肝素

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肝素
識別
CAS號 9005-49-6
ATC編碼 B01AB01 C05BA03 S01XA14
PubChem CID 772
DrugBank APRD00056
化學性質
化學式 C12H19NO20S3 
分子量 12000-15000 g/mol
藥代動力學性質
生物利用度 nil
代謝 經肝臟
半衰期 1.5 小時
排泄  ?
治療考量
懷孕分級 C
合法狀態  ?
途徑 i.v., s.c.

肝素Heparin),一種抗凝血藥物,最早發現於肝臟,故名肝素。

肝素由D-葡糖胺L-艾杜糖醛酸N-乙醯葡糖胺葡糖醛酸交替組成的粘多糖硫酸酯分子量從5至30kDa,其中硫酸根約佔40%。今多自豬、牛腸粘膜肺臟中提煉。肝素可用於手術預防危險的血栓栓塞性疾病,如靜脈血栓,肺栓塞。長期使用肝素可引起脫髮、骨折等副作用。

藥動學[編輯]

肝素為帶負電荷的粘多糖大分子,不易通過生物膜,在腸道內易被破壞失活,故口服無效。皮下注射血藥濃度低,肌肉注射易形成血腫和基部刺激,故常靜脈注射。靜注後,80%的肝素與血漿蛋白結合,部分被內皮攝取,主要由肝臟內的肝素酶分解代謝。低劑量的肝素可被單核吞噬細胞系統清除,其降解產物經腎臟排泄。肝素的半衰期因劑量的不同而不同,治療量的肝素的半衰期為40至90分鐘。不同的疾病也會導致其半衰期的改變,肺氣腫肺栓塞患者的半衰期縮短,而肝腎功能障礙的患者的半衰期延長。[1]

藥理作用[編輯]

增強抗凝血酶Ⅲ活性[編輯]

抗凝血酶Ⅲ(AT)為血漿中的α2糖蛋白,抗凝血酶Ⅲ的精氨酸酶活性部位可以與含絲氨酸凝血酶凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa的絲氨酸酶活性部位結合,形成無凝血活性的抗凝血酶Ⅲ-凝血因子複合物,而形成抗凝血作用。肝素帶大量負電荷,能與抗凝血酶Ⅲ上帶正電的賴氨酸結合,使抗凝血酶Ⅲ的分子結構發生變化,暴露精氨酸活性部位,增加與凝血因子中絲氨酸接觸的機率,使反應速率增加約1000倍,使抗凝血酶Ⅲ的抗凝血活性增強。[1]

激活肝素輔助因子Ⅱ[編輯]

肝素輔助因子Ⅱ(HCⅡ)中的羧基端能與凝血酶結合形成無凝血活性的複合物。高濃度的肝素能與肝素輔助因子Ⅱ結合,顯著增強其抗凝血活性。[1]

促進纖溶系統激活[編輯]

肝素具有促進血管內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活物(t-PA)和內源性組織因子通路抑制物(TFPI)的作用。組織型纖溶酶原激活物可激活纖溶系統,內源性組織因子通路抑制物可抑制組織因子釋放。肝素促進兩者的釋放,從而促進纖溶系統的激活。[1]

抗血小板聚集[編輯]

肝素能與血小板受體結合,抑制血小板聚集產生血栓[1]

其他[編輯]

肝素能促進組織中的脂蛋白酶進入血漿,起到降血脂的作用。同時,肝素還具有抗炎、降低血粘度及抗平滑肌細胞增殖的作用。[1]

臨床應用[編輯]

血栓栓塞性疾病[編輯]

肝素可快速產生抗凝作用,防止血栓的形成和擴大。臨床用於治療心肌梗死肺栓塞腦栓塞外周靜脈血栓及心血管手術時形成的栓塞等。[1]

彌散性血管內凝血症[編輯]

彌散性血管內凝血症(DIC)早期表現為凝血,後期表現為出血。早期靜脈注射肝素可防止纖維蛋白原及其他凝血因子耗竭而導致後期出現的繼發性出血。[1]

體外抗凝[編輯]

用於輸血血液透析等治療過程中的抗凝。[1]

不良反應[編輯]

HIT/HITTS[編輯]

肝素誘導的血小板減少症(heparin - induced thrombocytopenia,HIT)為藥物相關性免疫介導的血小板減少最常見原因。實驗室檢查主要表現為血小板減少,而主要併發症卻是病理性(通常是致命性的)血栓形成,稱為肝素誘導的血小板減少伴血栓形成綜合征(heparin - induced thrombocytopenia with thrombosis syndrome,HITTS)。HIT分為Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅱ型HIT是免疫介導的綜合征。與很多因素有關,各種給藥方式都可引發,如靜脈、皮下注射,甚至接觸極少量肝素(如肝素管道沖洗或置入塗有肝素的肺動脈導管)。Ⅱ型HIT能引起嚴重血小板減少,且主要併發症並非出血,而是血栓形成,臨床可發生廣泛的動、靜脈血栓形成(HIT with thrombosis syndrome,HITTS,即HIT伴血栓形成綜合征) 。[2]

出血[編輯]

過量使用肝素極易導致出血,使用時應嚴格控制劑量,嚴密監控凝血時間。[1]

血小板減少[編輯]

會引起血小板減少症,約減少5%至6%。[1]

過敏反應[編輯]

偶見發熱、哮喘蕁麻疹過敏性鼻炎結膜炎等。[1]

禁忌症[編輯]

禁用於腎功能不全、血小板功能不全、血小板減少症活動性肺結核內臟腫瘤潰瘍、重症高血壓腦溢血、亞急性心內膜炎孕婦先兆流產外科手術後、血友病[1]

參考文獻[編輯]

  1. ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 李端 殷明. 藥理學. 第六版. 人民衛生出版社. 275-277. ISBN 978-7-117-08905-0
  2. ^ 欒秀姝(綜述), 李立環(審校). 肝素誘導的血小板減少症 1 (2). 中國體外循環雜誌. 119–121. 2003.