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咪達唑侖

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咪達唑侖
臨床資料
读音/mɪˈdæzəlæm/
商品名Dormicum,Hypnovel,Versed,其他
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa609003
核准狀況
懷孕分級
  • : C
给药途径口服肌肉注射静脉注射脸颊鼻内
藥物類別苯二氮䓬类
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度口服(个体差异大,约40%)
肌肉注射 90%+
血漿蛋白結合率97%
药物代谢肝脏代谢 3A3, 3A4, 3A5
藥效起始時間英语Onset of action5 分钟内 (静脉注射)、15 分钟 (肌肉注射)、20 分钟内(口服)
生物半衰期1.5–2.5小时
作用時間1至6小时
排泄途徑肾脏
识别信息
  • 8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine
CAS号59467-70-8  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.056.140 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C18H13ClFN3
摩尔质量325.77 g·mol−1
3D模型(JSmol
  • ClC1=CC=C2C(C(C3=CC=CC=C3F)=NCC4=CN=C(C)N42)=C1
  • InChI=1S/C18H13ClFN3/c1-11-21-9-13-10-22-18(14-4-2-3-5-16(14)20)15-8-12(19)6-7-17(15)23(11)13/h2-9H,10H2,1H3 checkY
  • Key:DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N checkY

咪达唑仑(英語:MidazolamINN,常见商品名为Versed)是一种苯二氮䓬类药物,临床上广泛用于麻醉程序性镇静睡眠障碍以及严重躁动的治疗。[1]其主要药效包括诱导嗜睡、缓解焦虑以及抑制新记忆的形成(顺行性遗忘)。在常规镇静剂量下,该药物通常只会使患者镇定,而不会导致个人意识完全丧失。[1]此外,咪达唑仑在治疗持续时间超过5分钟的长期癫痫发作方面也具有显著疗效。[2]

咪达唑仑的给药途径多样,包括口服静脉注射肌肉注射鼻腔喷雾口腔黏膜(颊部)给药。[1][2] 经静脉注射给药时,咪达唑仑通常会在五分钟内起效;若经肌肉注射,则约需十五分钟起效。[1]药效通常能维持一到六个小时。

中国大陆销售的咪达唑仑片剂

该药物的常见副作用包括呼吸道抑制(呼吸困难)、低血压及嗜睡。[1]长期使用可能导致耐受性,停药时可能引发戒断综合征[3]此外,矛盾反应(如活动异常增加、激越等)在儿童和高龄患者群体中尤为多见。[3]医学证据表明,妊娠期间使用咪达唑仑可能存在风险,但目前尚无明确证据显示在哺乳期间单次给药会对婴儿造成直接危害。[4][5]作为苯二氮䓬类药物的一员,咪达唑仑的药理机制主要是通过增强大脑中枢神经系统内GABA(γ-氨基丁酸)神经递质的活性来发挥作用。[1]

咪达唑仑于1974年获得专利,并于1982年正式投入临床医疗使用。[6]该药物被列入世界卫生组织基本药物标准清单[7]作为一种非专利药物[4]咪达唑仑在世界许多国家均被严格列为管制药物[1]

医疗用途

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癫痫发作

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咪达唑仑有时被用于长时间癫痫发作的急性急救处理。然而,由于长期使用存在引发明显药物耐受性的风险(可能导致咪达唑仑及其他苯二氮䓬类药物失效),以及镇静剂本身的显著副作用,临床上不建议将其作为长期治疗癫痫的常规药物。[8]咪达唑仑的一大优势在于,当儿童出现包括癫痫持续状态在内的急性发作时,可方便地经由口腔黏膜(颊部)或鼻腔途径给药,操作简便且吸收迅速。[9][10] 在应对癫痫持续状态或患者无法接受静脉注射时,咪达唑仑疗效确切。其水溶性好、起效快,且相较于其他含有丙二醇载体的苯二氮䓬类药物,咪达唑仑不会引起丙二醇相关的代谢性酸中毒[11]

该药物的局限性在于其半衰期较短,导致超过50%接受治疗的患者可能会出现突破性癫痫发作;此外,对于难治性癫痫持续状态患者,有14%至18%的治疗失败率。患者对其抗惊厥作用的耐受性发展迅速,可能需要将剂量增加数倍才能维持疗效。若长时间连续使用,不仅会出现耐受性和快速耐受现象,药物的消除半衰期也可能显著延长,甚至长达数天。[3][12]在紧急控制发作的情境下,经口腔黏膜和鼻腔给药的咪达唑仑通常比直肠给药的地西泮更易于操作,且效果更为确切。[13][14][15]

程序性镇静

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静脉注射咪达唑仑广泛适用于各种程序性镇静场景,通常与阿片类药物(如芬太尼)联合使用,涵盖术前镇静、全身麻醉诱导以及在重症监护病房(ICU)中为接受机械通气的患者提供镇静。[16][17]在内窥镜检查过程中,咪达唑仑在导致顺行性遗忘方面优于地西泮;然而,若追求更快的苏醒速度及更好的遗忘控制,异丙酚(丙泊酚)表现更佳。[18]得益于其水溶性好、消除半衰期短且适合连续输注的特性,咪达唑仑成为重症监护病房中最常用的苯二氮䓬类药物。但在需要长期镇静的情况下,作用时间更长的劳拉西泮通常是首选。[19]此外,异丙酚在ICU镇静中的部分指标也优于咪达唑仑,表现为患者撤机时间更短、气管拔管更早。[20]

咪达唑仑也偶用于新生儿重症监护室,但对新生儿使用时需极其谨慎:给药时间不应超过72小时,否则可能产生快速耐受性、苯二氮䓬戒断综合征,甚至引发严重的神经系统并发症。由于心血管系统抑制与神经并发症的风险较高,应绝对避免对新生儿进行静脉推注[21]对于接受机械通气的新生儿,尽管有时会使用咪达唑仑,但一般认为吗啡具有更佳的安全性及临床疗效。[22]

在儿童牙科治疗中,咪达唑仑镇静可被用来缓解患儿的极度焦虑并控制其抗拒行为。[23]

精神运动性激越

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在精神分裂症急性发作期,咪达唑仑常与抗精神病药物联合使用,以迅速控制与极度攻击性或失控行为相关的急性激越症状。[24]

安宁缓和医疗(临终关怀)

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临终关怀的最后阶段,咪达唑仑通常通过皮下注射以低剂量给药,以帮助缓解患者在生命最后数小时或数天内的躁动、不安或严重焦虑感。[25]本品为姑息性持续深度镇静治疗一线药物。为了减轻无效医疗给患者带来的极大痛苦,在临终阶段有时会对患者持续静脉输注大剂量咪达唑仑,使病人安详地处于深度镇静甚至麻醉状态。[26][27]

给药途径与剂量

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咪达唑仑的给药途径包括口服、鼻腔、口腔黏膜(颊部)、静脉注射及肌肉注射。[28]

临床常用参考剂量
临床情境 剂量及途径
围手术期使用 0.15 至 0.40 mg/kg 静脉注射 (IV)
麻醉术前用药 0.07 至 0.10 mg/kg 肌肉注射 (IM)
静脉镇静维持 0.05 至 0.15 mg/kg 静脉注射 (IV)

禁忌症与注意事项

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当苯二氮䓬类药物用于高龄人群、孕妇、儿童、有酒精或药物依赖史的患者,以及患有共病精神病的人群时,需格外谨慎小心。[29]危重患者需减量或慎用,以防咪达唑仑及其活性代谢产物在体内过度蓄积而引发不可控的深度镇静。[30]伴有肾脏或肝脏功能不全的患者代谢咪达唑仑的速度较慢,这会显著延长并增强其药效。[31][32] 该药物的禁忌症包括:对苯二氮䓬类药物存在超敏反应、患有急性闭角型青光眼、处于休克状态、严重低血压或伴有严重颅脑损伤。值得注意的是,这些情况多数属于相对禁忌症,需由临床医生权衡利弊后决定。

副作用

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注射用咪达唑仑。图为两支10毫升容量的咪达唑仑小瓶。左侧红色标签浓度为1 mg/ml;右侧绿色标签浓度为5 mg/ml。

以下列出了咪达唑仑在不同人群中的常见及特殊副作用。[3]由于该药物具有诱发顺行性遗忘的特性,经历药物性遗忘的患者通常无法自觉自身记忆受损,除非在此前已被明确告知这是该药的典型副作用。[33]

长期使用苯二氮䓬类药物与长期记忆功能受损相关,且即使在停药六个月后,患者的认知功能通常也仅能部分恢复。[3]目前尚不确定在更长时间的停药后,相关功能是否能够完全恢复。此外,苯二氮䓬类药物可能会诱发或加重抑郁症症状。[3]部分患者在使用后会产生矛盾反应(即反常的兴奋状态),有时甚至会导致癫痫发作恶化。儿童、高龄患者、具有过度饮酒史或具备攻击与愤怒冲动性格史的个体,发生矛盾反应的风险显著增加。[3]这种反常反应在静脉给药时尤为常见。[34]如果在夜间服用咪达唑仑以助眠,次日极易出现残留的“宿醉”效应,如白日嗜睡、精神运动及认知功能受损。这会严重影响患者安全驾驶或操作机械的能力,并在高龄人群中大幅增加跌倒及髋部骨折的风险。[35]此外,由于全身血管阻力下降与心率代偿性增加,患者可能会出现过度镇静、呼吸抑制及低血压等不良反应。[10][31]如果静脉推注速度过快,引发低血压的概率会显著升高。高剂量给药还可能引发“咪达唑仑输注综合征”,其特征在于停药后数小时至数天内患者仍难以唤醒,并可能导致重症患者所需的机械通气支持时间被迫延长。[36]

在少数易感人群中,咪达唑仑已知会引发严重的矛盾反应,这是苯二氮䓬类药物已被充分记录的一种并发症。当这种情况发生时,个体可能会经历强烈的焦虑、不自主运动、攻击性或暴力行为、无法控制的哭泣或言语多动。这被认为与药物导致的意识状态改变及神经去抑制机制有关。由于该药物具有顺行性遗忘的特性,患者在清醒后通常不会回忆起自己之前的反常行为。在极端发作的情境下,临床可使用其拮抗剂氟马西尼来抑制或逆转咪达唑仑的作用。某些抗精神病药物(如氟哌啶醇)也偶尔被用于控制此类过激反应。[37]

咪达唑仑可能导致呼吸抑制。即使在健康人群中,0.15 mg/kg 的咪达唑仑剂量即可能引发呼吸抑制,这被认为是直接的中枢神经系统(CNS)抑制效应。[38]当咪达唑仑与芬太尼等阿片类药物联合使用时,患者出现严重低氧血症或呼吸暂停的概率将显著上升。[39]

虽然以常规剂量单独使用咪达唑仑时,导致呼吸停止或严重危机的几率相对较低(约0.1%至0.5%),[40][41]但若与其他同样具有中枢神经系统抑制作用的药物(特别是镇痛类阿片药物)联合使用时,即使在正常的治疗剂量下,也会大幅增加患者发生低血压、重度呼吸抑制、呼吸骤停甚至死亡的风险。[39][40][42][43]在临床观察中,因过度镇静而被迫紧急使用拮抗剂氟马西尼的患者,往往都涉及至少一种其他中枢神经抑制剂的潜在药物相互作用。[44]因此,严密监测药物相互作用并预防咪达唑仑给药过量,对于安全使用该药物至关重要。[44]

妊娠与哺乳期

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妊娠晚期服用咪达唑仑可能会对新生儿造成不良影响,包括引发新生儿苯二氮䓬戒断综合征,其潜在症状包括严重的肌张力减退呼吸暂停发绀以及对冷应激的代谢反应受损。据报道,肌张力减退和新生儿戒断症状通常会在出生后数小时至数个月内持续存在。[45]其他典型的新生儿戒断症状还包括过度兴奋、震颤及胃肠道不适(如剧烈腹泻或呕吐)。因此,不建议正在使用咪达唑仑的母亲进行母乳喂养[46]

高龄患者

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高龄人群在使用该药物时需要格外小心,因为他们对苯二氮䓬类药物的药理作用更为敏感且药物代谢较慢,极易出现过度的不良反应,包括强烈的嗜睡感、深度健忘症(尤其是顺行性遗忘症)、共济失调、隔日宿醉效应、精神错乱以及增加跌倒骨折的风险。[3]

耐受、依赖和戒断

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在持续接受苯二氮䓬类药物治疗超过4周的个体中,约有三分之一的患者会发生苯二氮䓬类药物依赖。[3]当药物剂量减少过快时,通常会引发耐受反弹和苯二氮䓬戒断综合征。即使是短期的咪达唑仑静脉输注,也可能在短短几天内引发耐受和戒断现象。形成药物依赖性的危险因素包括:患者具有依赖性人格特征、使用短效且高效能的苯二氮䓬类药物,以及长期不间断使用。咪达唑仑的戒断症状轻则表现为失眠和焦虑,重则可引发癫痫发作甚至急性精神病状态。有时戒断症状的表现可能会与患者的潜在基础疾病相混淆。定期使用咪达唑仑后,采取逐渐减量的停药策略可以最大程度地减少戒断和反弹效应。耐受性及随之而来的戒断综合征,其生理机制可能是由于受体下调和GABAA受体基因表达的改变,导致大脑内GABA能神经元系统功能的长期病理性变化。[3][47][48]

由于对药物产生耐受,长期服用苯二氮䓬类药物的患者若转用咪达唑仑,其治疗效果会明显降低。[36][49]临床上,持续静脉输注咪达唑仑数天即会导致耐受;如果给药持续数天或更长时间,停药时势必出现戒断综合征。因此,预防戒断综合征的关键在于逐渐降低输注速度,有时还需同时联合口服长效苯二氮䓬类药物(如氯氮䓬)作为过渡。当重症监护室的患者在镇静期间出现咪达唑仑耐受迹象时,临床通常建议添加阿片类药物或直接改用异丙酚。典型的戒断症状包括强烈的易怒、神经反射异常、震颤、肌肉阵挛、肌高渗谵妄甚至引发癫痫发作;生理反应则包含恶心呕吐腹泻心动过速高血压和代偿性的呼吸急促[36]对于已产生严重药物依赖的患者,突然的全面停药可能会导致危险的癫痫重积状态。

药物过量

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咪达唑仑过量属于严重的医疗急症,通常需要专业医务人员立即介入救治。在适当的医疗生命支持下,健康个体单纯因苯二氮䓬类药物过量而危及生命的情况较为罕见;然而,一旦苯二氮䓬类药物与诸如酒精、阿片类药物或三环类抗抑郁药等其他中枢神经抑制剂混合使用,其毒性和致死率将成倍增加。老年患者、患有严重慢性阻塞性肺病(COPD)的人群以及通过静脉注射给药过量时,发生致命毒性的风险极高。过量后的主要治疗手段为支持性治疗;若在口服过量后一小时内发现,可紧急使用医用活性炭洗胃吸附。针对咪达唑仑(或任何其他苯二氮䓬类药物)过量的特异性解毒剂氟马西尼[31]尽管氟马西尼能迅速且有效地逆转苯二氮䓬类药物的抑制作用,但在临床急救中由于其存在诱发难治性癫痫的风险(尤其是在混合药物过量或对苯二氮䓬类药物已有深度依赖的个体中),因此并不会作为首选手段常规使用。[50][51]

咪达唑仑过量的主要症状可能包括:[50][51]

体液检测

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医学实验室可通过测定血浆、血清或全血中咪达唑仑及其主要代谢物(1-羟基咪达唑仑葡糖苷酸)的浓度,来监测患者的用药安全性,确认急诊中毒的诊断,或协助法医机构对致命性药物过量案件进行死因调查。[52]

药物相互作用

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咪达唑仑极易受到其他药物代谢酶的干扰。奈法唑酮舍曲林氟西汀等抗抑郁药,红霉素克拉霉素等大环内酯类抗生素,以及地尔硫卓、部分HIV蛋白酶抑制剂葡萄柚等,均会强烈抑制咪达唑仑在肝脏的代谢,从而导致药物在体内蓄积,作用时间异常延长。相反,圣约翰草利福平利福喷丁利福布丁以及苯妥英等药物则会诱导并加速咪达唑仑的代谢,使其药效大幅减弱。

此外,当咪达唑仑与苯巴比妥苯妥英卡马西平、具有镇静作用的抗抑郁药、抗癫痫药、镇静类抗组胺药、强效阿片类药物抗精神病药以及酒精合并使用时,均会产生强烈的协同作用,显著放大咪达唑仑的中枢神经镇静及呼吸抑制效应。[3]

从药代动力学角度来看,咪达唑仑几乎完全依赖肝脏的细胞色素P450-3A4酶进行代谢消除。例如,降脂药物阿托伐他汀若与咪达唑仑同时给药,会导致咪达唑仑的代谢消除率明显下降。[53]圣约翰草作为诱导剂可大幅降低咪达唑仑的血药浓度;[54]而日常饮用葡萄柚汁则会抑制肠道内的 CYP3A4 活性,导致药物首过代谢减少,从而使血浆药物浓度异常升高。[55]

药理学

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咪达唑仑是一种适用于成人的短效苯二氮䓬类镇静药物,其生物消除半衰期约为 1.5 至 2.5 小时。[56]在高龄人群以及婴幼儿、青少年群体中,其消除半衰期通常会显著延长。[34][57]咪达唑仑在体内代谢为具有药理活性的代谢产物 α1-羟基咪达唑仑。患者的年龄相关生理缺陷、肾脏和肝脏的病理状况都会直接影响咪达唑仑及其活性代谢物的药代动力学表现。[58]不过,咪达唑仑的活性代谢物产出量较小,仅占药物整体生物活性的约 10%。口服给药时,咪达唑仑由于显著的首过效应导致吸收相对不良,生物利用度仅有约 50% 的药物能有效进入血液循环。[3]咪达唑仑主要通过肝脏的细胞色素P450(CYP)酶系以及葡糖苷酸结合进行代谢。

咪达唑仑的临床疗效及副作用均源自其对大脑 GABAA 受体的作用;咪达唑仑并不直接激活该受体,而是与其他苯二氮䓬类药物一样,作为正向变构调节剂,增强神经递质 GABA 对 GABAA 受体的结合亲和力(增加氯离子通道打开的频率),进而引发中枢神经系统的广泛抑制。其几乎所有的药理特性都可以用苯二氮䓬类受体结合来解释,这赋予了其镇静、催眠、抗焦虑、顺行性遗忘、中枢性肌肉松弛以及强效的抗惊厥作用。[31]

历史

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咪达唑仑是目前临床医学中常用的约35种苯二氮䓬类药物之一,[59]最早由美国罗氏公司(Hoffmann-La Roche)的科学家 Walser 和 Fryer 于1975年合成。[60]因其分子结构具备良好的水溶性,研究人员发现静脉注射咪达唑仑引发血栓性静脉炎的几率远低于地西泮等脂溶性同类药物。[61][62]早在1970年代后期,学界就开始研究咪达唑仑的抗惊厥特性,但直到1990年代它才被公认为治疗惊厥性癫痫重积状态的有效抢救药物。[63]截至2010年,它已成为麻醉科及ICU中最广泛使用的苯二氮䓬类药物。[64]在急诊与急性危重症医学领域,咪达唑仑比地西泮或劳拉西泮更受医生青睐,因其药效起效快、持续时间短、临床可控性强,且在注射部位极少引起局部疼痛。[59]此外,水溶性的优势也使得咪达唑仑在现代兽医临床麻醉中的使用率日益上升。[65]2018年解密的资料披露,美国中央情报局(CIA)曾一度考虑在针对恐怖嫌疑人的“药物审讯”项目中,将咪达唑仑作为强制审讯的“吐真剂(Truth serum)”使用。[66]

社会与文化

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经济成本

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咪达唑仑在全球大多数地区均作为通用名廉价药物(学名药)广泛可得。[4]

可用性与剂型

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在美国市场上,咪达唑仑主要以口服糖浆或静脉注射液的形式供应。[67]

原研药厂罗氏(Roche)以 多美康(Dormicum)为商品名在全球多个地区销售咪达唑仑,[68]常见剂型包括:7.5毫克白色椭圆形片剂,以及15毫克蓝色椭圆形片剂。药片的一侧通常刻有“Roche”字样印记,另一侧则印有剂量标识。Dormicum 的水针剂则提供有 1 ml、3 ml 和 10 ml 规格的安瓿瓶,浓度统一为 5 mg/ml。另一家制造商 Novell Pharmaceutical Laboratories 也在部分地区以 Miloz 的品牌名供应3毫升和5毫升规格的安瓿注射液。值得一提的是,咪达唑仑是目前临床唯一广泛使用的完全水溶性苯二氮䓬类制剂,当将其可注射溶液缓冲至 pH 值 2.9-3.7 的酸性环境时表现出极佳的溶解度。此外,美国 Roxane Laboratories 制造有专用的口服溶液产品——盐酸咪达唑仑樱桃味红色糖浆(浓度 2 mg/ml)。[3]除了静脉给药外,它的水溶性还允许其通过肌肉内注射、[10]鞘内注射、[69][70]鼻腔喷洒、[14]口腔黏膜(颊部)吸收[71]或口服片剂给药。[3]

法律地位与管制

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在荷兰,咪达唑仑被归类为《鸦片法》名录下的第二类管制药物。在国际层面上,咪达唑仑受到联合国《精神药物公约》的严格约束,属于附表 IV 级别药物。[72]在英国,它是受到处方控制的附表 3/C 类受控药物。[73]在美国,咪达唑仑(DEA管制编号:2884)被联邦《受控物质法案》列为附表 IV 级别,且明确被分类为非麻醉品类别。[74]在中国大陆,随着监管趋严,根据《国家药监局 公安部 国家卫生健康委关于调整精神药品目录的公告(2024年第54号)》的相关规定,咪达唑仑的纯原料药和注射剂型已由第二类精神药品正式升级调整为第一类精神药品(受到最严格的毒麻类管制),其他如含咪达唑仑的单方口服制剂等仍维持在第二类精神药品管理。[75]

欧盟上市许可突破

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2011年,欧洲药品管理局(EMA)破例正式授予了一款专用于口腔黏膜给药的咪达唑仑制剂(品牌名为 Buccolam)上市许可。Buccolam 被专门批准用于家庭和社区急救场景下,治疗3个月大婴儿至18岁以下青少年的长期、急性惊厥性癫痫发作。该许可具有标志性意义,因为它是欧洲首个基于专门针对儿科用药的激励法案而成功获批的“儿科专科使用上市许可”申请案例。[76]

执行死刑中的应用

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俄克拉荷马州立监狱,曾多次使用咪达唑仑执行死刑的设施所在地

近年来,在美国某些保留死刑的司法管辖区,咪达唑仑已被作为“三药混合注射法”的其中一环应用于注射死刑中。最初,此举是因为原定使用的麻醉剂戊巴比妥的欧洲制造商出于人道主义考量,全面切断了对美国监狱的药品供应(禁止将药物用于处决),各州监狱为了寻找替代品而引入了咪达唑仑。[77]在该流程中,咪达唑仑被用作首剂药发挥镇静作用,但由于其药理特性并不能像真正的全身麻醉剂那样使死刑犯深度失去痛觉知觉。随后注射的维库溴铵(导致全身肌肉瘫痪并停止呼吸)和氯化钾(导致心脏骤停),极易使那些仅被浅层镇静而尚未完全丧失知觉的囚犯,在濒死前经历“清醒状态下”的极度痛苦与窒息恐慌。[78]

佛罗里达州俄克拉荷马州的死刑设施中,大剂量的咪达唑仑曾被正式用作毒药鸡尾酒配方的一部分。[79]而在俄亥俄州亚利桑那州探索的另一种双药方案中,咪达唑仑则被尝试与大剂量阿片类药物氢吗啡酮混合注射。[79]

将咪达唑仑用于处决的争议在2014年达到了顶峰。在当年引发全美关注的一起事故中,俄克拉荷马州狱警试图使用含有 100 毫克咪达唑仑的、尚未经过充分测试的三药组合来处决死刑犯克莱顿·洛克特(Clayton Lockett)。在处决程序开始后,由于静脉管路破裂,洛克特明显恢复了意识并在处决中途痛苦挣扎并开始说话。据报道,监狱官员见状甚至一度陷入混乱并讨论是否需将垂死的他紧急送往医院抢救。最终,在处决程序启动长达40多分钟后,洛克特才因心脏大出血及衰竭被宣告死亡。事发后,不仅无法确切判定其致死的确切药理原因,甚至连中止程序前到底有多少维库溴铵和氯化钾进入了其体内都无法查明。[80][81]

涉及死刑程序的法律挑战

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在随后备受瞩目的“格罗斯普诉格罗斯案英语Glossip v. Gross”中,代表俄克拉荷马州三名死刑犯的辩护律师当庭指出,科学证据表明咪达唑仑根本无法使人达到手术深度的无意识麻醉水平,这意味着在此状态下注射后续致死药物必定会引发残忍的剧痛。辩方认为,使用咪达唑仑执行死刑符合“残忍和不寻常的惩罚”定义,严重违反了旨在保障人权的美国宪法第八修正案。然而,在2015年6月的最终裁决中,美国最高法院以5比4的微弱多数裁定死刑犯败诉,理由是囚犯未能“举证指出其他更人道且随时可获取的替代药物”,因此无法认定使用咪达唑仑构成了违宪的残忍和异常惩罚。[82]

尽管最高法院放行,但各州在药物获取上仍面临重重阻力。内华达州此前也计划在执行死刑的程序中使用咪达唑仑。但在2018年7月,生产该药物的一家跨国制药厂商将内华达州政府直接告上法庭,指控州政府官员以欺骗性的借口绕过分销网络秘密获取了该药。法庭最终颁布了禁令。这被认为是人类司法史上,制药公司首次通过民事诉讼手段成功阻止了州政府死刑执行的罕见案例,尽管这种阻止在当时仅是暂时的禁制令。[83]而在此之前的2017年,另一家制药厂商曾尝试用类似理由阻止亚利桑那州执行死刑,但未能获得法院支持。[84]

参考文献

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外部链接

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