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吲哚美辛

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吲哚美辛
Indometacin Structural Formulae.png
系统(IUPAC)命名名称
2-{1-[(4-chlorophenyl)carbonyl]-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl}acetic acid
临床数据
妊娠分级
给药途径 口服,直肠静脉,局部
合法狀態
合法状态
  • 处方药(-only)
药代动力学数据
生物利用度 ~100%(口服), 80–90%(直肠
蛋白结合度 99%
代谢
生物半衰期 4.5 小时
排泄 肾脏60%,粪便33%
识别信息
CAS注册号 53-86-1
ATC代码 C01EB03 M01AB01M02AA23S01BC01
PubChem CID 3715
DrugBank APRD00109
ChemSpider 3584
化学信息
化学式 C19H16ClNO4
摩尔质量 357.787 g.mol-1

吲哚美辛INN名称:IndometacinUSANBAN名称:Indomethacin)是一种非甾体抗炎药(NSAID),可消炎止痛、治疗发热和缓解身体僵硬作用机理是减少前列腺素的合成,减轻炎性反应。吲哚美辛商品名众多,英文商品名包括IndocinIndocidIndochron E-RIndocin-SR,中文商品名为消炎痛

历史[编辑]

吲哚美辛於1963年[1]默克大藥廠(Merck & Co., Inc.)研发推出,1965年經美国食品药品监督管理局允许銷入美国市场。1971年[2]約翰·范恩(John Robert Vane,1927年-2004年)解释出其作为非甾体抗炎药是抑制環氧酶(COX)的作用机理。

化学性质[编辑]

吲哚美辛是一种甲基化吲哚衍生物,与双氯芬酸(Diclofenac)同属NSAID芳香基脂肪酸类。

作用机理[编辑]

吲哚美辛是環氧酶(COX,促进花生四烯酸转化为前列腺素)1和2的非选择性抑制剂。前列腺素是人体中常见的一类激素物质,有多种生理作用,其中部分可导致疼痛、发热和炎症。

前列腺素可使妊娠中的妇女子宫收缩,故使吲哚美辛成為一种有效的抑制分娩药[3],通过抑制子宫内前列腺素(PG)的合成,也可能是通过阻滞钙通道来减少子宫收缩,从而预防早产。

吲哚美辛还有另外2种具临床重要性的作用机理:

这两种作用机理解释了吲哚美辛止痛和消炎的特性。

吲哚美辛可以穿过胎盤减少胎兒尿液,从而治疗羊水过多症。作用方式是减少肾血流腎血流量)并增加肾脏血流阻力,可能是通过增强胎兒肾脏抗利尿激素的作用来实现的。

临床适应症[编辑]

吲哚美辛的临床适应症包括:

临床上,吲哚美辛也用于预防早產、減少羊水以緩解羊水过多症和治愈动脉导管未闭

由其为公认PGs合成酶抑制剂,可有效抑制PGs合成关键酶—脂肪酸环加氧酶的活性,使其乙酰化而失活以减少PGs的合成。消炎痛的治疗机理为抑制PGs的合成,达到治疗遗精的目的。另亦可降低体内睾酮的水平,降低性欲及性机能,亦助于对遗精的治疗。由其副作用过大,需慎用。

吲哚美辛药性强烈,并伴有多种严重副作用,因此不应用于缓解轻微的疼痛和发热。本药品的药性强于阿司匹林,但止痛效果并不会更好。轻度到中度疼痛所需的标准口服剂量,药效相当于600毫克阿司匹林。

不良反应[编辑]

由于吲哚美辛抑制COX-1COX-2肠脏中用于维持消化系统黏膜的前列腺素也受抑制。因此,吲哚美辛如其他非选择性COX抑制剂一样会导致消化性溃疡,严重时会导致出血及穿孔,部分病人甚至会死于并发症。

为减少罹患消化性溃疡的几率,应遵医嘱在达到治疗效果的最低剂量下使用,通常是50-200毫克/日,且应於饭后服用。同时服用抗消化性溃疡药,如大剂量抗酸剂雷尼替丁(就寝前150毫克)或奥美拉唑(就寝前20毫克)也可防治此病。其他普遍的胃肠并发症,包括消化不良胃灼热和轻度腹瀉并不算太严重,极少情况下才需要停用吲哚美辛。约10%服药者服用双氯芬酸也可能出现极为类似的症状。

很多NSAID都会抑制Li+从肾脏排出,而吲哚美辛的这种作用尤其明显,这就会提高本药品使用者锂中毒的风险。对于服用锂制剂(如治疗憂鬱症躁鬱症的药物)的病人,最好服用低毒性的NSAID,如舒林酸(Sulindac)或阿司匹林

吲哚美辛也会降低血浆肾素活性英语PRA (Medical)(PRA)及醛甾酮水平,同时会抑制Na+K+离子排出,也会增强抗利尿激素的作用,这几种作用会共同导致以下后果:

药品也会引起血清肌氨酸酐上升和更严重的肾脏损害,如急性肾衰竭、慢性肾炎腎病症候群,而这些病症的早期症状是水肿和高钾血症。

此外,吲哚美辛常会造成头痛(总用药人数的10-20%),有时伴有眩晕眼花、听力损失、耳鸣、颈性视力障碍视网膜感光与否均有可能),以及加重帕金森氏症癫痫精神病性障碍的病情。危及生命的休克(症状包括血管性水肿、出汗、重度低血壓心动过速和急性支气管痉挛)、重型肝炎和重度骨髓损伤也曾出现在医疗报告中。皮肤的光过敏反应也是可能存在的副作用。

吲哚美辛解热作用强,可能会使严重感染的临床病程变得不明确。

由于吲哚美辛有多种严重的副作用,并且现在有耐药性更好的药品可以使用,现在吲哚美辛一般不是治疗的首选药品。目前,吲哚美辛是治疗急性痛风痛经的公认药物,因为治疗所需延续时间仅为几天,这样就不易产生严重的副作用。

毒性及过量服用后果[编辑]

吲哚美辛对动物和人类都是急性高毒性的,大家鼠致死量为12毫克/千克,小鼠致死量为50毫克/千克,而准确的人类数据还不存在,不过目前已见到有关儿童和青少年的致命病例。

一般来说,过量服用吲哚美辛会引起瞌睡、眼花、重度头痛、精神错乱感觉异常英语Paresthesia(Paresthesia)、肢体麻痹、反胃和呕吐,而严重的胃肠出血也有可能发生。脑水肿心脏骤停心搏停止)这些致命后果也曾出现在儿童身上。而过量使用局部治疗剂型(如喷雾剂凝胶)所带来的风险不算太大。

禁忌[编辑]

下列情况禁忌使用吲哚美辛:

下列情况慎用吲哚美辛:

长期治疗中的必要检查[编辑]

病人应进行常规体检以检测水肿和中枢神经系统的副作用症状,而测量血压可以检测出病人血压是否过高。定期的血清电解质(Na+K+Cl)测量、全血细胞计数(CBC)、肝功能评价以及肌氨酸酐测试(肾功能相关)也都是要进行的检查。如果吲哚美辛与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或保钾利尿剂英语Potassium-sparing diuretic(Potassium-sparing diuretic)类药物一同使用,这些检查就更是必不可少的了,这是由于合用这些药物能造成高钾血症甚至严重肾衰竭。不过,如果使用局部应用剂型,如喷雾剂或凝胶等,就无需这些检查了。

常用剂型[编辑]

注释[编辑]

  1. ^ (英文)F Hart,P Boardman. 《Indomethacin: A new non-steroid anti-inflammatory agent》. Br Med J. 1963年10月,. 总第5363期: 第965–970页. PMID 14056924. 
  2. ^ (英文)S Ferreira,S Moncada,J Vane. 《Indomethacin and aspirin abolish prostaglandin release from the spleen》. Nat New Biol. Jun 23, 1971, 总第231期 (第25期): 第237–239页. PMID 5284362. doi:10.1038/231237a0. 
  3. ^ Giles W, Bisits A. Preterm labour. The present and future of tocolysis. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. October 2007, 21 (5): 857–68. PMID 17459777. doi:10.1016/j.bpobgyn.2007.03.011. 
  4. ^ (英文)JM Smyth,PS Collier,M Darwish等. 《Intravenous indometacin in preterm infants with symptomatic patent ductus arteriosus. A population pharmacokinetic study》. Br J Clin Pharmacol. September 2004, 总第58期 (第3期): 第249–258页. PMC 1884560. PMID 15327584. doi:10.1111/j.1365-2125.2004.02139.x. 
  5. ^ (英文)F Akbarpour,A Afrasiabi,N Vaziri. 《Severe hyperkalemia caused by indomethacin and potassium supplementation》. South Med J. 1985, 总第78 (第6期): 第756–757页. PMID 4002013. doi:10.1097/00007611-198506000-00039. 

参考文献[编辑]

外部链接[编辑]