西地那非

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西地那非
IUPAC命名
1-[4-ethoxy-3-(6,7-dihydro-1-methyl-
7-oxo-3-propyl-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl)
phenylsulfonyl]-4-methylpiperazine citrate

14-乙氧基-3-[5-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑並[4,3d]嘧啶)]苯磺醯4-甲基哌嗪枸櫞酸鹽

(枸櫞酸型態為其藥品型式)
識別
CAS號 139755-83-2
ATC編碼 G04BE03
PubChem CID 5281023
DrugBank APRD00556
化學性質
化學式 C22H30N6O4S 
分子量 鹽基: 474.6 g/mol
SMILES 搜尋Jmol 3D模型eMoleculesPubChem
藥代動力學性質
生物利用度 40%
代謝 肝臟 (大部分CYP3A4,也有CYP2C9)
半衰期 3到4小時
排泄 糞便(80%)及(大約13%)
治療考量
許可資料 EMA:連結US FDA:連結
懷孕分級 B ()
合法狀態 方專用
途徑 口服

西地那非英語Sildenafil),又譯昔多芬,是一種研發治療心血管疾病藥物時意外發明出的治療男性勃起功能障礙藥物,一般以其商業用名Viagra(中國大陸註冊名萬艾可,台灣和港澳商品名威而鋼)廣為人知,但在中國大陸其中文俗名「偉哥」又更廣為人知。由於輝瑞公司對西地那非享有專利權,因此該公司以西地那非的枸櫞酸鹽(檸檬酸鹽)所製造的萬艾可,是目前市面上唯一合法以西地那非作為主要成分的藥物。

發展歷史

西地那非由美國輝瑞製藥公司研發,最早是作為一個用於治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制藥而進入臨床研究的。研究者希望西地那非能夠通過釋放生物活性物質一氧化氮舒張心血管平滑肌,達到擴張血管緩解心血管疾病的目的。但是臨床研究顯示,西地那非對心血管的作用並不能達到研究人員的預期,作為一個心血管藥物,西地那非的表現是令人失望的,無法成長成為一個成功的治療藥物。

1991年4月,西地那非的臨床研究正式宣告失敗,但受試者報告的一項副作用引起了研究人員的注意。研究員發現,治療者在領過試藥之後都不願意交出餘下的藥物。追查之下,發現這一種藥對病者的性生活有改善。在經輝瑞高層許可後,研究人員就西地那非對陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究,並於1998年3月27日獲得美國聯邦食品和藥品管理局的上市許可[1],成為令輝瑞公司名聲大噪的一個產品。

作用機理

5型磷酸二酯酶(PDE5)是西地那非的作用靶點,磷酸二酯酶是NO-cGMP通路的負調節因子,它通過催化cGMP的分解而調低一氧化氮的作用,一般認為體內的一氧化氮是一個調節血管平滑肌擴張的因子,因而磷酸二酯酶作用的結果是促進血管平滑肌的收縮。

西地那非可以高選擇性的抑制人體內PDE5活性,PDE5在陰莖海綿體內表達水平極高,而在人體其他組織和器官中則表達較低。服用西地那非後,陰莖海綿體血管平滑肌在藥物的作用下舒張,血液流量增加,海綿體充血,陰莖勃起,從而產生對陰莖勃起功能障礙的治療作用。

臨床實驗顯示,在歐美人中,約有78%的受試者服用西地那非後有明顯作用,其作用程度隨藥物在血液中濃度的升高而提升。其作用時間持續約4小時。

適應症和用法用量

西地那非的主要適應症為陰莖勃起功能障礙,以及肺高壓與高山症等。

在實際應用中,一些保健品生產廠商在其產品中加入西地那非成分以期令使用者獲得更加明顯的效果,但由於在保健品中使用西地那非的用量沒有嚴格的控制,因而可能會對使用者產生不良影響。

不良反應

西地那非主要的不良反應來自於它對人體其他部位磷酸二酯酶的抑制作用。

西地那非常見的不良反應有:頭暈、鼻塞、消化不良以及一過性的視覺異常,這種異常可能表現為/顏色辨別異常、光感增強或視物模糊。以上這些不良反應大多是由於相關的平滑肌鬆弛造成的。

另外西地那非比較嚴重的不良反應還包括:臥位血壓下降和心輸出量下降,此外臨床研究顯示服用西地那非後進行性行為,發生心臟異常的幾率增加,這包括心絞痛、頭暈、噁心等癥狀,並有可能造成心源性猝死

此外尚有偶發報告服用西地那非後發生異常勃起

藥代動力學參數

西地那非吸收迅速,口服後血藥濃度迅速達到峰值,生物利用度40%,經肝臟代謝,腎臟功能輕度和中度不全者,其對西地那非的藥時曲線沒有顯著影響,重度腎功能不全服用西地那非後其血漿清除率會降低。

西地那非製劑

輝瑞

一盒台灣市場專用版的四粒100mg裝威而鋼藥錠

萬艾可是輝瑞公司出品的枸櫞酸西地那非片,由於輝瑞在全世界絕大多數國家對西地那非享有專利權,因此萬艾可是目前市場上唯一合法的西地那非製劑。

萬艾可為藍色菱形薄膜包衣片劑,表面有凹陷的輝瑞公司標識,目前市場上共有三種劑量的萬艾可,分別為25mg、50mg和100mg。

西地那非的專利權之爭

雖然輝瑞在全世界絕大多數國家享有西地那非的專利權,但是在一些國家,他們失去了這一特權,這些國家包括南美洲的玻利維亞哥倫比亞秘魯,歐洲的英國等,中華人民共和國國家知識產權局也曾在2004年否決了輝瑞公司提出的西地那非用於治療陰莖勃起障礙的用途專利申請。2006年6月2日,北京市第一中級人民法院判決美國輝瑞製藥公司贏得了專利訴求的勝利[2]

其他西地那非製劑

除了合法的萬艾可,還有一些保健品或藥品含有西地那非,但這種情況都是非法存在的。

軼聞

2008年12月,根據美國《華盛頓郵報》報導,美國中情局利用威而鋼來換取打擊塔利班的過程中所需要的情報[3]

參見

參考資料

  1. ^ FDA
  2. ^ 新華網
  3. ^ Viagra helps CIA win friends in Afghanistan. MSNBC.com. 2008年12月26日 [2008-12-27] (English). 

外部連結