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對乙醯氨基酚

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對乙醯氨基酚
IUPAC命名
N-(4-hydroxyphenyl)ethanamide

N-(4-hydroxyphenyl)acetamide

N-(4-羥苯基)乙醯胺
識別
CAS號 103-90-2 ✓
ATC編碼 N02BE01
PubChem CID 1983
DrugBank DB00316
ChemSpider 1906 ✓
UNII 362O9ITL9D ✓
KEGG D00217 ✓
ChEBI CHEBI:46195 ✓
ChEMBL CHEMBL112 ✓
化學性質
化學式 C8H9NO2 
分子量 151.17 g/mol
SMILES 搜尋Jmol 3D模型eMoleculesPubChem
物理性質
密度 1.263 g/cm³
熔點 169 °C (336 °F) [2][3]
溶解度 12.78[1] mg/mL (20 °C)
藥代動力學性質
生物利用度 ~100%
代謝 90-95%(肝臟
半衰期 1-4 h
排泄 腎臟
治療考量
許可資料 US FDA:連結
懷孕分級 A () B () safe
合法狀態 收錄分類 () GSL () OTC ()
途徑 口服直腸給藥靜脈注射

對乙醯氨基酚英語paracetamol 或 acetaminophen)也稱為對羥基乙醯苯胺醋氨酚撲熱息痛[4]是一種常用的退熱和止痛藥物,常用於發熱頭痛和其他輕微疼痛。它是許多感冒藥止痛藥的主要成分。按標準劑量服用對乙醯氨基酚是相當安全的,但是由於其在不同類型藥物中均有存在,故意或偶然的過量服用也較為常見。[來源請求]

藥理特性[編輯]

對乙醯氨基酚與阿斯匹林布洛芬等常見的止痛藥不同,不含有抗炎成分,所以不是所謂的「非類固醇抗發炎藥(NSAID)」。按常規計量服用對乙醯氨基酚不會刺激胃粘膜或引起腎臟或胎兒動脈導管血液疾病,而NSAID類藥物可能引起此類症狀。

與非甾體類抗炎藥物相似,但是與鴉片類藥物不同,對乙醯氨基酚不會使人精神愉快或是改變心情。對乙醯氨基酚和NSAID類藥物不會有令人上癮和產生依賴性的危險。對乙醯氨基酚的分子是非手性的,所以不會有旋光性。對乙醯氨基酚的兩個英文名字都來自於他的化學名稱「N-acetyl-para-aminophenol」(N-乙醯-對-氨基苯酚)和「para-acetyl-amino-phenol」(對乙醯氨基酚)。在某些文獻中,對乙醯氨基酚被簡記作「apap」。

雖然在建議劑量下對人體是安全的(成人每次1000毫克或每天不超過4000毫克,如果有飲酒則不超過每天2000毫克),嚴重的藥物過量會導致永久性肝衰竭,在少數例子中,即使是正常劑量也會導致相同的嚴重結果。特別是這種危險會隨飲用含酒精的飲料而升高。在許多西方國家,此種藥物中毒是導致嚴重肝衰竭最主要的原因,特別是美國、英國、澳洲、紐西蘭,多數藥物過量都是為此。

歷史[編輯]

在古老的中世紀時期,僅有的退熱藥物是一種存在於柳樹樹皮中的物質(一類叫作水楊酸的物質,後來導致了阿司匹林的發展)和一種存在於金雞納樹樹皮裡的物質。金雞納樹皮也是用來製造抗瘧疾藥物奎寧的主要原料,奎寧本身也有退熱的功效。直到19世紀中後期才發展出提煉分離水楊苷和水楊酸的技術。

1880年代以來,隨著金雞納樹日益減少,人們開始尋找其替代品。1886年科學家發明了退熱冰(乙醯苯胺),1887年又發明了非那西丁(乙醯對氨苯乙醚)。1873年,Harmon Northrop Morse首先通過對硝基苯酚冰醋酸的在錫催化下反應合成了對乙醯氨基酚,但是在二十年之內對乙醯氨基酚並沒有用於醫學用途。1893年,在某些服用了非那西丁的患者的尿液里發現了對乙醯氨基酚的存在,並濃縮成白色、稍有苦味的晶體。1899年對乙醯氨基酚被發現是退熱冰的代謝產物,但是這些發現在當時並沒有被重視。

1946年美國止痛與鎮靜劑研究所(the Institute for the Study of Analgesic and Sedative Drugs)撥款給紐約市衛生局(New York City Department of Health)研究止痛劑的問題。伯納德·布羅迪(Bernard Brodie)和朱利葉斯·阿克塞爾羅德(Julius Axelrod)被分配研究非阿司匹林類退熱劑為何產生高鐵血紅蛋白症(一種非致命的血液疾病)這一副作用。1948年伯納德和愛梭羅德發現退熱冰的作用歸功於他的代謝產物對乙醯氨基酚,因此他們提倡使用對乙醯氨基酚替代退熱冰,因為對乙醯氨基酚沒有類似退熱冰的毒副作用。

1955年, 強生公司(Johnson & Johnson)之對乙醯氨基酚藥片在美國境內上市銷售,商品名泰諾(Tylenol)。

1956年,葛蘭素史克(GSK) 500毫克一片的對乙醯氨基酚藥片在英國境內上市銷售,商品名普拿疼(Panadol)。1963年,對乙醯氨基酚列入英國藥典,並因其較小的副作用和與其它藥物的相互作用而流行開來。

用量[編輯]

對乙醯氨基酚片 500毫克

成年人每日推薦用量為每次500 mg至1000 mg,每日最大用量 3[5]g

服用超過7.5 g/日或150 mg/kg 體重可能導致肝中毒。在推薦劑量內,對乙醯氨基酚對於成人和幼兒都是安全的。但是因為對乙醯氨基酚用途廣泛,它的效用也往往被低估。

含對乙醯氨基酚的藥品[編輯]

在許多非處方藥中都有對乙醯氨基酚成分,種類超過200種,主要包括:泰諾、普拿疼、感冒清白加黑、酚麻美敏膠囊、雙撲偽麻片、複方對乙醯氨基酚片、三九感冒顆粒等。這情況在香港尤為普遍,因為一般西醫診所的醫生都會為病人處方多種藥物[6],以這些藥物單從名稱來看,不可能知道是相同的藥物,除非患者自行到網上找尋藥物的相關資料。所以用量應計算所有服用的藥品中的對乙醯氨基酚的用量,以免因為重覆服藥而出現藥物中毒。

常見商品名稱[編輯]

毒性[編輯]

毒性機理[編輯]

在代謝階段,大部分撲熱息痛在第二階段代謝通過結合硫酸鹽葡萄糖苷酸失去活性,一小部分被細胞色素氧化酶P450氧化。細胞色素P450 2E1 (CYP2E1)把撲熱息痛轉化為高活性的中間代謝物, N-乙醯醌亞胺(NAPQI)。

一般情況下,NAPQI通過結合谷胱甘肽被解毒。但是攝入太多普拿疼後,硫酸鹽和葡萄糖苷酸被飽和,更多的普拿疼被分流到細胞色素P450系統產生NAPQI。這樣,肝細胞提供的谷胱甘肽耗盡後,剩餘NAPQI與細胞膜分子反應,造成大量肝細胞損傷和死亡,臨床上導致急性肝臟壞死。在動物試驗中發現,在發生肝臟中毒之前70%的肝臟谷胱甘肽已被耗盡。

中毒劑量[編輯]

對乙醯氨基酚的中毒劑量存在很大變數。成年人中,單次劑量超過10g或者150mg/kg就會有高風險導致中毒[11] 24小時內多次服用小計量累積到中毒劑量也會導致中毒,長期日攝入量高於4g/日也可導致中毒,日攝入劑量稍高於6g/日可導致死亡。

兒童單次攝入超過200 mg/kg可能導致中毒。這一水準高於成人主要由於兒童較成人有相對大的腎臟和肝臟,能夠容納更多的超劑量對乙醯氨基酚。[12] 兒童中急性對乙醯氨基酚過量比慢性長期過量服用中毒有更高的致病和死亡可能。

由於對乙醯氨基酚經常包含在其它復方製劑藥品中,因此計算所有藥品中對乙醯氨基酚劑量總和是否過多非常重要。另外在購買藥物是要注意,對乙醯氨基酚可能會包含在不同止痛藥和抗感冒/流感藥配方中,來加強止痛效果。為了防止過量,應當仔細閱讀藥品說明書,查找配方是否含有對乙醯氨基酚,並諮詢藥劑師防止過量服用。

導致中毒的風險因素[編輯]

長期過量攝入酒精(例如酗酒)可提高CYP2E1,這會潛在的提高普拿疼的毒性。[13] 由於這個原因,其它止痛藥如阿斯匹林布洛芬有時被推薦為替代藥品。

禁食也是一個風險因素,可能因為禁食會導致肝臟谷胱甘肽儲量嚴重不足。所以服藥前需謹記要飽肚服藥。

有報導指出,伴隨使用CYP2E1誘導劑異煙肼(一種晶狀抗菌化合物,用於治療結核病)可提高肝中毒風險,儘管CYP2E1誘導是否造成肝臟中毒在這種情況的關係並不清楚。[14][15] 同時使用含有誘導CYP酶的藥物如抗癲癇藥(包括立痛定苯妥英巴比妥酸鹽等)也有報導導致中毒風險。

代謝過程[編輯]

口服易吸收,血藥濃度0.5~1h達峰值,在體內95%與葡萄糖醛酸或硫酸結合而失活,5%經羥化轉化為對肝臟有毒性的代謝物,均從尿中排出。血漿蛋白結合率為25%。90%~95%在肝臟代謝,主要與葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結合。中間代謝產物對肝臟有毒性作用。T1/2一般為1~4小時(平均為2小時),腎功能不全時不變,但在某些肝病患者可能延長,老年人和新生兒可有所延長,而小兒則有所縮短。本品主要以葡萄糖醛酸結合的形式從腎臟排泄,24小時內約有3%以原形隨尿排出。

診斷[編輯]

治療[編輯]

初期治療方法[編輯]

乙醯半胱氨酸[編輯]

藥量預測[編輯]

對動物的危害[編輯]

普拿疼對貓和狗有著較強的毒性,因此任何情況下都不要給藥。貓缺少必要的酶來代謝普拿疼,使藥物濃度下降到安全水準,因此微量的普拿疼就可導致貓死亡。[16]任何情況下,如發現貓可能誤食,應立即帶到獸醫處解毒。[17]在沒有家用治療的情況下,吞食大量普拿疼後狗比貓有更高的存活率,而肝臟永久性損傷程度則取決於及時就醫的拖延時間長短。跟人類情況一樣,乙醯半胱氨酸(Mucomyst)和甲氰咪胺(Tagamet)可以阻止進一步的肝臟損傷,但沒有一種可以對損傷進行修復。[3]

參見[編輯]

參考文獻[編輯]

  1. ^ Granberg RA, Rasmuson AC. Solubility of paracetamol in pure solvents. Journal of Chemical & Engineering Data. 1999, 44 (6): 1391–95. doi:10.1021/je990124v. 
  2. ^ Karthikeyan, Muthukumarasamy; Glen, Robert C.; Bender, Andreas. General Melting Point Prediction Based on a Diverse Compound Data Set and Artificial Neural Networks. Journal of Chemical Information and Modeling. 2005, 45 (3): 581–590. doi:10.1021/ci0500132. PMID 15921448.  編輯
  3. ^ melting point data for paracetamol. Lxsrv7.oru.edu. [2011-03-19]. 
  4. ^ 藥物教育資源中心,"wfsection-Paracetamol (撲熱息痛)"[1],香港醫院藥劑師學會,retrieved at Nov.11,2010.
  5. ^ Tylenol Maximum Daily Dosage To Drop To 3,000mg Per Day From 4,000mg. 
  6. ^ [2], 香港保安局禁毒處,被濫用藥物的資料
  7. ^ Product Details 必理痛™止痛系列. 葛蘭素史克有限公司. 2007 [2010-01-31] (中文(香港)‎). 
  8. ^ 普拿疼膜衣錠 GSK葛蘭素史克普拿疼系列. 荷商葛蘭素史克藥廠台灣分公司. 2009 [2010-01-31] (中文(台灣)‎). 
  9. ^ 必理通(對乙醯氨基酚片). 葛蘭素史克(中國)投資有限公司. 2009 [2010-01-31] (中文(中國大陸)‎). 必理通 - 中美天津史克製藥有限公司. 中美天津史克製藥有限公司. 2009 [2010-01-31] (中文(中國大陸)‎). 
  10. ^ All products-Panadol Singapore. GlaxoSmithKline. 2014 [2014-07-26] (英文). 必理通 - 中美天津史克製藥有限公司. 中美天津史克製藥有限公司. 2009 [2010-01-31] (中文(中國大陸)‎). 
  11. ^ Dart RC, Erdman AR, Olson KR, Christianson G, Manoguerra AS, Chyka PA, Caravati EM, Wax PM, Keyes DC, Woolf AD, Scharman EJ, Booze LL, Troutman WG; 美國毒品控制中心協會. Acetaminophen poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of- hospital management.. Clin Toxicol (Phila). 2006年, 第44卷 (1期): 1–18頁. PMID 16496488. 
  12. ^ Tenenbein M. Acetaminophen: the 150 mg/kg myth.. J Toxicol Clin Toxicol. 2004年, 第42卷 (2期): 145–8頁. PMID 15214618. 
  13. ^ Zimmerman HJ, Maddrey WC. Acetaminophen (paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of therapeutic misadventure. Hepatology. 1995年, 第22卷 (3期): 767–73頁. PMID 7657281. 
  14. ^ Crippin JS. Acetaminophen hepatotoxicity: potentiation by isoniazid. Am J Gastroenterol. 1993年, 第88卷 (4期): 590–2頁. PMID 8470644. 
  15. ^ Nolan CM, Sandblom RE, Thummel KE, Slattery JT, Nelson SD. Hepatotoxicity associated with acetaminophen usage in patients receiving multiple drug therapy for tuberculosis. Chest. 1994年, 105卷 (2期): 408–11頁. PMID 7508362. 
  16. ^ Allen AL. The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat. Can Vet J. 2003年, 第44卷 (6期): 509–10頁. PMID 12839249. 
  17. ^ Villar D, Buck WB, Gonzalez JM. Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats. Vet Hum Toxicol. 1998年, 第40卷 (3期): 156–62頁. PMID 9610496. 

外部連結[編輯]