药物耐受性
| “成瘾及生理、心理依赖”的相关术语词汇表[1][2][3][4] | |
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药物耐受性（英语：drug tolerance）又称药物不敏感性（drug insensitivity），是个药理学概念，描述个人重复使用药物之后，对药物的反应会降低。增加剂量之后可能会把药物的作用重新放大；但会把耐受性加强，而进一步降低药物的作用。药物耐受性不一定与物质依赖或是成瘾有关联。[5]耐受性发展过程可以逆转（例如，透过药物假期（即停止用药一段时间）[6]），同时也也涉及生理和心理方面的因素。[7]
人们也可能对药物的副作用产生耐受性，[8]碰到这种情况，耐受性反而是种理想的特性。目的在增加耐受性的医学干预（例如，过敏原免疫疗法，让个人暴露于逐渐增加的过敏原，让过敏反应减低）被称为药物去敏化。[9]
与药物耐受性对立的概念是药物反向耐受（即药物敏化），碰到这种情况，个人的反应或是药物效果会随著重复使用而增强。这两个概念并非互不相容，耐受性有时可能会导致反向耐受。例如，重度饮酒者最初会产生对酒精的耐受性（需要喝更多的酒才能达到类似的效果），但过度饮酒会导致发生肝病，之后即使喝很少量的酒也会造成患者发生酒精中毒的风险。[10]
药物耐受性不应与药物耐受力混淆，药物耐受力指的是患者可耐受药物所产生明显不良反应的程度。
急速免疫法[编辑]
急速免疫法（也称快速耐受性）[11] 是药物耐受性之下的子类别，指的是在给药后出现突然、而且是短期耐受性的情况。[12]
药效学耐受性[编辑]
当细胞因个人重复使用某种物质，反应因而随著降低时，就开始发生药效学耐受性。常见的药效学耐受性原因之一，是高浓度的物质不断与受体结合，经过不断的相互作用造成细胞脱敏。[13]其他可能性则包括受体密度降低（通常与受体激动剂相关），或其他机制，导致动作电位发放频率变化。[14]
对受体拮抗剂的药效学耐受性则涉及相反的原因，即受体发放频率增加，受体密度增加，或是其他机制。
虽然大多数药效学耐受性是在持续接触药物后才会发生，但急性或是急速免疫法的情况也也会产生这种效果。[15]
药物代谢动力学耐受性[编辑]
药物代谢动力学是指药物的吸收、分布、代谢和排泄等四项（ADME）。所有精神药物首先被吸收到个人的血液中，由血液携带到身体各个部位（包括作用部位），经由代谢而分解，最后被排泄到体外。这些流程是药物关键药理特性中极重要的决定因素，牵涉到药物的效力、副作用和作用持续时间。
药物代谢动力耐受性（也称为处置耐受性）之会发生，是因为到达作用部位的物质数量减少。这是由于降解药物所需的酶（例如细胞色素P450）的基因表现经诱导增加所导致。这种情况在使用乙醇（酒精）时很常见。
这种耐受在利用口服方式摄取药物时最为明显，因为其他的给药途径会绕过首过效应。酶诱导是发生耐受现象原因中的一种（重复使用药物导致药物作用降低）。但这只是造成耐受性几种机制中的一种。
行为耐受性[编辑]
在使用某些精神药物时，会发生行为耐受性的情况，即个体对药物产生的行为效应产生耐受性,例如摄取甲基苯丙胺会引起活动能力增加，但重复使用后会发生耐受性。这种行为耐受性是通过药物之外的学习，或是大脑中作为药物代谢动力耐受性而达成。所谓通过药物之外的学习而得的行为耐受性，是个体通过学习，而积极克服药物引起的损害。行为耐受性通常取决于情境，表示耐受性取决于给药的环境，而不是药物本身。[16]行为敏化（Behavioral sensitization）描述的则是与行为耐受性相反的情况。
参见[编辑]
参考文献[编辑]
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- ^ Nestler, Eric J. Cellular basis of memory for addiction. Dialogues in Clinical Neuroscience. 2013-12, 15 (4): 431–443. ISSN 1294-8322. PMC 3898681
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