Sugammadex:修订间差异

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2021年12月14日 (二) 03:56的版本

 

Sugammadex,商品Bridion(倍帝恩),用於逆轉全身麻醉時使用rocuronium與vecuronium所導致的神经肌肉阻滞[1] [2],是第一種選擇性肌肉鬆弛劑結合物(selective relaxant binding agent,SRBA)。

最常見的副作用:綜合咳嗽、麻醉、呼吸道問題、低血壓和其他併發症(例如心率變化)。 [3]

醫療用途

Sugammadex 用於逆轉氨基類固醇類的非去極化神經肌肉阻斷劑(如維庫溴銨(vecuronium )或羅庫溴銨(rocuronium))所導致的神經肌肉阻斷。

在歐盟,sugammadex 的適應症是逆轉於成年人使用羅庫溴銨或維庫溴銨引起的神經肌肉阻斷。 [3] 在兒童與青少年,sugammadex 僅推薦常規使用於逆轉羅庫溴銨所造成的阻斷。 [3]

药理

药效学

Sugammadex 是修飾過的 γ-环糊精,分子結構中,核心為亲脂性,周圍是亲水性,其修飾是在第六个碳位置接上八个羧基硫醚基团( carboxyl thio ether groups),使得分子內部空間擴大,可以包封罗库溴铵分子。这些延伸物带负电荷,可與四級氮進行静电结合,也使得环糊精親水。 被包封在 sugammadex 亲脂性核心内的罗库溴铵分子(一种修飾過的类固醇),就無法與神经肌肉接合处的乙酰胆碱受体结合。

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Sugammadex sodium 3D three quarters view.png
左图:包裹罗库溴铵分子的舒更葡糖分子示意图。



</br>右图:相同方向的 sugammadex 钠分子的空间填充模型。


Suggamadex與新斯的明(neostigmiine)不同,並不會抑制乙酰胆碱酯酶,因此不會產生膽鹼性效果,也就不必併用抗蕈毒鹼藥物(glycopyrroniu, bromide或阿托品)。所以理論上傳統的肌肉鬆弛劑解藥相比,Sugammadex 的不良反應可能更少。

如果臨床上需要需要作用快但作用時間短的肌肉鬆弛劑,原先僅有琥珀胆碱可用,但其缺點包括對於某些人可能導致恶性高热、在假胆碱酯酶缺乏症(pseudocholinesterase deficiency)患者,作用时间延长、血浆钾浓度升高,這些狀況是危險的。如果選用罗库溴铵(rocuronium),使用高剂量(0.6 毫克公斤-1到 1 mg kg -1 ) ,作用快,且可用 sugammadex (16 mg kg -1 )作為解藥,這樣的組合可以做為琥珀膽鹼的替代藥物。

箭毒效果復發現象(recurarisation)是在逆轉劑已經清除了,但神经肌肉阻斷劑尚未完全清除,可能發生的現象。除了作用时间最长的神经肌肉阻斷劑(如gallamine、泮库溴铵筒箭毒碱)外,其他所有药物都可能出现这种不常見的情况。使用 sugammadex 極少发生這種情形,而且指在给药剂量不足时发生。 [4]其原因可能与逆转藥物的重新分布有关,可能发生這種現象的sugammadex劑量範圍,足以使sugammadex中央室(central compartment)的肌肉鬆弛劑形成复合物,但不足以讓周邊室(periphephral compartments)回到中央室的的肌肉鬆弛劑藥物分子,與sugammadex形成複合物。 [5]

Sugammadex 已被对另外两种氨基类固醇神经肌肉阻滞剂维库溴铵和泮库溴铵具有亲和力。雖然 sugammadex 对维库溴铵的亲和力低于对罗库溴铵的亲和力,但仍可用於逆转维库溴铵的阻斷效果。這是因為维库溴铵的效力大约是罗库溴铵的 7 倍,要達成一樣的阻斷效果時在體內不需要有那麼多维库溴铵分子。 Sugammadex 以 1:1 的比例包封肌肉鬆弛劑藥物分子,因此既然達成一樣的阻斷效果時體內维库溴铵的分子數要比罗库溴铵分子數少,所以Ssugammadex仍可充分逆转其效果。 [6]在 III 期临床试验中,sugammadex 可成功逆转泮库溴铵所引起的淺層阻斷效果。 [7]

功效

在欧洲进行了研究,探討sugammadex在快速序列诱导插管中的角色,发现sugammadex 對rocuronium所引起的神經肌肉阻斷,有作用快速且與劑量相關的逆轉作用。 [8]

在考科藍有一项关于 sugammadex 的回顧文章,結論為:「sugammadex 在逆转手术期间由肌肉鬆弛劑導致的神经肌肉阻斷,比安慰剂或新斯的明(neostigmine)更有效,并且相对安全。在接受sugammadex治疗的患者中,發生嚴重併發症的比例不到 1%。但本文結果(尤其是安全性方面)需要以更多病人的试验確認。」 [9] 2017 年考科藍的回顧文章指出,sugammadex 比新斯的明更安全,不良事件减少 40%。 [10]如果使用sugammadex逆轉神經肌肉阻斷,術後残余的麻痹、心搏过缓、恶心和呕吐的风险較低。英国麻醉杂志在 2015 的一篇論文提出,如果使用sugammadex作为逆转剂,并在使用神经肌肉监测的情况下选择正确的剂量,残留神经肌肉阻斷的发生率可以降低到零。 [11]比较药物的逆转时间时,「在逆转中度诱導的麻痹方面,sugammadex 比新斯的明快10.22分鐘(6.6倍);1.96 对 12.87 分钟)。在逆轉深度誘導的麻痺方面,sugammadex 比新斯的明快 45.78 分钟(16.8 倍;2.9 对 48.8 分钟)。」 [10]快速逆转阻斷效果所节省的时间,以及減少术后残余麻痹,有助於降低整体医院成本,增進病人安全。

耐受性

在外科患者或健康志願者的臨床試驗中,sugammadex 耐受性良好,統合分析發現sugammadex的耐受性狀況與與安慰劑或neostigmine加上glycopyrrolate相似。[12] 體外實驗發現sugammadex可與孕激素結合,故理論上sugammadex 可能会干扰激素避孕药。 [1]

歷史

Sugammadex是由藥廠歐加濃(Organon)於蘇格蘭的紐豪斯研究中心所發現。 [13] 隨著歐加濃于 2007 年被先灵葆雅收購,以及先灵葆雅于 2009 年與默克合併,Sugammadex 现在归默克所有與銷售。

Sugammadex 于 2008 年 7 月獲得歐盟批准使用,[3] [14],但美国食品和药物管理局(FDA) 于 2008 年拒絕了先靈葆雅提出的新藥申請案,[15]最终于 2015 年 12 月才批准sugammadex在美国使用。 [16] [17]

参考資料

  1. ^ 1.0 1.1 Bridion- sugammadex injection, solution. DailyMed. 14 December 2018 [10 June 2020]. 
  2. ^ Dosing for BRIDION (sugammadex). www.merckconnect.com. [2019-01-11]. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Bridion EPAR. European Medicines Agency (EMA). [10 June 2020]. 
  4. ^ Miller R. Sugammadex: an opportunity to change the practice of anesthesiology?. Anesth Analg. 2007, 104 (3): 477–8. PMID 17312188. doi:10.1213/01.ane.0000255645.64583.e8. 
  5. ^ Eleveld DJ; Kuizenga, K; Proost, JH; Wierda, JM. A Temporary Decrease in Twitch Response During Reversal of Rocuronium-Induced Muscle Relaxation with a Small Dose of Sugammadex. Anesth Analg. 2008, 104 (3): 582–4. PMID 17312212. doi:10.1213/01.ane.0000250617.79166.7f. 
  6. ^ Welliver M. New drug sugammadex; A selective relaxant binding agent. AANA J. 2006, 74 (5): 357–363. PMID 17048555. 
  7. ^ Decoopman M (2007).
  8. ^ Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial. Anesthesiology. August 2008, 109 (2): 188–97. PMID 18648227. doi:10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.  无效|subscription=free (帮助)
  9. ^ Amir (编). Sugammadex, a selective reversal medication for preventing postoperative residual neuromuscular blockade. Cochrane Database of Systematic Reviews. October 2009, (4): CD007362. PMID 19821409. doi:10.1002/14651858.CD007362.pub2. 
  10. ^ 10.0 10.1 Hristovska, Ana-Marija; Duch, Patricia; Allingstrup, Mikkel; Afshari, Arash. Efficacy and safety of sugammadex versus neostigmine in reversing neuromuscular blockade in adults. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017-08-14, 8: CD012763. ISSN 1465-1858. PMC 6483345可免费查阅. PMID 28806470. doi:10.1002/14651858.cd012763. 
  11. ^ Brueckmann, B.; Sasaki, N.; Grobara, P.; Li, M. K.; Woo, T.; de Bie, J.; Maktabi, M.; Lee, J.; Kwo, J. Effects of sugammadex on incidence of postoperative residual neuromuscular blockade: a randomized, controlled study. British Journal of Anaesthesia. November 2015, 115 (5): 743–751. ISSN 1471-6771. PMID 25935840. doi:10.1093/bja/aev104.  无效|subscription=free (帮助)
  12. ^ Yang LPH, Keam SJ. PDF. Drugs. 2009, 69 (7): 919–942. PMID 19441874. doi:10.2165/00003495-200969070-00008. 
  13. ^ Naguib M. Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology.. Anesth Analg. 2007, 104 (3): 575–81. PMID 17312211. doi:10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc. 
  14. ^ (新闻稿). (原始内容使用|archiveurl=需要含有|url= (帮助)存档于2008-09-24).  缺少或|title=为空 (帮助)
  15. ^ (新闻稿). (原始内容使用|archiveurl=需要含有|url= (帮助)存档于2008-08-10).  缺少或|title=为空 (帮助)
  16. ^ Bridion (sugammadex) Injection. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 4 February 2016 [10 June 2020]. 
  17. ^ (新闻稿). (原始内容使用|archiveurl=需要含有|url= (帮助)存档于2015-12-15).  缺少或|title=为空 (帮助)