Sugammadex

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Sugammadex,商品名Bridion(倍帝恩),屬於選擇性肌肉鬆弛劑結合物(selective relaxant binding agent,SRBA),用於逆轉全身麻醉過程中使用羅庫溴銨(rocuronium)與維庫溴銨(vecuronium)所導致的神经肌肉阻斷[1] [2]

最常見的副作用包括咳嗽、麻醉、呼吸道問題、低血壓和其他併發症(例如心率變化)。 [3]

醫療用途[编辑]

Sugammadex 用於逆轉氨基類固醇類之非去極化神經肌肉阻斷劑(如維庫溴銨(vecuronium )或羅庫溴銨(rocuronium))導致的神經肌肉阻斷。

在歐盟,sugammadex 的適應症是於成年人逆轉羅庫溴銨或維庫溴銨引起的神經肌肉阻斷。 [3] 在兒童與青少年,sugammadex 僅推薦常規使用於逆轉羅庫溴銨所造成的阻斷。 [3]

药理[编辑]

Sugammadex 是修飾過的 γ-环糊精,其分子結構的核心為亲脂性,周邊則具親水。其修飾乃是在γ-环糊精之第六個碳位置接上八個羧基硫醚基團( carboxyl thio ether groups),使得分子內部空間擴大,可以包封羅庫溴銨分子,使其無法與神經肌肉接合處的乙酰胆碱受体结合。這些基團帶負電荷,可與四級氮進行靜電結合,也使得環糊精具親水性。

Schematic diagram of sugammadex encapsulating a rocuronium molecule
Sugammadex sodium 3D three quarters view.png
左圖:sugammadex 分子包封 rocuronium 分子的示意圖。
右圖:sugammadex sodium 分子的空間填充模型圖。


Suggamadex與新斯的明(neostigmine)不同,並不會抑制乙酰胆碱酯酶,因此不會產生膽鹼性效果,因此不必併用抗蕈毒鹼藥物(glycopyrroniu, bromide或阿托品)。理論上與傳統的肌肉鬆弛劑解藥相比,sugammadex 的不良反應可能更少。

如果臨床上需要作用快但作用時間短的肌肉鬆弛劑,本來僅有琥珀胆碱可用,但其缺點包括可能導致恶性高热、在假胆碱酯酶缺乏症(pseudocholinesterase deficiency)患者作用时间延长、血浆钾浓度升高等等危險狀況。如果使用高剂量(0.6 毫克公斤-1到 1 mg kg -1 )的罗库溴铵(rocuronium) ,作用迅速且可用 sugammadex (16 mg kg -1 )作為解藥,此藥物組合可以做為琥珀膽鹼的替代藥物。

箭毒效果復發現象(recurarisation)指神经肌肉阻斷劑尚未完全清除,但其逆轉劑(解藥)已經從體內清除了,可能發生的阻斷復發現象。除了作用时间最长的神经肌肉阻斷劑(如gallamine、泮库溴铵筒箭毒碱)外,其他所有药物都可能出现这种不常見的情况。使用 sugammadex 極少發生這種情形,而且僅在給藥劑量不足時發生。 [4]其原因可能與逆轉藥物的重新分佈有關:可能發生這種現象的sugammadex劑量範圍,雖然足以使sugammadex與中央室(central compartment)的肌肉鬆弛劑形成複合物,但不足以讓從週邊室(periphepheral compartments)回到中央室的的肌肉鬆弛劑藥物分子,與sugammadex形成複合物。 [5]

Sugammadex对维库溴铵和泮库溴铵具有亲和力。雖然 sugammadex 對維庫溴銨的親和力低於對羅庫溴銨的親和力,但仍可用於逆轉維庫溴銨的阻斷效果。這是因為sugammadex以 1:1 的比例包封肌肉鬆弛劑藥物分子,但由於維庫溴銨的效力大約是羅庫溴銨的 7 倍,在體內不需要有那麼多維庫溴銨分子便可達到一樣的阻斷效果。因此,達成一樣的阻斷效果時,病人體內維庫溴銨的分子數要比羅庫溴銨分子數少,即使sugammadex對於維庫溴銨的親和力較差,但仍可充分包封其分子而逆轉其效果。 [6]在 III 期临床试验中,sugammadex 可成功逆转泮库溴铵所引起的淺層阻斷效果。 [7]

效果[编辑]

在歐洲進行了一項研究,探討sugammadex在快速序列誘導插管中的角色,發現sugammadex 對罗库溴铵所引起的神經肌肉阻斷,可迅速逆轉,而此效果是與劑量相關的。 [8]

在考科藍有一項關於 sugammadex 的回顧文章,結論為:「sugammadex 在逆轉手術期間由肌肉鬆弛劑導致的神經肌肉阻斷,比安慰劑或新斯的明(neostigmine)更有效,並且相對安全。在接受sugammadex治療的患者中,發生嚴重併發症的比例不到 1%。但本文結果(尤其是安全性方面)需要以更多病人的試驗確認。」 [9] 2017 年考科藍的回顧文章指出,sugammadex 比新斯的明更安全,不良事件减少 40%。 [10]如果使用sugammadex逆轉神經肌肉阻斷,術後殘餘的麻痺、心搏過緩、噁心和嘔吐的風險較低。

英國麻醉雜誌在 2015 的一篇論文提出,如果使用sugammadex作為逆轉劑,並在使用神經肌肉監測的情況下選擇正確的劑量,殘留神經肌肉阻斷的發生率可以降低到零。 [11]比較逆轉時間時,「在逆轉中度誘導的麻痺方面,sugammadex 比新斯的明快10.22分鐘(6.6倍);1.96 對 12.87 分鐘)。在逆轉深度誘導的麻痺方面,sugammadex 比新斯的明快 45.78 分鐘(16.8 倍;2.9 對 48.8 分鐘)。」 [10]快速逆轉神經肌肉阻斷效果,其所所節省的時間,以及減少術後殘餘麻痺,有助於降低整體醫院成本,增進病人安全。

耐受性[编辑]

在外科患者或健康志願者的臨床試驗中,sugammadex 耐受性良好,統合分析發現sugammadex的耐受性狀況與與安慰劑或neostigmine加上glycopyrrolate相似。[12] 體外實驗發現sugammadex可與孕激素結合,故理論上sugammadex 可能会干扰激素避孕药。 [1]

歷史[编辑]

Sugammadex是由藥廠歐加濃(Organon)於蘇格蘭的紐豪斯研究中心所發現。 [13] 隨著歐加濃于 2007 年被先灵葆雅收購,以及先灵葆雅于 2009 年與默克合併,sugammadex 现在归默克所有與銷售。

Sugammadex 于 2008 年 7 月獲得歐盟批准使用,[3] [14],但美国食品和药物管理局(FDA) 于 2008 年拒絕了先靈葆雅提出的新藥申請案,[15]最终于 2015 年 12 月才批准sugammadex在美国使用。 [16] [17]

参考資料[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 Bridion- sugammadex injection, solution. DailyMed. 14 December 2018 [10 June 2020]. (原始内容存档于2020-06-10).  引用错误:带有name属性“Bridion FDA label”的<ref>标签用不同内容定义了多次
  2. ^ Dosing for BRIDION (sugammadex). www.merckconnect.com. [2019-01-11]. (原始内容存档于2019-01-12). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Bridion EPAR. European Medicines Agency (EMA). [10 June 2020]. (原始内容存档于2020-06-10).  引用错误:带有name属性“Bridion EPAR”的<ref>标签用不同内容定义了多次 引用错误:带有name属性“Bridion EPAR”的<ref>标签用不同内容定义了多次
  4. ^ Miller R. Sugammadex: an opportunity to change the practice of anesthesiology?. Anesth Analg. 2007, 104 (3): 477–8. PMID 17312188. doi:10.1213/01.ane.0000255645.64583.e8. 
  5. ^ Eleveld DJ; Kuizenga, K; Proost, JH; Wierda, JM. A Temporary Decrease in Twitch Response During Reversal of Rocuronium-Induced Muscle Relaxation with a Small Dose of Sugammadex. Anesth Analg. 2008, 104 (3): 582–4. PMID 17312212. doi:10.1213/01.ane.0000250617.79166.7f. 
  6. ^ Welliver M. New drug sugammadex; A selective relaxant binding agent. AANA J. 2006, 74 (5): 357–363. PMID 17048555. 
  7. ^ Decoopman M (2007).
  8. ^ Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. August 2008, 109 (2): 188–97. PMID 18648227. doi:10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.  无效|subscription=free (帮助)
  9. ^ Amir (编). Sugammadex, a selective reversal medication for preventing postoperative residual neuromuscular blockade. Cochrane Database of Systematic Reviews. October 2009, (4): CD007362. PMID 19821409. doi:10.1002/14651858.CD007362.pub2. 
  10. ^ 10.0 10.1 Hristovska, Ana-Marija; Duch, Patricia; Allingstrup, Mikkel; Afshari, Arash. Efficacy and safety of sugammadex versus neostigmine in reversing neuromuscular blockade in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017-08-14, 8: CD012763. ISSN 1465-1858. PMC 6483345可免费查阅. PMID 28806470. doi:10.1002/14651858.cd012763. 
  11. ^ Brueckmann, B.; Sasaki, N.; Grobara, P.; Li, M. K.; Woo, T.; de Bie, J.; Maktabi, M.; Lee, J.; Kwo, J. Effects of sugammadex on incidence of postoperative residual neuromuscular blockade: a randomized, controlled study. British Journal of Anaesthesia. November 2015, 115 (5): 743–751. ISSN 1471-6771. PMID 25935840. doi:10.1093/bja/aev104.  无效|subscription=free (帮助)
  12. ^ Yang LPH, Keam SJ. PDF. Drugs. 2009, 69 (7): 919–942 [2021-12-14]. PMID 19441874. doi:10.2165/00003495-200969070-00008. (原始内容存档于2011-10-08). 
  13. ^ Naguib M. Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology.. Anesth Analg. 2007, 104 (3): 575–81. PMID 17312211. doi:10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc. 
  14. ^ (新闻稿). (原始内容使用|archiveurl=需要含有|url= (帮助)存档于2008-09-24).  缺少或|title=为空 (帮助)
  15. ^ (新闻稿). (原始内容使用|archiveurl=需要含有|url= (帮助)存档于2008-08-10).  缺少或|title=为空 (帮助)
  16. ^ Bridion (sugammadex) Injection. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 February 2016 [10 June 2020]. (原始内容存档于2020-06-10). 
  17. ^ (新闻稿). (原始内容使用|archiveurl=需要含有|url= (帮助)存档于2015-12-15).  缺少或|title=为空 (帮助)