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中東呼吸綜合症

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中東呼吸系統綜合症
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中東呼吸系統綜合症冠狀病毒 3D 映像
ICD-10 B34.2
ICD-9 480.9
DiseasesDB 35210
各地中文名稱
大陸 中东呼吸综合征[1]
臺灣 中東呼吸症候群[2]
中東呼吸器症候群[3]
中東呼吸症候群冠狀病毒感染症[4]
港澳 中東呼吸綜合症[5]、新沙士

中東呼吸綜合症英文縮寫MERS中文譯名莫士)是一種由中東呼吸綜合症冠狀病毒(前稱「2012年新型冠狀病毒」)所引起的新型人畜共患呼吸系統傳染病[6]。患者常見的症狀為發燒咳嗽、喉嚨痛或胸痛、腹瀉嘔吐[7]

疾病在2012年中東地區首發,被發現於一位曾去過沙烏地阿拉伯卡達病患身上[8],他被施以呼吸道疾病的治療,但疾病最後引起腎衰竭,入院後11天死亡。及後經過實驗室分析,確認該新發現的呼吸道疾病是由冠狀病毒所引起,並了解到這是以往未曾在人類身上發現過的致病病毒[9][10]。中東冠狀病毒和嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒同隸屬於冠狀病毒家族 [11];前者所導致的人類病死率比後者更高,但傳染性較低[12]

中東呼吸系統綜合症曾於2012年在中東引起大型爆發。在2015年5月,韓國首爾出現首例境外移入病例[13]。由於該國衛生單位對此疾病不熟悉,至6月,在韓國遭到感染的患者數已經超過百例。特別引起注意的是,依照病史,少數被感染者和患者處於同一病房的時間,僅有五分鐘到數小時即受到病毒感染,顯示出高度傳播力,此一現象引起世界衛生組織關注[14]。現時患者分佈在25國,主要流行國為沙烏地阿拉伯、韓國、阿拉伯聯合大公國約旦卡達伊朗等中東地區[15]。全球病例數截至2015年6月20日為止,已有1342名患者,其中有513人死亡。

病癥與症狀[编辑]

MERS的症狀

首个病例于2012年6月出现,而該病人有七天的发热咳嗽咳痰呼吸困难的病史,並回報此前曾給飼養的帶病駱駝鼻孔塗抹治療藥劑的行為。一项針對47项沙特实验室确诊病例的评估指出,患者最常见的症状为占98%发烧,其余为咳嗽(83%),呼吸困难(72%)和肌肉酸痛(32%),都是相當典型的冠狀病毒感染症狀。比較特別的是也有出现胃肠道症状的患者中有26%为腹泻,21%为呕吐,17%为腹痛。72%的患者需要呼吸机來改善急性呼吸衰竭的情況[16]。病毒的潜伏期预计为5.5天(95%的信賴区间为1.9天到14.7天)[17],此外也有患者在感染後第二天就出現症狀。

併發症[编辑]

MERS的併發症廣泛,當中包括肺炎导致的急性呼吸窘迫症候群[16],也曾經出現肾衰竭弥漫性血管内凝血心包炎的案例。

致病成因[编辑]

病原[编辑]

電子顯微鏡下的中東呼吸系統綜合症冠狀病毒

MERS的病原為前稱“新型冠狀病毒”的中東呼吸系統綜合症冠狀病毒(MERS冠狀病毒,代號:MERS-CoV[18],有別於嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒普通傷風冠狀病毒[19]中東冠狀病毒具單鏈核糖核酸,為 β 冠狀病毒屬的新成員,按基因組區別被分為了甲、乙兩大系統發生分支;最早期的感染病例是由甲類病毒造成,與後來的不同。[20]

MERS冠狀病毒以表面上的刺突醣蛋白和細胞膜上的CD26受體(亦稱dipeptidly peptidase 4/DPP4)結合,進而感染目標細胞。目前在實驗室中的研究發現,MERS-CoV能夠感染人類的下呼吸道腎臟小腸以及肝臟細胞 [11]。在呼吸系統中,病毒主要襲擊支氣管上無纖毛上皮細胞。它能避開宿主體內起始的免疫反應,並阻止免疫細胞分泌干擾素。此向性在眾多呼吸系統病毒裡實屬獨特,因為其他病毒大多都襲擊纖毛上皮細胞。[21][22]

傳播途徑[编辑]

現時仍未有一致的證據確定MERS的傳播途徑,可能透過接觸動物、環境或確診病人而受感染;而一般冠狀病毒的傳播途徑,與其他呼吸道感染例如流感相似。

駱駝及其他動物[编辑]

病毒學家Ron Fouchier推測這種病毒可能源自於蝙蝠[23],而美国国家过敏症和传染病研究所沙特国王大学的研究则认为病毒来源于骆驼[24]

2010年至2013年间进行的一项研究,在310头单峰骆驼的身上评估MERS的发病率,揭示出MERS冠状病毒中和抗体在这些动物的血清中的力價高[25]。进一步对沙特单峰骆驼鼻拭子上的MERS冠状病毒进行的研究测序,发现它们的序列以前与以前的人类测序隔离。从个别骆驼的身上还发现鼻咽处有一个以上的基因组变体[26]。据报一名沙特男子给几头生病骆驼的鼻子敷药后七天发病,后来他和一只骆驼都被发现带有相同的MERS冠状病毒毒株。现在尚未明确病毒从骆驼传播给人类的方法[27][28]。世界卫生组织建议避免接触骆驼,只吃全熟的骆驼肉,飲用巴氏法消毒過的骆驼奶,避免饮用骆驼尿;此乃骆驼尿在中東地區被认为有藥用價值,可以用作醫治疾病[29]。沙特农业部建议人们避免接触骆驼,或是在接触时佩戴呼吸面罩[30]

人傳人[编辑]

有證據顯示了MERS可以有限度而斷續地人傳人,並能在家庭或衛生保健機構如醫院裡發生。而所有人傳人的個案,都涉及「在保健機構或家居中與病患有非常密切的接觸」,但沒有證據證明無病徵的人可以傳播疾病。這些可以歸納為繼發性個案,即透過接觸確診病人而受感染。此類個案主要為曾接觸MERS患者的醫護人員或者探病的家屬,他們大多沒有病徵或出現輕微病徵,相信於醫護環境之中受感染。聚類大小從1到26不等,平均為2.7人。据韩国媒体2015年6月5日的报道,韩国首个发生MERS病例医院的门把手等处被检出病毒,空调可能是病毒传播途径[31]。6月6日,韩国政府发言人表示,韩国的气候比中东更适合病毒生存,在病毒扩散的过程中确实有变异的可能性[32]

流行概況[编辑]

MERS2012年至今的感染和死亡數字

自2012年起,世界衛生組織統計大概有過千人感染MERS。其中,在追蹤過往病例時發現,男性患者比女性患者多,大概每3.3名男性患者对应每一名女性患者。[16]

高危險群體[编辑]

從中東的MERS疫情觀察分析,MERS的傳染力似乎較SARS為低,或許是因為相較起SARS,MERS病毒在上呼吸道的量較少之故。若MERS患者同時罹患糖尿病、腎臟疾病、肥胖症、心臟病、肺臟疾病或免疫力較差者,則會有較高的致死風險[7]。在過去的報告曾報導孕婦感染MERS後出現胎兒死亡的案例[7]。可惜的是,目前沒有藥物能夠有效地治療MERS[43]。多數的病例都是和單峰駱駝有親密接觸而受到感染,受到MERS-CoV感染的駱駝可能不會有症狀,但口鼻和臉的分泌物、奶及尿液之中仍會出現病毒顆粒[7]。因此世界衛生組織建議不要食用未經烹煮的駱駝肉、奶及尿液。人與人之間的傳染途徑尚未完全證實,但目前推測可能是以飛沫傳染為主[7]

大型爆發[编辑]

2012年中東爆发[编辑]

繼2012年初第一位遭受病毒感染的沙地阿拉伯病人病逝,同年9月病毒被發現於一位近期曾到過沙地阿拉伯的卡達病患身上,他被施以呼吸道疾病的治療,最後卻因疾病引起了腎衰竭。2013年2月,英國曼徹斯特一名曾到過中東及巴基斯坦的旅客證實確診,成為英國首宗及全球第十宗個案[44]。病者的兒子亦從父親身上感染病毒,成為這種病毒可人傳人的確證[45][46],而他在2013年2月19日病逝[47][48]。2013年2月21日,世衛WHO已共接獲13個實驗室確診個案,當中沙特阿拉伯佔六個(四個死亡個案),約旦兩個(皆已死亡),卡塔爾兩個,英國三個[49]。當中,在沙特阿拉伯有兩個個案皆來自同一個家庭,至少一人出現了病徵,但在檢查時表現出陰性反應[50]

2015年韩国爆发[编辑]

2015年5月20至21日間,韓國公佈該國新增3例MERS冠狀病毒感染症,指標個案曾前往巴林沙烏地阿拉伯阿拉伯聯合大公國,第2例個案為指標個案之妻子,第3例個案為指標個案之同病房之就醫民眾。2015年6月5日,世界衛生組織決議派遣研究團體前往韓國就近了解疫情。此團體由Dr. Keiji Fukuda領導,團員包含各領域的專家:流行病學;病毒學;臨床管理;感染控制和預防;以及曾在中東地區服務的研究學者。[51]2015年6月13日,該團隊結束訪視,提出一些聲明,如:在基因學的研究上,並沒有發現有突變導致感染力增加的現象;韓國的流行原因在於該國對於此類疾病並不熟悉,加以患者和其親友在進出醫院時未加防護所致[52]

命名[编辑]

當病毒發現不久,不少科學家與研究中心爭相為病毒命名,並尋求專利。最早一位沙地阿拉伯科學家稱呼病毒為「人類冠狀病毒EMC」。隨著確診個案增加與對疾病的認知提高,更多不同的命名出現[53]美國疾控中心和世界衛生組織皆希望會出現一個單一名稱取代無定性的「新型冠狀病毒」。 自該病毒分離八個多月後,國際病毒分類委員會於2013年5月15日公佈了「中東呼吸綜合症」這個稱呼疾病的名字[54]。雖然世界衛生組織對新命名不大滿意,擔心名稱可能會導致區域歧視,但還是默許委員會此舉[55]

診斷[编辑]

世界衛生組織公佈透過有關MERS病例定義、監測和調查、實驗室指引等等[56]。當前臨時確診病例定義是:「一個人具有陽性實驗室試驗的分子診斷,包括一個PCR至少兩個特定的基因組的陽性反應,或者單一目標與排序的陽性反應」。[57]

疑似個案[编辑]

機構 定義
世界衛生組織[57] a probable case is[57]
  • a person with a fever, respiratory infection, and evidence of pneumonia or acute respiratory distress syndrome
    and
    testing for MERS-CoV is unavailable or negative on a single inadequate specimen
    and
    the person has a direct link with a confirmed case.
  • A person with a acute febrile respiratory illness with clinical, radiological, or histopathological evidence of pulmonary parenchymal disease (e.g. pneumonia or acute respiratory distress Syndrome)
    and
    an inconclusive MERS-CoV laboratory test (that is, a positive screening test without confirmation)
    and
    a resident of or traveler to Middle Eastern countries where MERS-CoV virus is believed to be circulating in the 14 days before onset of illness.
  • A person with an acute febrile respiratory illness of any severity
    and
    an inconclusive MERS-CoV laboratory test (that is, a positive screening test without confirmation)
    and
    the patient has a direct epidemiologic-link with a confirmed MERS-CoV case.
美國疾控中心[58][59] In the United States, the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) recommend investigating any person with:[58][59]
  • Fever and pneumonia or acute respiratory distress syndrome (based on clinical or radiological evidence)
    and either:
    • a history of travel from countries in or near the Arabian Peninsula within 14 days before symptom onset, or
    • close contact with a symptomatic traveler who developed fever and acute respiratory illness (not necessarily pneumonia) within 14 days after traveling from countries in or near the Arabian Peninsula or
    • a member of a cluster of patients with severe acute respiratory illness (e.g. fever and pneumonia requiring hospitalization) of unknown etiology in which MERS-CoV is being evaluated, in consultation with state and local health departments.
  • Fever and symptoms of respiratory illness (not necessarily pneumonia; e.g. cough, shortness of breath) and being in a healthcare facility (as a patient, worker, or visitor) within 14 days before symptom onset in a country or territory in or near the Arabian Peninsula in which recent healthcare-associated cases of MERS have been identified.
  • Fever or symptoms of respiratory illness (not necessarily pneumonia; e.g. cough, shortness of breath) and close contact with a confirmed MERS case while the case was ill.

放射科[编辑]

胸腔的X光影像通常可以發現肺部浸潤的病徵,且肺臟下半部通常會較為嚴重;而電腦斷層掃描也能觀察到浸潤的現象。[60]

實驗室化驗[编辑]

確診的方式可以透過從患者的下呼吸道採集病毒,再藉由聚合酶鏈反應(RT-PCR)確認。此外,雖然病毒顆粒曾在患者的尿液以血液中被發現,但尚不被認為是疾病確診的方式[7]

治療[编辑]

現時並未有針對性治療此病的方法,主要是支援性治療中国科学院已经在2013年开始研制多个MERS治疗性抗体,但均处于实验室水平,下一步将进入临床研究[61]。臺灣國立中興大學也已经研發了抗冠狀病毒藥物AM1[62]

預後[编辑]

現時,MERS的死亡率高達三成左右,比同屬於冠狀病毒引致的SARS為高,兩者差約3倍之多。在2012年至2014年期間,世界衞生組織接獲全球通報684宗MERS確診個案,其中204宗死亡,而死亡率約為30%。

预防[编辑]

目前,MERS暂时没有可用的疫苗或特异预防性治疗方法。唯一的预防方式为自我预防,例如在前往农场、市场、谷仓或者有其他动物场所前,都应该采取一般的卫生措施[63]

個人預防[编辑]

按照SARS等以往的冠状病毒的经验,世卫目前建议所有与MERS疑似病例接触的人士需做以下的标准防护措施[64]

  • 日本從鴕鳥蛋中研發抗體 正在實驗中 日前無法

直接使用於人體 但能用來進行預防

  • 外科口罩
  • 佩戴眼部保护装置(护目镜或防护面罩)
  • 穿着干净无菌的长袖防护服和手套(某些步骤可能需要戴无菌手套)
  • 接触病人及其周围环境前及脱去个人防护装备后需要洗手

至于气管插管等有危险的气雾化程序,世卫建议医疗人员还需要:

  • 佩戴防护口罩,佩戴一次防护口罩要经常检查密封性
  • 佩戴眼部保护装置(护目镜或防护面罩)
  • 穿着干净无菌的长袖防护服和手套(某些步骤可能需要戴无菌手套)
  • 针对某些有可预计的高流体体积的程序穿着不透气围裙,以免气体穿透防护服
  • 在充分通风的房间进行操作,机械通风的房间每小时至少要通风6到12次,自然通风的房间至少要60升/秒/病人
  • 限制出现在房间中的人数至绝对最小值,以便照顾病人
  • 接触病人及其周围环境前及脱去个人防护装备后需要洗手

由于感染的持续时间目前尚未明确,所以患者的隔离时长还不确定,但目前的建议是出现症状后的24小时内[65]

疫苗[编辑]

理論上,现有的SARS研究可以提供开发疫苗和MERS冠状病毒感染疗法的模版[66][67]。疫苗候选者目前正等候临床试验[68]

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外部鏈接[编辑]