更年期:修订间差异

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人类原始卵母细胞會在减数分裂中的中間階段出現,稱為prophase I(參見{{le|卵子發生|Oogenesis}})。四個關鍵DNA修復基因的表達在减数分裂中的同源重組修復是必要的(BRCA1, MRE11, Rad51及ATM),但這些基因表達會隨著卵母细胞的老化而減少<ref name=Titus />。修復DNA双链断裂的能力會隨年齡而減少,可以視為是因為損傷的累積而造成,而這也使得卵巢儲備被消耗掉。
人类原始卵母细胞會在减数分裂中的中間階段出現,稱為prophase I(參見{{le|卵子發生|Oogenesis}})。四個關鍵DNA修復基因的表達在减数分裂中的同源重組修復是必要的(BRCA1, MRE11, Rad51及ATM),但這些基因表達會隨著卵母细胞的老化而減少<ref name=Titus />。修復DNA双链断裂的能力會隨年齡而減少,可以視為是因為損傷的累積而造成,而這也使得卵巢儲備被消耗掉。

==管理==
更年期是女性生命的階段之一,不是疾病也不是失調,因此一般而言不需要進行治療。不過若更年期時在生理、心理或情緒上的變化太大,嚴重影響到更年期女性的生活,可以用一些姑息性药物治疗。

===激素替代療法==
{{Main article|Hormone replacement therapy (menopause)}}
對於更年期女性的{{le|激素替代療法|hormone replacement therapy}}(HRT)會針對沒有子宮的女性使用[[雌激素]],有完整子宮的女性使用[[雌激素]]及[[黄体制剂]]<ref>The Woman's Health Program Monash University, [http://med.monash.edu.au/sphpm/womenshealth/docs/postmenopausal-hormone-therapy.pdf Oestrogen and Progestin as Hormone Therapy]</ref>。

激素替代療法可以用來治療更年期的一些症狀,例如潮熱<ref>{{cite journal | title = Estrogen and progestogen use in postmenopausal women: 2010 position statement of The North American Menopause Society | journal = Menopause (New York, N.Y.) | volume = 17 | issue = 2 | pages = 242–55 | date = Mar 2010 | pmid = 20154637 | doi = 10.1097/gme.0b013e3181d0f6b9 }}</ref>,是最有效的治療方式<ref name=HRT2017>{{cite journal|title=The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society|journal=Menopause|date=July 2017|volume=24|issue=7|pages=728–753|doi=10.1097/GME.0000000000000921}}</ref>。不過會增加[[中風]]及[[血栓]]的風險<ref name=boardman2015>{{Cite journal|last=Boardman|first=Henry M. P.|last2=Hartley|first2=Louise|last3=Eisinga|first3=Anne|last4=Main|first4=Caroline|last5=Roqué i Figuls|first5=Marta|last6=Bonfill Cosp|first6=Xavier|last7=Gabriel Sanchez|first7=Rafael|last8=Knight|first8=Beatrice|date=2015-03-10|title=Hormone therapy for preventing cardiovascular disease in post-menopausal women|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=3|pages=CD002229|doi=10.1002/14651858.CD002229.pub4|issn=1469-493X|pmid=25754617}}</ref>。若用來治療更年期的相關症狀,有些資料建議時間越短越好,且劑量越少越好<ref name=boardman2015 />。目前還很少支持長期使用的證據<ref name=HRT2017/>。

激素替代療法似乎可以避免骨質流失以及[[骨質疏鬆症]]<ref>{{cite journal | last=de Villiers |first=TJ |last2=Stevenson |first2=JC | title = The WHI: the effect of hormone replacement therapy on fracture prevention | journal = Climacteric | volume = 15 | issue = 3 | pages = 263–66 | date = June 2012 | pmid = 22612613 | doi = 10.3109/13697137.2012.659975 }}</ref>,不過一般只建議針對有顯著風險,而且其他治療方式無效時才使用<ref name=":2">{{Cite journal|last=Marjoribanks|first=Jane|last2=Farquhar|first2=Cindy|last3=Roberts|first3=Helen|last4=Lethaby|first4=Anne|last5=Lee|first5=Jasmine|date=17 Jan 2017|title=Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=1|pages=CD004143|doi=10.1002/14651858.CD004143.pub5|issn=1469-493X|pmid=28093732|via=}}</ref>。

有些女性不適合進行激素替代療法,例如心血管疾病或血栓栓塞性疾病风险較高的女性(例如肥胖或是曾有過静脉血栓),或是特定癌症風險較高的女性<ref name=":2" />。有研究者指出激素替代療法有可能會增加乳癌的風険<ref name="ChlebowskiAnderson2015">{{cite journal|last1=Chlebowski|first1=R. T.|last2=Anderson|first2=G. L.|title=Menopausal hormone therapy and breast cancer mortality: clinical implications|journal=Therapeutic Advances in Drug Safety|volume=6|issue=2|year=2015|pages=45–56|issn=2042-0986|doi=10.1177/2042098614568300}}</ref>。

在激素替代療法中加入睾酮對於更年期女性的性功能有正面的幫助,不過會有毛髮生長、痤疮和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇降低的副作用<ref name=":0">{{Cite journal|last=Somboonporn|first=W.|last2=Davis|first2=S.|last3=Seif|first3=M. W.|last4=Bell|first4=R.|date=2005-10-19|title=Testosterone for peri- and postmenopausal women|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|issue=4|pages=CD004509|doi=10.1002/14651858.CD004509.pub2|issn=1469-493X|pmid=16235365}}</ref>,副作用視睾酮的劑量和使用方式而定<ref name=":0" />。


== 男性更年期 ==
== 男性更年期 ==

2017年8月29日 (二) 14:40的版本

更年期
Menopause
同义词Climacteric
奈及利亞伊博文化英语Igbo culture下的Ukara Ekpe編織品,是由停經後女性秘密編織的[1]
症状沒有月經達一年以上[2]
常見始發於49歲至52歲[3]
肇因身體自然變化、手術移除卵巢、某些化学疗法[4][5]
治療無、生活型態調整[6]
藥物激素替代療法可乐定加巴喷丁选择性5-羟色胺再摄取抑制剂[6][7]
分类和外部资源
醫學專科婦科學
ICD-11GA30.0
ICD-10N95
DiseasesDB8034
MedlinePlus000894
eMedicine264088
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更年期Menopause),又稱為絕經期,是指女性生命中永遠不再會有月經的時期,同時也永久失去生育能力[2][8]。更年期通常發生於45歲到55歲之間[2]。醫學上通常認為女性若在一年內沒有任何月經來潮即為進入更年期[4] 。更年期還可按照卵巢女性賀爾蒙分泌能力下降判定[9]  。對於子宮經由手術移除但仍保有卵巢的婦女而言,手術與賀爾蒙分泌水平降低均可視為更年期的起點[9]。在子宮移除後,更年期癥狀一般會提前發生,平均年齡大約是45歲[10]

更年期前,女性的生理週期常會變得不規律,即經期長短或血量會發生變化。這時女性常有持續潮熱感,一般會持續三十秒至十分鐘,並伴有身體發抖、流汗與皮膚發紅[11]。這種潮熱感一般會在一至兩年後消失[8]。其他症狀還包括陰道乾燥、睡眠障礙,以及情緒變化,但症狀輕重各異[11][8]。儘管更年期被認為與患心血管疾病的機率增加有關,但其增加主要是因為年齡的增長而與更年期並無直接關聯。更年期後,一些女性患有的子宮內膜異位症經痛會有所好轉[8]

更年期通常是一個正常的轉變[12]。有吸菸的婦女更年期可能會更早到來[4][13] 。其他更年期提前的原因包括了移除兩側卵巢的手術,或者是某些類型的化療[4] 。從生理的角度來看,卵巢內的荷爾蒙雌激素孕酮的產量下降造成了更年期[2] 。更年期可藉測量血液或尿液中賀爾蒙量確診[14] ,但通常不需要使用。更年期與女性初潮相反是代表月經的結束[14]

更年期一般不需要專門治療。但是某些癥狀可透過治療改善。以熱潮紅來說,醫生常會建議患者戒煙、咖啡因以及酒精 。在涼爽或是有風扇設備的房間睡覺,則能增進睡眠品質[6] 。针对更年期症状的荷爾蒙替代療法英语Hormone replacement therapy (menopause)(MHT)、可乐定加巴喷丁选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可以帮助改善更年期症状。[6][7] 。運動也能改善病人的失眠問題。荷爾蒙替代療法曾經被廣泛用於治療更年期症狀,鑒於其副作用,該療法目前只用於處理症狀嚴重的病例[6]。现阶段尚没有高质量的证据证明替代疗法有较好的效果。[8]

香港醫院管理局在2009年進行的一項研究表示,婦女更年期的情緒症狀可以維持到60歲甚至更後,年長婦女由更年期開始出現脾氣暴躁將會正常化[15]

症狀和體徵

更年期的症狀

在要進入更年期前的初期,月經週期仍然是規則的,但其週期會開始拉長,而體內激素的濃度也會開始波動。可能會有一些月經週期不會排卵[16]

一般會用最後一次月經的時間作為更年期開始的時點[16]。女性在要進入更年期時以及更年期後,可能會出現許多的症狀。

陰道及子宮

陰道腔,一般情形和更年期

在要進入更年期前,月經週期可能會出現較短的週期(減少2至7天)[16],也有可能仍維持較長的週期[16]。可能會有不規則月經英语Irregular menstruation的情形(量較少、較多、點狀出血)[16]。女性在進入更年期時會伴隨體內激素的變化,因此常會有功能失调性子宫出血。點狀出血或異常流血可能只是和阴道萎缩、良性瘡(例如息肉或病變)有關,也有可能和功能性子宫内膜反应有關。歐洲女性和男性更年期協會英语European Menopause and Andropause Society,已发布了用子宫内膜评估更年性的指南,这多半也是點狀出血或異常流血的主要来源[17]

不過在更年期後,任何生殖器官的出血都需要進一步的檢查,以確認排除惡性疾病的可能性。

要進入更年期時會出現,並且可能會持續到更年期後的症狀如下:

其他生理症狀

其他更年期的生理症狀包括沒有活力关节痛關節僵硬[16]背痛[16]、乳房腫大[16]乳房疼痛[16]心悸[16]頭痛[16]頭暈[16]皮膚乾燥英语Xeroderma、有刺痛感[16]、皮膚變粗及感覺異常英语Paresthesia體重增加[16]尿失禁[16][18]尿急癥英语urinary urgency[16]、睡眠中斷[16][19][20][21]盜汗(夜间出汗)[16]潮熱[16]

心理症狀

心理症狀包括焦慮[22]失憶症[16]、無法專心[16]、心情抑鬱[16][22]、易怒[16]心情摆荡英语mood swing[16]性冲动減退[16]

長期的症狀

更年期會造成:

女性若在四十五歲以前就已進入更年期,會增加心臟病、死亡[28]及和肺功能受損的風險[26]

成因

年齡

西方世界典型的更年期年齡(自然原因下,最後一次月經時的年齡)介於40歲至61歲之間[29],平均年齡為51歲[30]。澳洲平均的更年期(因自然原因停經)年齡為51.7歲[31]印度菲律賓自然更年期年齡的中位數為44歲[32]

在一些罕見的案例中,女性的卵巢很早就停止運作,停止運作的時間最早可能到青春期,也可能晚到40歲才不運作,這稱為卵巢早衰英语premature ovarian failure,會影響40歲女性中的1%至2%[33]

未診斷或是未治療的乳糜泻也是更年期提早的危險因子之一。乳糜泻的許多症狀和消化道無關,因為症狀不相關,大部份這類的病患沒有及時的確認及診斷,因此會有後續出現長期併發症的風險。嚴格的无麸质饮食可以減少此一風險。若患有乳糜泻的婦女早期診斷及治療,在生育期間的月經週期會和一般女性相同[34][35]

女性若曾接受保留卵巢的子宮切除術,其更年期會較預期時間提高3.7年開始。其他會讓更年期提早開始(約提早一至三年的因子)有吸烟及過瘦[36]

手術導致的更年期

若是手術切除兩側的卵巢(卵巢切除術英语oophorectomy),會造成更年期的出現,這類的手術常常(但不一定)和輸卵管切除術或子宮切除術一起進行[37]。若是因為卵巢切除造成的更年期稱為「手术更年期」,性激素突然下降且完全降到零,常會造成嚴重的戒斷症狀,例如潮熱等。

若只子宮切除術,但仍保留卵巢,不會立刻造成更年期。

診斷

有一些可以評估更年期對女性影響的方式,例如格林更年期量表問卷英语Greene Menopause Index[38]塞萬提斯量表(Cervantes scale)[39]及更年期評分量表(Menopause rating scale)[19]

停經前期

停經前期(Premenopause)是從生殖激素水平開始降低,開始出現生殖激素不足的症狀起,往回推算到上一次月經之間的時間[37]。停經前期的開始會早於月經的週期開始明顯不規則的時間[40]

近更年期

近更年期(perimenopause)是指停經前後的一段時間,包括最後一次月經以前,以及最後一次月經以後的一段時間。依照北美更年期學會英语North American Menopause Society的資訊,近更年期會持續四至八年[41]月經週期和排卵研究中心英语Centre for Menstrual Cycle and Ovulation Research則認為近更年期會持續六至十年,會在最後一次月經往後算一年時結束[42]

近更年期時體內雌激素的濃度會比更年期多20%至30%,也會有較大的波動[42]。雌激素的波動會讓近更年期的女性有類似更年期一様的身體變化[43],其中一些症狀包括潮熱盜汗、不易入睡、陰道乾燥或萎縮、失禁骨質疏鬆症及心臟疾病[42]。這段時間的生育能力下降,但在正式進入更年期之前,都還不能假設沒有生育能力。正式進入更年期的時間是以最後一次月經之後十二個月為準。

更年期的變化一般會在四十到五十歲之間開始(平均是47.5歲)[44][45]。近更年期最多可能長達八年[45],女性多半(但不是絕對)會和其母親在類似的年齡開始近更年期及更年期[46]

更年期意味著生育能力的結束,因此對一些女性可能會有失落感。而且當時女性生命中也可能會出現其他的壓力來源:

  • 照顧年長的父母,或是父母過世
  • 小孩離家後出現的空巢症候群英语Empty nest syndrome
  • 孫子孫女的出現,讓人從「中年」變成「年長者」(尤其是在一些較忽視年長者的文化中)

一些研究指出在,近更年期補充褪黑激素可以改善甲狀腺功能和促性腺激素水平,也可以恢復生育能力及月經一段時間,也可以預防更年期伴隨的抑鬱症[47]

停經後

停經後(postmenopausal)是指女性至少十二個月沒有月經的情形(前提是女性有子宮,且沒有懷孕也沒有哺乳[37]。若是沒有子宮的女性,可以由血液檢查檢查是否有高濃度促卵泡激素(FSH)來判定。停經後是指女性最後一次月經出現之後的時期,也是卵巢變得不活躍之後的期。

要用12次月經才判斷停經後的原因是這段時間的月經週期多半已不太穩定。因此需要較長的時期以確認已經沒有月經。女性若沒有月經,一般會視為沒有生育能力,不過女性在這個時間點之前的幾年,其實懷孕的可能性就已經相當低(不過仍不為零)。

女性在停經後,其生殖激素仍會繼續下降而且波動,因此像潮熱等生殖激素不足的效應可能還需要幾年才會完全消失。

若在停經後有類似月經的分泌物,即使只是點狀的,都有可能是子宮內膜癌的症狀。

機制

由於更年期女性激素變化造成的骨質流失

進入更年期以及更年期本身都是自然的變化,一般不算是疾病也不算是失調。進入更年期的原因是因為有限數量的卵母细胞卵巢儲備英语ovarian reserve)自然的消耗以及老化。不過一些情形會加速上述的變化,而且許多婦科手術都有加速的效果,例如子宮切除術(可能有進行卵巢切除術英语ovariectomy,也可能沒有)、子宮內膜去除術英语endometrial ablation子宫动脉栓塞英语uterine artery embolisation。卵巢儲備的消耗會讓循環的促卵泡激素(FSH)及黄体生成素(LH)上昇,因為較少卵母细胞及卵泡可以在這些激素較高時分泌雌激素,調節其影響。

進入更年期有許多不同程度的影響[48]

進入更年期的階段可以依女性月經模式再配合垂體促卵泡激素(FSH)的含量分類[49]

較年輕的女性在月經週期時,垂體製造促卵泡激素黄体生成素會控制卵巢,週期性分泌雌二醇睾酮孕酮。在進入更年期時,雌二醇的含量以及分泌量可能和之前差不多,或是略高,但其週期會變短或是不規則[50]。雌二醇量的上昇常常可量測到,一般假設是促卵泡激素上昇的影響,促卵泡激素上昇也假設是抑制素回授量的減少所造成[51]。而在子宮切除術後抑制素回授量的減少也假設是因為增加卵巢刺激以及之前的更年期[52][53]

進入更年期的特徵是促卵泡激素及雌二醇水平的顯著變化(而且多半是劇烈變化),因此這些這些激素的量測不是女性確切進入更年期與否的可靠依據[54]

更年期的出現是因為卵巢分泌的雌二醇及孕酮顯著減少所造成。在更年期後,雌二醇主要是由脂肪組織中的芳香酶分泌,而像卵巢、骨骼、血管也會少量分泌,腦部也會少量分泌,不過只有局部性的影響[55]。更年期循環雌二醇水平的大幅下降會影響從從腦到皮膚的許多組織。

女性在更年期時雌二醇水平會突然下降,但總睾酮及游離睾酮水平,以及硫酸去氫表雄脂酮英语dehydroepiandrosterone sulfate(DHEAS)及雄烯二酮水平是依年齢持續的降低。沒有看到更年期時循環雄激素變化的情形[56]。因此更年期時的特定組織變化不是雄激素分泌量減少所造成[57]

進入更年期時,也常會伴隨潮熱及其他血管舒縮的症狀。許多來源聲稱這是因為進入更年期時,雌激素降低所造成,不過1935年時發現上述的說法有誤,而且大部份的情形下,潮熱是伴隨著雌激素昇高的症狀。上述現象的原因還不清楚,目前推測的可能原因是月經週期雌二醇較多且不穩定變化所造成,FSH水平的上昇,可能表示是因為沒有抑制素回授造成的下丘腦失調。也發現到在停經前期以及最後一次月經的潮熱現象不同,有可能是因為不同的機制所造成的[50]

更年期的長期影響包括骨質疏鬆症萎缩性阴道炎以及代謝變化造成的心臟疾病風險。

卵巢老化

子宮切除術以後,抑制素回授的減少可能會增加卵巢的刺激,也會造成更年期的提早出現。子宫内膜消融英语endometrial ablation之後,卵巢的老化會變快。很難證明這個手術就是加快卵巢老化的主因,不過有推測認為子宮內膜會製造内分泌因子,可以促进内分泌反馈和调节卵巢刺激。沒有這些因子就會卵巢儲備減少得更快。子宫切除术和子宫动脉栓塞英语uterine artery embolisation後,可能會造成卵巢血液的減少,也有可能是加速卵巢老化的原因之一[52][53]

DNA修復機制的受損也可能讓女性在老化過程中,提早將卵巢儲備消耗掉[58]。隨著女性的成長,双链断裂會漸漸累積在原始卵泡的DNA中。原始卵泡是未成熟的原代卵母细胞,被單層的颗粒细胞所包圍。卵母细胞中的酶系统會修復DNA的双链断裂,這種修復機制稱為「同源重組修復」,在减数分裂过程中特别有效。减数分裂是所有有性真核生物中,形成生殖细胞的常見过程,可以有效的修復生殖细胞DNA的破壞。[59]

人类原始卵母细胞會在减数分裂中的中間階段出現,稱為prophase I(參見卵子發生英语Oogenesis)。四個關鍵DNA修復基因的表達在减数分裂中的同源重組修復是必要的(BRCA1, MRE11, Rad51及ATM),但這些基因表達會隨著卵母细胞的老化而減少[58]。修復DNA双链断裂的能力會隨年齡而減少,可以視為是因為損傷的累積而造成,而這也使得卵巢儲備被消耗掉。

管理

更年期是女性生命的階段之一,不是疾病也不是失調,因此一般而言不需要進行治療。不過若更年期時在生理、心理或情緒上的變化太大,嚴重影響到更年期女性的生活,可以用一些姑息性药物治疗。

=激素替代療法

對於更年期女性的激素替代療法(HRT)會針對沒有子宮的女性使用雌激素,有完整子宮的女性使用雌激素黄体制剂[60]

激素替代療法可以用來治療更年期的一些症狀,例如潮熱[61],是最有效的治療方式[62]。不過會增加中風血栓的風險[63]。若用來治療更年期的相關症狀,有些資料建議時間越短越好,且劑量越少越好[63]。目前還很少支持長期使用的證據[62]

激素替代療法似乎可以避免骨質流失以及骨質疏鬆症[64],不過一般只建議針對有顯著風險,而且其他治療方式無效時才使用[65]

有些女性不適合進行激素替代療法,例如心血管疾病或血栓栓塞性疾病风险較高的女性(例如肥胖或是曾有過静脉血栓),或是特定癌症風險較高的女性[65]。有研究者指出激素替代療法有可能會增加乳癌的風険[66]

在激素替代療法中加入睾酮對於更年期女性的性功能有正面的幫助,不過會有毛髮生長、痤疮和高密度脂蛋白(HDL)胆固醇降低的副作用[67],副作用視睾酮的劑量和使用方式而定[67]

男性更年期

所謂的「男性更年期」(andropause)本身有其爭議性[68]。大眾對於「男性更年期」的關注是源於1998年由心理學家傑德·戴蒙所著的《Male Menopause》[69]。依照戴蒙的觀點,「男性更年期」是中年男性生活的轉變,其中包括荷爾蒙、心理、生理、人際、社交、性以及精神等不同的層面。戴蒙認為所有男性都會有這些轉變,有些早在45至50歲就會出現,有些人在70歲之後會有顯著變化,而且他認為「男性更年期」和女性更年期出現的現象有些類似之處[70][71]。醫學社群不接受「男性更年期」醫學方面的論點,也不接受其生理現象和女性更年期有相似之處的說法[72][73],女性在進入更年期時,其荷爾蒙會突然停止分泌,而男性的荷爾蒙在中年時會以每年減低不到2%的比例漸漸減少,不會有明顯的症狀,兩者是不同的[72]

Thomas Perls和David J. Handelsman在2015年《美国老年病学会期刊英语Journal of the American Geriatrics Society》的社論中認為,因為診斷本身不容易定義、藥廠推廣睾固酮和人类生长激素的宣傳及廣告,再加上營養補充品公司販售針對各種年長者的營養補充品,相關的症狀其實是過度診斷英语overdiagnosed過度醫療英语Unnecessary health care[74]。Perls和Handelsman指出,「美國睾固酮的銷量由2002年的3.24億美元到2012年的20億美元,睾固酮處方的數量由2007年的一億美元到2012年的五億美元,這些還不包括复合药店、互联网和直接销售給病患的金額。」[74]

男性的遲發型性腺功能低下症英语Late-onset hypogonadism是因睪固酮相當少而出現的疾病,伴隨著性慾及性功能的影響,不過這是老年男性中的罕見疾病[75]

參見

外部連結

註釋

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