非類固醇消炎止痛藥

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非類固醇消炎止痛藥英語Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug,縮寫作NSAID),也譯作非類固醇消炎鎮痛藥

作用機理[編輯]

炎症是機體對抗感染或誤認代謝物致敏原的一種免疫反應,使到血管擴張,增加血管通透性,增強炎性介質環氧化酶(COX-2)的作用。

花生四烯酸前列腺素的前體,而構成細胞膜的磷脂又是花生四烯酸的前體,催化花生四烯酸向前列腺素轉化的是環氧化酶,目前認為人體內的環氧酶共有兩大類,環氧酶1環氧酶2,環氧酶1主要存在於正常的細胞中,而環氧酶2則主要在炎性環境中存在。

非類固醇消炎止痛藥可以抑制環氧化酶-2的活動性,減少前列腺素的合成,減輕炎性反應,此外,非類固醇消炎止痛藥還可以抑制磷酸二酯酶的活性,通過抑制磷酸二酯酶可以提高細胞內cAMP的濃度,從而穩定溶酶體膜減少溶酶體的釋放,從而抑制炎症反應。這種作用機制是與具有類固醇的消炎止痛藥物糖皮質激素有著根本區別的。

非類固醇消炎止痛藥對環氧化酶的抑制作用是可逆的,抑制反應是一個平衡反應,藥效與血藥濃度密切相關,但有一個例外就是著名的阿司匹林乙醯水楊酸,阿司匹林的乙醯基可以不可逆地結合環氧酶活性中心地絲氨酸,不可逆地抑制環氧酶活性。

不良反應[編輯]

非類固醇消炎止痛藥的作用機理主要是抑制環氧酶,由於環氧酶1主要分布於血管、胃和腎,而由環氧酶催化生成的前列腺素有具有保護消化道粘膜的作用,因此非類固醇消炎止痛藥抑制環氧酶的作用會降低前列腺素對消化道粘膜的保護作用;另外,大部分的非類固醇消炎止痛藥在結構上都屬於弱酸,有一定的酸性,對消化道刺激較強。兩種作用合一,非類固醇消炎止痛藥最主要的不良反應就是消化道損傷,由此導致的消化性潰瘍稱為NSAID潰瘍。對有消化性潰瘍病史或有嚴重疾病、高齡等危險因素者,可在服用NSAID的同時,預防性地同時服用抗潰瘍藥如H2受體拮抗劑PPI[1]

發展歷史[編輯]

很久以前,人們就發現柳樹皮具有一定的解熱鎮痛抗炎作用,1838年,人們從柳樹皮中提取得到水楊酸,並在1860年人工合成了這種化合物;1875年,人們發現水楊酸鈉具有解熱鎮痛抗炎作用而用於臨床治療。1853年夏爾·弗雷德里克·熱拉爾用水楊酸醋酸酐合成了乙醯水楊酸,但沒能引起人們的重視;1898年供職於拜爾藥廠的德國化學家菲力克斯·霍夫曼(Felix Hoffmann)又進行了合成,並用於風濕性關節炎的治療,療效極好;1899年由德萊塞(Dreser)介紹到臨床,並取名為阿司匹林。阿司匹林是目前應用最多的藥物之一。

吡唑酮類非類固醇消炎止痛藥是對抗瘧藥奎寧進行結構改造的產物,最早的吡唑酮類非類固醇消炎止痛藥是安替比林,於1884年用於臨床,但由於可能引起白細胞減少和粒細胞缺乏的不良反應,被逐漸淘汰,中國於1982年停止使用安替比林,但由安替比林經結構改造開發出的吡唑酮類非類固醇消炎止痛藥仍在臨床活躍地使用。

包括布洛芬在內的芳基烷酸非類固醇消炎止痛藥是近年來發展迅猛的一類新型非類固醇消炎止痛藥物,人們根據一種炎性介質5-羥色胺的結構進行改造,於1961年合成出了吲哚美辛,該藥的抗炎活性是可的松的5倍。 1952年:保泰松問世,開始使用NSAIDs名稱。

臨床應用[編輯]

常用藥物[編輯]

註:對乙醯氨基酚 (Paracetamol) 因為沒有消炎作用,故不屬非類固醇消炎止痛藥。對乙醘氨基酚常用於頭痛發燒

參考文獻[編輯]

  1. ^ 非甾體抗炎藥(NSAID)所致消化性潰瘍的防治進展. [2009-10-20] (中文(簡體)‎). 

外部連結[編輯]