維生素B12缺乏症

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維生素B12缺乏症
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ICD-10 E53.8
ICD-9 266.2
DiseasesDB 13905
MeSH D014806

維生素B12缺乏症是一種由於維生素B12 攝入不足或者吸收障礙所導致的疾病。該病起病隱匿,主要表現為巨幼細胞性貧血。然而,嚴重情況下,可能回導致中樞神經系統不可逆性損傷,比如脊髓亞急性聯合變性

病因[編輯]

  • 飲食攝入維生素B12不足。因為維生素B12主要存在於類食品中,食用酵母中含量尤為豐富。因此素食主義者易缺少維生素B12。[1][2]
  • 某些研究發現賈第蟲病(giardiasis)或者類似的寄生蟲感染引起的胃腸道吸收障礙可能是維生素B12缺乏的原因之一。 [4]

流行病學[編輯]

近期的研究表明維生素B12缺乏症的發病率比原先認為的高出許多。美國塔夫斯大學近期的一項大型研究表明,約39%的人群維生素B12水平低於正常值。 [5]該研究把維生素B12水平低於258pmol/L(350pg/L)作為診斷的標準。然而,也有學者認為當維生素B12較高(500-600pg/L)時,同樣可以發生維生素B12缺乏症。 因此,Mitsuyama和Kogoh認為正常的標準應該定為550pg/L,[6]Tiggelen等人則建議將標準定位 600pg/L。 [7] 如果基於上述標準,那麼維生素B12缺乏人群的比例將遠高於39%。

因為動物類食品攝入過少,在發展中國家,維生素B12缺乏症廣泛存在。非洲印度南美洲中美洲最為嚴重。 [8] 經濟條件和文化背景對食物選擇的偏向都是重要的影響因素。隨著萎縮性胃炎發病率上升,B12吸收下降,老年人中維生素B12缺乏症也較為普遍。[9] 未能額外補充B12的素食主義者或者純素食主義者易患維生素B12缺乏症。某項研究發現,92%純素食者血漿B12水平低於正常,這一比例在不限乳製品的素食者中為64% ,在不限的素食者中為47%。 [10]

發病機制[編輯]

巨幼細胞性貧血的病因可能是DNA合成,尤其是胸腺嘧啶合成障礙。DNA的合成需要5-四氫葉酸-同型半胱氨酸甲基轉移酶的參與。維生素B12是該酶的輔酶,能促使同型半胱氨酸轉化為甲硫氨酸,因此缺乏時導致DNA合成障礙。

巨幼細胞性貧血時,其它細胞系,比如白細胞血小板通常也處於低下的狀態。骨髓活檢通常能發現造血細胞巨幼樣變,以幼紅細胞的改變最為明顯。

臨床表現[編輯]

維生素B12少量缺乏或者缺乏的早期並沒有典型的臨床症狀。一般表現為:疲勞、注意力不集中、記憶力下降、易激惹和抑鬱

因為維生素B12可能參與松果體(通過黑色素)睡眠覺醒周期的調控,因此缺乏時可能會發生睡眠障礙[11].

除了貧血之外,維生素B12 缺乏的相關神經系統症狀可以獨立存在,包括因周圍神經系統神經元髓鞘和神經元細胞死亡所造成的感覺異常,症狀有肢端麻木、協調能力受損等等,若未能及時治療,則可造成共濟失調步態,稱作亞急性脊髓聯合變性

B12缺乏同樣可導致躁狂等精神症狀。 [12][13]

近期的研究表明維生素B12缺乏與阿爾茨海默病(Alzheim’s Disease)之間並不存在明顯的相關性。[14]

有相關的臨床資料表明抑鬱的嚴重程度與血漿維生素B12下降的程度成正比。[15] [16]

雙向障礙似乎與遺傳性的維生素B12缺乏(惡性貧血)存在某些基因學上的聯繫。[17][18].

美國的每日科學 (Science Daily) 雜誌曾經報導,美國農業部塔夫斯大學 約翰·梅爾(Jean Meyer)人類營養抗衰老研究中心(Human Nutritrion Research Center on Aging) 發現維生素B12缺乏可能引起血管性認知功能障礙,該報導稱,血管改變獨立於神經系統或者其他的退行性改變而存在。在小鼠動物模型中,飲食缺乏葉酸、維生素B12以及維生素B6可導致腦部血管長度和分布密度的改變。[19][20][21][22]

維生素B12缺乏的相關症狀總結如下:

1. 舌部發癢或者發麻。舌部常發癢,且毫無預警。常位於舌緣或者舌尖。 某些患者可能會有刺痛感或者麻木感。

2. 白色點狀皮疹,常位於前臂橈側,可能是該區域黑色素缺乏的結果。 隨著病情進展,這些皮疹開始乾燥並脫落。

3. 單側或者雙側手掌突發的刺痛感和麻木感,常發生於鄰近環指的部位。 如果維生素B12缺乏未得到及時糾正,則該症狀可能從腕部開始向手掌外側緣蔓延。腕部背屈時症狀明顯。

4. 口角有疼痛感,有時可蔓延至嘴唇, 表皮有脫落,但無水泡,反覆發作。

5. 身體偶爾有輕微的電擊感,常在一側髖部或者一側上半身(沿肋骨)的多個部位相繼發生。

6. 呼吸困難. 但不伴有胸痛,常在行走後發生。

7. 單側上或者下眼瞼抽動。

8. 臉部疼痛,性質多樣,難以描述。可以是顴骨鈍痛,或者前部尖銳的疼痛感,也可以從顱骨傳遞至側。

9. 單側或者雙側大腿後部從髖部開始有放射狀麻木感。

10. 記憶力受損或定向障礙

11. 偏頭痛。先兆症狀常是視野中央部位出現暫時性盲點,持續大約10分鐘。之後,視野中出現持續數小時彎曲的條紋。偏頭痛的症狀多種多樣,嚴重時可以導致嘔吐,也可以沒有明顯症狀。

(偏頭痛的病因常不是維生素B12缺乏,但某些患者在補充維生素B12後症狀可以緩解甚至治癒。)

診斷[編輯]

維生素B12缺乏症時血漿B12水平常低於正常值,但並不絕對。也即,B12水平正常不能排除診斷。因為,在某些情況下,比如惡性貧血,高滴度抗內因子抗體能造成實驗室檢查的假陰性。[23]這些患者有維生素B12缺乏症的臨床症狀,但B12水平正常或者高於正常,補充維生素B12後症狀能明顯好轉。

血漿中的同型半胱氨酸甲基丙二酸水平在診斷維生素B12缺乏症時更為重要。10%維生素B12水平在200-400pg/l之間的患者,其同型半胱氨酸和甲基丙二酸水平升高。[24]維生素B12缺乏症高危患者(比如,飲食攝入不足的素食主義者),可以常規監測尿甲基丙二酸水平可以作為早期發現的手段,因為甲基丙二酸水平常在疾病早期就有所升高。[25]

若患者已有神經系統症狀,可測量腦脊液中B12的水平,但一般在常規血清學檢查無所發現時使用。[26]

希林實驗(Schiling test):

  • 第1步:患者口服放射性Co57或者Co58標記的維生素B12,同時肌肉注射未標記的維生素B12,使組織中的B12處於飽和狀態以抑制放射性標記維生素B12的吸收。正常情況下,24小時尿中至少有5%的放射性標記的維生素B12。若24小時尿中排出的放射性標記的維生素B12小於5%,則可診斷維生素B12缺乏症。
  • 第2步:如果上述試驗有異常發現,則在第1步的基礎上,口服內因子,同樣收集24小時尿。若試驗結果正常,表明內因子缺乏,可能是惡性貧血或者其他導致內因子生成減少的疾病。若仍異常,說明是其他疾病引起的維生素B12缺乏。

治療[編輯]

維生素B12可以口服、舌下含服、經鼻噴霧或者肌肉注射,可單獨或合併其他藥物使用。B12的製劑包含有氰鈷胺(cyanocobalamin,經氰化物提純而成的人工成品)、羥鈷胺(hydroxocobalamin,即維生素B12α)及維生素B12的兩種輔酶形式,甲鈷胺(methylcobalamin, MeB12)和5-脫氧腺苷鈷胺素(5-deoxyadenosylcobalamin),又名腺苷鈷胺。

為了保證維生素B12的吸收,我們一般選擇腸外給藥。但目前口服替代治療也已經成為可能。只要劑量夠大,就能保證機體攝入足夠劑量的維生素B12。一般每天服用大於1-2毫克,就稱之為大劑量。 [1].

低鉀血症,是指血液離子水平低於正常。因為造血細胞分裂增殖等過程都需要鉀離子的參與,因此,低鉀血症常發生於補充維生素B12,在治療過程中需要注意預防。

參考文獻[編輯]

  1. ^ Pernicious Anaemia Society - What is Pernicious Anaemia?, retrieved July 30, 2007.
  2. ^ Feldman, Elaine B.; Berdanier, Carolyn D.; Dwyer, Johanna T. Handbook of Nutrition and Food, Second Edition. Boca Raton: CRC. 2007. ISBN 0-8493-9218-7. 
  3. ^ Ting R, Szeto C, Chan M, Ma K, Chow K. Risk factors of vitamin B(12) deficiency in patients receiving metformin. Arch Intern Med. 2006, 166 (18): 1975–9. doi:10.1001/archinte.166.18.1975. PMID 17030830. 
  4. ^ Cordingley FT, Crawford GP. Giardia infection causes vitamin B12 deficiency. Aust N Z J Med. 1986, 16 (1): 78–9. PMID 3458451. 
  5. ^ B12 Deficiency May Be More Widespread Than Thought / August 2, 2000 / News from the USDA Agricultural Research Service. [2007-07-01]. 
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