对乙酰氨基酚

本页使用了标题或全文手工转换
维基百科,自由的百科全书
对乙酰氨基酚
临床资料
读音Paracetamol: /ˌpærəˈsitəmɒl/
Acetaminophen: 聆听i/əˌstəˈmɪnəfɪn/
商品名英语Drug nomenclature泰诺及其他[1][2]
其他名称N-acetyl-para-aminophenol (APAP)
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa681004
核准状况
怀孕分级
  • : A
  • 没有测试但似乎是安全的
给药途径口服给药颊部给药英语Buccal administration直肠塞剂英语rectal administration静脉注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度63–89%[3]:73
血浆蛋白结合率10–25%[4]
药物代谢大部分经肝脏代谢[7]
代谢产物APAP gluc英语Glucuronide、APAP sulfate、APAP GSH、APAP cysNAPQI英语NAPQI[5]
药效起始时间英语Onset of action给药途径而定:
口服:37 分钟[6]
颊部英语Buccal administration:15分钟[6]
静脉注射:8分钟[6]
生物半衰期1–4 小时[7]
排泄途径尿(85–90%)[7]
识别信息
  • N-(4-hydroxyphenyl)acetamide
  • N-(4-羟基苯基)乙酰胺
CAS号103-90-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配体ID
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.002.870 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C8H9NO2
摩尔质量151.163 g/mol
3D模型(JSmol英语JSmol
密度1.263 g/cm3
熔点169 °C(336 °F) [9][10]
沸点420 °C(788 °F)
水溶性7.21 g/kg (0 °C)[11]

8.21 g/kg (5 °C)[11]
9.44 g/kg (10 °C)[11]
10.97 g/kg (15 °C)[11]
12.78 g/kg (20 °C)[11]

~14 mg/mL (20 °C)
  • CC(=O)Nc1ccc(O)cc1
  • InChI=1S/C8H9NO2/c1-6(10)9-7-2-4-8(11)5-3-7/h2-5,11H,1H3,(H,9,10) checkY
  • Key:RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N checkY

对乙酰氨基酚(英语:AcetaminophenParacetamol、简称:APAP),又称乙酰胺酚[12]扑热息痛,是一种用于治疗疼痛发热药物[8][13]。可用于缓解轻度至中度的疼痛[8],本品对于孩童的退烧效果仍未有决定性结论[14][15]。本品常与多种感冒药合并使用[8]。也可与鸦片类药物合用以缓解重度疼痛、癌痛,或术后疼痛[16]。本品可经口服、肛门,或静脉注射给药[8][17]。效用可维持2至4小时[17]

虽然按推荐剂量服用对乙酰氨基酚很安全[18],但仍可能会出现严重红疹等副作用。过高剂量可能导致肝衰竭[8]妊娠哺乳期间用药显示为安全[8]。有肝脏疾病的患者仍可使用本品,但服用剂量必须减少[19]。本品属于轻度止痛药[17],但并无明显抗炎活性,而通常不被归为非甾体抗炎药,它主要通过抑制分布在中枢神经系统COX-2英语COX-2,以减少前列腺素的生成,从而缓解疼痛,但由于COX-2在周边组织中数量较少,因此作用微弱[20],且其作用机制迄今未明[21]

对乙酰氨基酚最早于1877年发现[22],为美国及欧洲最常用的退烧及止痛药物[23]。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中,为基础公卫体系必备药物之一[24]。本品属于通用名药物[25],每剂在发展中国家的批发价低于0.01美元[26],在美国同样剂量则需0.04美金[27]

常见商品名为必理痛香港[28]普拿疼台湾[29]必理通中国大陆[30]斑纳杜[31]、泰诺林[32]泰诺

医疗用途[编辑]

对乙酰氨基酚片 500毫克

退烧[编辑]

对乙酰氨基酚用于全年龄人群的退烧。[33]世界卫生组织推荐只有儿童发烧高于38.5 °C(101.3 °F)时才使用对乙酰氨基酚进行降温。[34]儿童使用对乙酰氨基酚退烧的效果受到质疑,有荟萃分析指出,对乙酰氨基酚对于儿童的作用弱于布洛芬[35][36]

止痛[编辑]

对乙酰氨基酚可以用来缓解疼痛。通常为了提高止痛效果一些药物会加入小剂量咖啡因成分。

不良反应[编辑]

过量服用[编辑]

普遍认为正常剂量服用对乙酰氨基酚非常安全,无论对于幼儿还是成人。但是长期、过量服用对乙酰氨基酚可能造成不良后果。服用超过7.5 g/日或150 mg/kg(体重) 可能导致肝脏损害。患有肝脏疾病的患者服用对乙酰氨基酚应咨询医师。身体健康者服药期间也应避免饮酒。另有证据显示对乙酰氨基酚可能存在轻微的肾毒性,长期大剂量服用可能导致肾脏损害,故建议肾病患者服用含对乙酰氨基酚的药品应格外注意。

含对乙酰氨基酚的药品[编辑]

许多非处方药中都含有对乙酰氨基酚成分,这情况在世界各地都很普遍,因为一般西医诊所的医生都会为病人处方多种药物,并且很难从药品名称中得知其含有对乙酰氨基酚。所以用量应计算所有服用的药品中的对乙酰氨基酚的用量,以免因为重复服药而出现药物中毒。[37]

作用机制[编辑]

花生四烯酸乙醇胺 - 内源性大麻素
AM404 – 对乙酰氨基酚的代谢产物

至今,对乙酰氨基酚的作用机制还未完全明了。主要的作用机制应该是对环氧化酶的抑制作用,近期的研究发现其对COX-2的选择性更强。[38]因为其对COX-2具有选择性,所以对乙酰氨基酚不会抑制血栓形成。[38]对乙酰氨基酚有止痛和退烧作用,这与阿司匹林等其他NSAID无异,但是对乙酰氨基酚的外周抗炎作用受到多种因素的制约,其中之一便是炎性病变中的过氧化物。然而,在某些情况下,可以观察其外周抗炎活性几乎与NSAID相同。

与非类固醇抗炎药物相似,但是与鸦片类药物不同,对乙酰氨基酚不会使人精神愉快或是改变心情。对乙酰氨基酚和NSAID类药物不会有令人上瘾和产生依赖性的危险。对乙酰氨基酚的分子无对掌性,所以不会有旋光性。对乙酰氨基酚的两个英文名字都来自于他的化学名称“N-acetyl-para-aminophenol”(N-乙酰-对-氨基苯酚)和“para-acetyl-amino-phenol”(对乙酰氨基酚)。在某些文献中,对乙酰氨基酚被简记作“APAP”。

历史[编辑]

中世纪时期,仅有的退热药物是一种存在于柳树树皮中的物质(一类叫作水杨酸的物质,后来导致了阿司匹林的发展)和一种存在于金鸡纳树树皮里的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗疟疾药物奎宁的主要原料,奎宁本身也有退热的功效。直到19世纪中后期才发展出提炼分离水杨苷和水杨酸的技术。

1880年代以来,随着金鸡纳树日益减少,人们开始寻找其替代品。1886年科学家发明了退热冰(乙酰苯胺),1887年又发明了非那西丁(乙酰对氨苯乙醚)。1873年,哈蒙·莫斯(Harmon Morse)首先通过对硝基苯酚冰醋酸的在锡催化下反应合成了对乙酰氨基酚,但是在二十年之内对乙酰氨基酚并没有用于医学用途。1893年,在某些服用了非那西丁的患者的尿液里发现了对乙酰氨基酚的存在,并浓缩成白色、稍有苦味的晶体。1899年对乙酰氨基酚被发现是退热冰的代谢产物,但是这些发现在当时并没有被重视。

1946年美国止痛与镇静剂研究所拨款给纽约市卫生局研究止痛剂的问题。伯纳德·布罗迪朱利叶斯·阿克塞尔罗德被分配研究非阿司匹林类退热剂为何产生高铁血红蛋白症(一种非致命的血液疾病)这一副作用。1948年伯纳德和爱梭罗德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物对乙酰氨基酚,因此他们提倡使用对乙酰氨基酚替代退热冰,因为对乙酰氨基酚没有类似退热冰的毒副作用。

1955年, 强生公司的对乙酰氨基酚药片在美国境内上市销售,商品名为泰诺

1956年,葛兰素史克公司500毫克一片的对乙酰氨基酚药片在英国境内上市销售,商品名班纳杜(英语:Panadol)。1963年,对乙酰氨基酚列入英国药典,并因其较小的副作用和与其它药物的相互作用而流行开来。

兽医用途[编辑]

[编辑]

对乙酰氨基酚对猫有剧毒性。因为猫缺乏分解对乙酰氨基酚所必要的UGA1酶。初期症状包括呕吐、流口水、呼吸急促以及舌头与口腔变色。 与人类的对乙酰氨基酚中毒机理不同,肝损伤并不是主要死因。而是因为高铁血红蛋白的形成和其红血球内大量产生海因兹小体英语Heinz body,阻碍了血的运氧功能,进而导致窒息(或称正铁血红蛋白血症溶血性贫血英语Hemolytic anemia)。[39]

给予乙酰半胱氨酸[40]亚甲蓝或两者合并有时候可以对少量的对乙酰氨基酚误食有效。

[编辑]

虽然兽医界普遍认为对乙酰氨基酚没有明显的消炎药效,临床显示其对于舒缓狗的肌肉骨骼痛比阿司匹林有效。[41] 一种对乙酰氨基酚-可待因产品(商品名Pardale-V)[42]在市面上有贩售,并允许在兽医、药师或其他通过认证的专家指示下作为兽用药。[42]惟该种药应该在兽医指示和极端审慎下对狗施用。[42] 对乙酰氨基酚对狗的主要毒性是肝损伤,另外也有消化道溃疡的案例。[40][43][44]在误食对乙酰氨基酚的两小时内给予乙酰半胱氨酸是很有效的解毒手法。[40][41]

[编辑]

对乙酰氨基酚对蛇是致命的,而且在关岛是对棕树蛇(Boiga irregularis)的一种化学控制手段。[45][46]具体施用方法为将80 mg的对乙酰氨基酚注入到死老鼠内作为毒饵,然后用直升机散布。[47]

参考文献[编辑]

  1. ^ International Listings for Paracetamol. [11 January 2016]. (原始内容存档于2016-01-06). 
  2. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia : 2013 classic shirt-pocket edition 27th. Burlington, Massachusetts: Jones & Bartlett Learning. 2013: 12 [2018-02-19]. ISBN 9781449665869. (原始内容存档于2020-12-25). 
  3. ^ Working Group of the Australian and New Zealand College of Anaesthetists and Faculty of Pain Medicine. Macintyre, PE; Schug, SA; Scott, DA; Visser, EJ; Walker, SM , 编. Acute Pain Management: Scientific Evidence (PDF) 3rd. Melbourne, Australia: National Health and Medical Research Council. 2010 [2018-02-19]. ISBN 9780977517459. (原始内容 (PDF)存档于2012-10-21). 
  4. ^ Tylenol, Tylenol Infants' Drops (acetaminophen) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [10 May 2014]. (原始内容存档于2014-04-14). 
  5. ^ Acetaminophen Pathway (therapeutic doses), Pharmacokinetics. [13 January 2016]. (原始内容存档于2016-03-04). 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Pickering, Gisèle; Macian, Nicolas; Libert, Frédéric; Cardot, J. Michel; Coissard, Séverine; Perovitch, Philippe; Maury, Marc; Dubray, Claude. Buccal acetaminophen provides fast analgesia: two randomized clinical trials in healthy volunteers. Drug Design, Development and Therapy. 2014, 8: 1621–1627 [2020-10-24]. ISSN 1177-8881. PMC 4189711可免费查阅. PMID 25302017. doi:10.2147/DDDT.S63476. (原始内容存档于2020-12-21). bAPAP has a faster time of antinociception onset (15 minutes, P<0.01) and greater antinociception at 50 minutes (P<0.01, CT1) and 30 minutes (P<0.01, CT2) than ivAPAP and sAPAP. All routes are similar after 50 minutes. ... In postoperative conditions for acute pain of mild to moderate intensity, the quickest reported time to onset of analgesia with APAP is 8 minutes9 for the iv route and 37 minutes6 for the oral route. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 Codapane Forte Paracetamol and codeine phosphate PRODUCT INFORMATION (PDF). TGA eBusiness Services. Alphapharm Pty Limited. 29 April 2013 [10 May 2014]. (原始内容存档于2016-02-06). 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 Acetaminophen. The American Society of Health-System Pharmacists. [16 September 2016]. (原始内容存档于2016-06-05). 
  9. ^ Karthikeyan, M.; Glen, Robert C.; Bender, Andreas. General melting point prediction based on a diverse compound data set and artificial neural networks. Journal of Chemical Information and Modeling. 2005-05, 45 (3): 581–590 [2020-10-24]. ISSN 1549-9596. PMID 15921448. doi:10.1021/ci0500132. (原始内容存档于2020-12-25). 
  10. ^ melting point data for paracetamol. Lxsrv7.oru.edu. [19 March 2011]. (原始内容存档于2012-06-30). 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 Granberg, Roger A.; Rasmuson, Åke C. Solubility of Paracetamol in Pure Solvents. Journal of Chemical & Engineering Data英语Journal of Chemical & Engineering Data. 1999-11, 44 (6): 1391–1395 [2020-10-24]. ISSN 0021-9568. doi:10.1021/je990124v. (原始内容存档于2020-10-26) (英语). 
  12. ^ 食品药物管理署. 止痛藥品(acetaminophen,乙醯胺酚成分)之用藥安全資訊說明. 卫生福利部. 2014-02-06 [2021-12-13]. (原始内容存档于2022-06-17). 
  13. ^ Lee, William M. Acetaminophen (APAP) hepatotoxicity-Isn't it time for APAP to go away?. Journal of Hepatology. 2017-12, 67 (6): 1324–1331 [2020-10-24]. ISSN 1600-0641. PMC 5696016可免费查阅. PMID 28734939. doi:10.1016/j.jhep.2017.07.005. (原始内容存档于2020-10-29). 
  14. ^ Meremikwu, Martin M; Oyo-Ita, Angela. Cochrane Infectious Diseases Group , 编. Paracetamol versus placebo or physical methods for treating fever in children. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002-04-22. PMC 6532671可免费查阅. PMID 12076499. doi:10.1002/14651858.CD003676 (英语). 
  15. ^ De Martino, Maurizio; Chiarugi, Alberto. Recent Advances in Pediatric Use of Oral Paracetamol in Fever and Pain Management. Pain and Therapy. 2015, 4 (2): 149–168 [2018-02-19]. doi:10.1007/s40122-015-0040-z. (原始内容存档于2020-08-21). 
  16. ^ Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). 6.1 and 7.1.1. Guideline 106: Control of pain in adults with cancer (PDF). Scotland: National Health Service (NHS). 2008 [2015-10-13]. ISBN 9781905813384. (原始内容存档 (PDF)于2010-12-20). 
  17. ^ 17.0 17.1 17.2 Hochhauser, Daniel. Cancer and its Management. John Wiley & Sons. 2014: 119 [2018-02-19]. ISBN 9781118468715. (原始内容存档于2020-12-25). 
  18. ^ Russell, FM; Shann, F; Curtis, N; Mulholland, K. Evidence on the use of paracetamol in febrile children. Bulletin of the World Health Organization. 2003, 81 (5): 367–72. PMC 2572451可免费查阅. PMID 12856055. 
  19. ^ Lewis, JH; Stine, JG. Review article: prescribing medications in patients with cirrhosis - a practical guide. Alimentary pharmacology & therapeutics. June 2013, 37 (12): 1132–56. PMID 23638982. doi:10.1111/apt.12324. 
  20. ^ Hinz B, Cheremina O, Brune K. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man.. The FASEB Journal. 2008, 22 (2): 383–390. PMID 17884974. doi:10.1096/fj.07-8506com. 
  21. ^ McKay, Gerard A.; Walters, Matthew R. Non-Opioid Analgesics. Lecture Notes Clinical Pharmacology and Therapeutics 9th. Hoboken: Wiley. 2013 [2018-02-19]. ISBN 9781118344897. (原始内容存档于2017-09-08). 
  22. ^ Mangus, Brent C.; Miller, Michael G. Pharmacology application in athletic training. Philadelphia, Pennsylvania: F.A. Davis. 2005: 39 [2018-02-19]. ISBN 9780803620278. (原始内容存档于2017-09-08). 
  23. ^ Aghababian, Richard V. Essentials of emergency medicine. Jones & Bartlett Publishers. 22 October 2010: 814 [2018-02-19]. ISBN 978-1-4496-1846-9. (原始内容存档于2015-01-08). 
  24. ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. (原始内容存档 (PDF)于2016-12-13). 
  25. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia : 2013 classic shirt-pocket edition 27th. Burlington, Massachusetts: Jones & Bartlett Learning. 2013: 12 [2018-02-19]. ISBN 9781449665869. (原始内容存档于2020-12-25). 
  26. ^ Paracetamol. [11 January 2016]. (原始内容存档于2018-01-22). 
  27. ^ Acetaminophen prices, coupons and patient assistance programs. [19 February 2016]. (原始内容存档于2016-02-16). 
  28. ^ Product Details 必理痛™止痛系列. 葛兰素史克有限公司. 2007 [2010-01-31]. (原始内容存档于2016-03-04) (中文(香港)). 
  29. ^ 普拿疼膜衣錠 GSK葛蘭素史克普拿疼系列. 荷商葛兰素史克药厂台湾分公司. 2009 [2010-01-31]. (原始内容存档于2016-07-20) (中文(台湾)). 
  30. ^ 必理通(对乙酰氨基酚片). 葛兰素史克(中国)投资有限公司. 2009 [2010-01-31]. (原始内容存档于2010-05-03) (中文(中国大陆)). 必理通 - 中美天津史克制药有限公司. 中美天津史克制药有限公司. 2009 [2010-01-31]. (原始内容存档于2010-02-06) (中文(中国大陆)). 
  31. ^ All products-Panadol Singapore. GlaxoSmithKline. 2014 [2014-07-26]. (原始内容存档于2015-04-03) (英语). 必理通 - 中美天津史克制药有限公司. 中美天津史克制药有限公司. 2009 [2010-01-31]. (原始内容存档于2015-04-03) (中文(中国大陆)). 
  32. ^ 上海强生制药有限公司. [2022-12-24]. (原始内容存档于2022-12-24). 
  33. ^ Acetaminophen Monograph for Professionals. Drugs.com. [2020-10-24]. (原始内容存档于2016-06-05) (英语). 
  34. ^ Baby paracetamol asthma concern. BBC News. 2008-09-19 [2020-10-24]. (原始内容存档于2021-03-09) (英国英语). 
  35. ^ Meremikwu, M.; Oyo-Ita, A. Paracetamol for treating fever in children. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002, (2): CD003676 [2020-10-24]. ISSN 1469-493X. PMC 6532671可免费查阅. PMID 12076499. doi:10.1002/14651858.CD003676. (原始内容存档于2020-11-14). 
  36. ^ Perrott, David A.; Piira, Tiina; Goodenough, Belinda; Champion, G. David. Efficacy and safety of acetaminophen vs ibuprofen for treating children's pain or fever: a meta-analysis. Archives of Pediatrics & Adolescent Medicine. 2004-06, 158 (6): 521–526 [2020-10-24]. ISSN 1072-4710. PMID 15184213. doi:10.1001/archpedi.158.6.521. (原始内容存档于2021-02-11). 
  37. ^ Acetaminophen / Paracetamol (PDF). ClinicalKey. 2019年 [2021-03-08]. (原始内容存档 (PDF)于2021-03-08). 
  38. ^ 38.0 38.1 Hinz, Burkhard; Cheremina, Olga; Brune, Kay. Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man. FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. 2008-02, 22 (2): 383–390 [2020-10-24]. ISSN 1530-6860. PMID 17884974. doi:10.1096/fj.07-8506com. (原始内容存档于2021-03-01). 
  39. ^ Allen, Andrew L. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat. The Canadian Veterinary Journal = La Revue Veterinaire Canadienne. 2003-06, 44 (6): 509–510 [2020-10-24]. ISSN 0008-5286. PMC 340185可免费查阅. PMID 12839249. (原始内容存档于2021-02-27). 
  40. ^ 40.0 40.1 40.2 Richardson, Jill A. Management of Acetaminophen and Ibuprofen Toxicoses in Dogs and Cats. Journal of Veterinary Emergency and Critical Care. 2000-12, 10 (4): 285–291. ISSN 1479-3261. doi:10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x (英语). 
  41. ^ 41.0 41.1 Maddison, Jill E.; Stephen W. Page; David Church. Small Animal Clinical Pharmacology. Elsevier Health Sciences. 2002: 260–1. ISBN 978-0702025730. 
  42. ^ 42.0 42.1 42.2 Pardale-V Oral Tablets. NOAH Compendium of Data Sheets for Animal Medicines. The National Office of Animal Health (NOAH). 11 November 2010 [20 January 2011]. (原始内容存档于2008-11-22). 
  43. ^ Meadows, Irina; Gwaltney-Brant, Sharon. The 10 Most Common Toxicoses in Dogs. Veterinary Medicine. 2006: 142–8 [2019-01-25]. (原始内容存档于2011-07-10). 
  44. ^ Dunayer, E. Ibuprofen toxicosis in dogs, cats, and ferrets. Veterinary Medicine. 2004: 580–6 [2019-01-25]. (原始内容存档于2011-07-10). 
  45. ^ Johnston, J. J.; Savarie, P. J.; Primus, T. M.; Eisemann, J. D.; Hurley, J. C.; Kohler, D. J. Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards. Environmental Science & Technology. 2002-09-01, 36 (17): 3827–3833 [2020-10-24]. ISSN 0013-936X. PMID 12322757. doi:10.1021/es015873n. (原始内容存档于2020-11-26). 
  46. ^ Brad Lendon. Tylenol-loaded mice dropped from air to control snakes. CNN. 2010-09-07 [2010-09-07]. (原始内容存档于2010-09-09). 
  47. ^ Sabrina Richards. It's Raining Mice. The Scientist. 2012-05-01 [2019-01-25]. (原始内容存档于2012-05-15). 

参见[编辑]

外部链接[编辑]