会科学出版社2005年6月版。

外文书[编辑]

  • Parascandola, John. Sex, Sin, and Science: A History of Syphilis in America (Praeger, 2008) 195 pp. ISBN 978-0-275-99430-3 excerpt and text search
  • Shmaefsky, Brian, Hilary Babcock and David L. Heymann. Syphilis (Deadly Diseases & Epidemics) (2009)
  • Stein, Claudia. Negotiating the French Pox in Early Modern Germany (2009)

注释[编辑]

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 Stamm LV. Global Challenge of Antibiotic-Resistant Treponema pallidum. Antimicrob. Agents Chemother. 2010年February月, 54 (2): 583–9. doi:10.1128/AAC.01095-09. PMC 2812177. PMID 19805553. 
  2. ^ 2.0 2.1 Coffin, LS; Newberry, A, Hagan, H, Cleland, CM, Des Jarlais, DC, Perlman, DC. Syphilis in Drug Users in Low and Middle Income Countries. The International journal on drug policy. January 2010, 21 (1): 20–7. doi:10.1016/j.drugpo.2009.02.008. PMC 2790553. PMID 19361976. 
  3. ^ 3.0 3.1 Gao, L; Zhang, L, Jin, Q. Meta-analysis: prevalence of HIV infection and syphilis among MSM in China. Sexually transmitted infections. September 2009, 85 (5): 354–8. doi:10.1136/sti.2008.034702. PMID 19351623. 
  4. ^ 4.0 4.1 Karp, G; Schlaeffer, F, Jotkowitz, A, Riesenberg, K. Syphilis and HIV co-infection. European journal of internal medicine. January 2009, 20 (1): 9–13. doi:10.1016/j.ejim.2008.04.002. PMID 19237085. 
  5. ^ 5.00 5.01 5.02 5.03 5.04 5.05 5.06 5.07 5.08 5.09 5.10 5.11 5.12 5.13 5.14 5.15 5.16 5.17 5.18 5.19 5.20 5.21 5.22 5.23 5.24 5.25 5.26 5.27 5.28 5.29 Kent ME, Romanelli F. Reexamining syphilis: an update on epidemiology, clinical manifestations, and management. Ann Pharmacother. 2008年February月, 42 (2): 226–36. doi:10.1345/aph.1K086. PMID 18212261. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 White, RM. Unraveling the Tuskegee Study of Untreated Syphilis. Archives of Internal Medicine. 13 March 2000, 160 (5): 585–98. doi:10.1001/archinte.160.5.585. PMID 10724044. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 Committee on Infectious Diseases. Larry K. Pickering, 编. Red book 2006 Report of the Committee on Infectious Diseases 27th. Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics. 2006年: 631–44. ISBN 978-1-58110-207-9. 
  8. ^ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 Eccleston, K; Collins, L, Higgins, SP. Primary syphilis. International journal of STD & AIDS. March 2008, 19 (3): 145–51. doi:10.1258/ijsa.2007.007258. PMID 18397550. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Mullooly, C; Higgins, SP. Secondary syphilis: the classical triad of skin rash, mucosal ulceration and lymphadenopathy. International journal of STD & AIDS. August 2010, 21 (8): 537–45. doi:10.1258/ijsa.2010.010243. PMID 20975084. 
  10. ^ Dylewski J, Duong M. The rash of secondary syphilis. Canadian Medical Association Journal. 2 January 2007, 176 (1): 33–5. doi:10.1503/cmaj.060665. PMC 1764588. PMID 17200385. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 Bhatti MT. Optic neuropathy from viruses and spirochetes. Int Ophthalmol Clin. 2007年, 47 (4): 37–66, ix. doi:10.1097/IIO.0b013e318157202d. PMID 18049280. 
  12. ^ 12.0 12.1 12.2 Woods CR. Congenital syphilis-persisting pestilence. Pediatr. Infect. Dis. J. 2009年June月, 28 (6): 536–7. doi:10.1097/INF.0b013e3181ac8a69. PMID 19483520. 
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 13.3 13.4 13.5 Franzen, C. Syphilis in composers and musicians--Mozart, Beethoven, Paganini, Schubert, Schumann, Smetana. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. December 2008, 27 (12): 1151–7. doi:10.1007/s10096-008-0571-x. PMID 18592279. 
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 Syphilis - CDC Fact Sheet. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 16 September 2010 [30 May 2007]. 
  15. ^ 15.0 15.1 15.2 Farhi, D; Dupin, N. Origins of syphilis and management in the immunocompetent patient: facts and controversies. Clinics in dermatology. September 2010-Oct, 28 (5): 533–8. doi:10.1016/j.clindermatol.2010.03.011. PMID 20797514. 
  16. ^ Koss CA, Dunne EF, Warner L. A systematic review of epidemiologic studies assessing condom use and risk of syphilis. Sex Transm Dis. 2009年July月, 36 (7): 401–5. doi:10.1097/OLQ.0b013e3181a396eb. PMID 19455075. 
  17. ^ 17.0 17.1 17.2 Schmid, G. Economic and programmatic aspects of congenital syphilis prevention. Bulletin of the World Health Organization. June 2004, 82 (6): 402–9. PMC 2622861. PMID 15356931. 
  18. ^ U.S. Preventive Services Task, Force. Screening for syphilis infection in pregnancy: U.S. Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement. Annals of internal medicine. May 2009 19, 150 (10): 705–9. PMID 19451577. 
  19. ^ 19.0 19.1 19.2 Hawkes, S; Matin, N, Broutet, N, Low, N. Effectiveness of interventions to improve screening for syphilis in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. The Lancet infectious diseases. June 2011 15, 11 (9): 684–91. doi:10.1016/S1473-3099(11)70104-9. PMID 21683653. 
  20. ^ National Notifiable Diseases. Public Health Agency of Canada. 5 April 2005 [2 August 2011]. 
  21. ^ Viñals-Iglesias, H; Chimenos-Küstner, E. The reappearance of a forgotten disease in the oral cavity: syphilis. Medicina oral, patologia oral y cirugia bucal. September 2009 1, 14 (9): e416–20. PMID 19415060. 
  22. ^ Table 6.5. Infectious Diseases Designated as Notifiable at the National Level-United States, 2009 [a]. Red Book. [2 August 2011]. 
  23. ^ Brunner & Suddarth's textbook of medical-surgical nursing. 12th. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2010年: 2144. ISBN 978-0-7817-8589-1. 
  24. ^ Hogben, M. Partner notification for sexually transmitted diseases. Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. April 2007 1,. 44 Suppl 3: S160–74. doi:10.1086/511429. PMID 17342669. 
  25. ^ Trends in Sexually Transmitted Diseases in the United States: 2009 National Data for Gonorrhea, Chlamydia and Syphilis. Centers for Disease Control and Prevention. 22 November 2010 [3 August 2011]. 
  26. ^ David N. Gilbert, Robert C. Moellering, George M. Eliopoulos. The Sanford guide to antimicrobial therapy 2011 41st. Sperryville, VA: Antimicrobial Therapy. : 22. ISBN 978-1-930808-65-2. 
  27. ^ Radolf, JD; Lukehart SA (editors). Pathogenic Treponema: Molecular and Cellular Biology. Caister Academic Press. 2006年. ISBN 1-904455-10-7. 
  28. ^ Disease and injury country estimates. World Health Organization (WHO). 2004年 [11 November 2009]. 
  29. ^ 29.0 29.1 Kent, ME; Romanelli, F. Reexamining syphilis: an update on epidemiology, clinical manifestations, and management. The Annals of pharmacotherapy. February 2008, 42 (2): 226–36. doi:10.1345/aph.1K086. PMID 18212261. 
  30. ^ Ficarra, G; Carlos, R. Syphilis: The Renaissance of an Old Disease with Oral Implications. Head and neck pathology. September 2009, 3 (3): 195–206. doi:10.1007/s12105-009-0127-0. PMC 2811633. PMID 20596972. 
  31. ^ The Metropolitan Museum of Art Bulletin, Summer 2007, pp. 55–56.
  32. ^ 美国医学社会史家罗伊·波特(Roy Porter)著《剑桥医学史》(The Cambridge Illustrated History of Medicine):哥伦布及其同伴常常被谴责为把梅毒从美洲携带到欧洲,并由此而传遍全世界。针对哥伦布的这一指责看来是真实可靠的,由美国亚特兰大艾莫瑞大学研究人员表示,新的基因证据支持哥伦布(Christopher Columbus )将梅毒从美洲新大陆带到欧洲的理论;研究人员针对梅毒系谱树(family tree)进行的基因分析显示,与梅毒最接近的是它的南美洲表亲,这种梅毒亚种细菌会造成一种名叫雅司病(yaws)的传染病。负责研究的生物演化学家哈珀(Kristin Harper)说:“部分人士认为梅毒确实是一种古老的疾病,我们最早的人类祖先可能就感染过这种疾病。另外部分人士认为梅毒来自新大陆。”“意大利似乎是第一个注意到西班牙的一些士兵曾经伴随哥伦布的第二次航海,因此产生了梅毒美洲发源的见解。
  33. ^ Rothschild, BM. History of syphilis. Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 15 May 2005, 40 (10): 1454–63. doi:10.1086/429626. PMID 15844068. 
  34. ^ Harper, KN; Zuckerman, MK; Harper, ML; Kingston, JD; Armelagos, GJ. The origin and antiquity of syphilis revisited: an appraisal of Old World pre-Columbian evidence for treponemal infection.. American journal of physical anthropology. 2011,. 146 Suppl 53: 99–133. PMID 22101689. 
  35. ^ 西菲力士是希腊神话中绝代美人奈娥比(Niobe)的儿子,被阿波罗(Apollo)射死。
  36. ^ Nancy G. "Siraisi, Drugs and Diseases: New World Biology and Old World Learning," in Anthony Grafton, Nancy G. Siraisi, with April Shelton, eds. (1992). New World, Ancient Texts (Cambridge MA: Belknap Press/Harvard University Press), pages 159-194
  37. ^ 37.0 37.1 37.2 Dayan, L; Ooi, C. Syphilis treatment: old and new. Expert opinion on pharmacotherapy. October 2005, 6 (13): 2271–80. doi:10.1517/14656566.6.13.2271. PMID 16218887. 
  38. ^ Knell, RJ. Syphilis in renaissance Europe: rapid evolution of an introduced sexually transmitted disease?. Proceedings. Biological sciences / the Royal Society. 7 May 2004,. 271 Suppl 4 (Suppl 4): S174–6. doi:10.1098/rsbl.2003.0131. PMC 1810019. PMID 15252975. 
  39. ^ Hitler syphilis theory revived. BBC News. 12 March 2003. 
  40. ^ 世卫组织:梅毒在中国广泛传播VOA,2009年11月03日
  41. ^ Eisler, CT. Who is Dürer's "Syphilitic Man"?. Perspectives in biology and medicine. 2009 Winter, 52 (1): 48–60. doi:10.1353/pbm.0.0065. PMID 19168944. 
  42. ^ Hughes, Robert. Things I didn't know : a memoir 1st Vintage Book. New York: Vintage. 2007年: 346. ISBN 978-0-307-38598-7. 
  43. ^ Wilson, [ed]: Joanne Entwistle, Elizabeth. Body dressing [Online-Ausg.] Oxford: Berg Publishers. 2005年: 205. ISBN 978-1-85973-444-5. 
  44. ^ Reid, Basil A. Myths and realities of Caribbean history [Online-Ausg.] Tuscaloosa: University of Alabama Press. 2009年: 113. ISBN 978-0-8173-5534-0. 
  45. ^ "Preparation and Use of Guayaco for Treating Syphilis". Jan van der Straet. Retrieved 6 August 2007.
  46. ^ Katz RV, Kegeles SS, Kressin NR et al. The Tuskegee Legacy Project: Willingness of Minorities to Participate in Biomedical Research. J Health Care Poor Underserved. 2006年November月, 17 (4): 698–715. doi:10.1353/hpu.2006.0126. PMC 1780164. PMID 17242525. 
  47. ^ 47.0 47.1 47.2 U.S. Public Health Service Syphilis Study at Tuskegee. Centers for Disease Control and Prevention. 15 June 2011 [7 July 2010]. 
  48. ^ U.S. apologizes for newly revealed syphilis experiments done in Guatemala. The Washington Post. 1 October 2010 [1 October 2010]. "The United States revealed on Friday that the government conducted medical experiments in the 1940s in which doctors infected soldiers, prisoners and mental patients in Guatemala with syphilis and other sexually transmitted diseases." 
  49. ^ 《天才、狂人的梅毒之谜》
  50. ^ 《天才、狂人的梅毒之谜》