紫杉醇

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紫杉醇
IUPAC命名
(2α,​4α,​5β,​7β,​10β,​13α)-​4,​10-​bis(acetyloxy)-​13-​{[(2R,​3S)-​3-​(benzoylamino)-​2-​hydroxy-​3-​phenylpropanoyl]​oxy}-​1,​7-​dihydroxy-​9-​oxo-​5,​20-​epoxytax-​11-​en-​2-​yl benzoate
識別
CAS號 33069-62-4
ATC編碼 L01CD01
L01CD03 (paclitaxel poliglumex)
PubChem CID 36314
DrugBank APRD00259
ChemSpider 10368587
化學性質
化學式 C47H51NO14 
分子量 853.906 g/mol
藥代動力學性質
生物利用度 6.5%(口服)[1]
蛋白結合 89-98%
代謝 肝臟CYP2C8CYP3A4
半衰期 5.8小時
排泄 糞便和尿液
治療考量
懷孕分級 D ()
合法狀態 Rx-=only
途徑 靜脈注射

紫杉醇PaclitaxelTaxol太平洋紫杉醇)是細胞有絲分裂抑制劑,被用於癌症治療。它於1967年在美國國家癌症研究所被發現,Monroe E. Wall和Mansukh C. Wani 從太平洋紅豆杉(Taxus brevifolia )的樹皮中分離到了這種物質,並命名為紫杉醇(taxol)。後來發現,某些在樹皮內生真菌中也能合成紫杉醇。

結構及合成[編輯]

作為抗癌藥物,紫杉醇的分子結構非常複雜,有11個立體中心和一個17碳的四環骨架結構,因此對紫杉醇分子的全合成半合成引起世界上許多有機合成小組的興趣。1992年為止共有30多個研究組參與到紫杉醇的合成中,這在有機合成史上實屬罕見。1989年,佛羅里達州立大學的Robert A. Holton以可以從歐洲紫杉Taxus baccata中大量提取的10-脫乙醯基巴卡丁為起始原料,完成了紫杉醇的半合成。1994年,Holton又完成了紫杉醇的首次全合成。在這之後,K·C·尼古勞Nicolaou (1994)、Danishefsky (1996)、Wender (1997)、Kuwajima (1998)、Mukaiyama (1998)等五個小組又相繼完成了紫杉醇的全合成,各自採取了不同的合成策略。

性狀:白色無臭無味的結晶或粉末,不溶於水,易溶於丙酮氯仿乙醚等有機溶劑。

下圖所示的是有抗癌活性的(−)-紫杉醇的結構:

紫杉醇分子 編號
紫杉醇分子 立體中心構型
紫杉醇結構 球棍模型
[2]

(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-Diacetoxy-15[(2R,3S)-3- (benzoylamino)-2-hydroxy-3- phenylpropanoyl]oxy1,9- dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl -11-oxo-6-oxatetracyclo [11.3.1.0~3,10~.0~4,7~] heptadec-13-en-2-yl rel-benzoate

5β,20-環氧-1,2α,4,7β,10β,13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4,10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[(2'R,3'S)-N-苯甲醯-3-苯基異絲氨酸酯]

作用機制[編輯]

一般用在抗癌類藥品,紫杉醇屬有絲分裂中的微管抑制劑,紫杉醇具有聚合和穩定細胞內微管的作用,致使快速分裂的腫瘤細胞在有絲分裂階段被牢牢固定,使微管不再分開,可阻斷細胞於細胞周期之G2與M期,使癌細胞複製受阻斷而死亡 。

參見[編輯]

注釋[編輯]

  1. ^ Sandra Peltier, S.; Oger, J.-M., Lagarce, F.; Couet, W.; Benoît, J.-P. Enhanced Oral Paclitaxel Bioavailability After Administration of Paclitaxel-Loaded Lipid Nanocapsules. Pharmaceutical Research. 2006.June, 23 (6): 1243–1250. doi:10.1007/s11095-006-0022-2. 
  2. ^ Löwe, J.; Downing, K. H.; Nogales, E. Refined structure of αβ-tubulin at 3.5 Å resolution. Journal of Molecular Biology. 2001, 313 (5): 1045–1057. doi:10.1006/jmbi.2001.5077. 

參考資料[編輯]

  • 《紫杉醇對人體肝癌細胞株乙醯轉移酵素的基因表現及細胞週期的影響》,中國醫藥學院,楊美都。