四氢大麻酚

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四氢大麻酚 (THC)
IUPAC命名
(−)-(6aR,10aR)-6,6,9-trimethyl-
3-pentyl-6a,7,8,10a-tetrahydro-
6H-benzo[c]chromen-1-ol
(−)-(6aR,10aR)-6,6,9-三甲基-3-戊基-6a,7,8,10a-四氢-6H-苯并[c]色烯-1-酚
識別
CAS號 1972-08-3
ATC編碼 A04AD10
PubChem CID 16078
DrugBank APRD00571
ChemSpider 15266
異名 屈大麻酚
化學性質
化學式 C21H30O2 
分子量 314.45
SMILES 搜尋Jmol 3D模型eMoleculesPubChem
物理性質
沸點 157 °C (315 °F) [1]
溶解度 微溶于水 (2.8 g·l−1,23 °C)[2]
比旋光度 −152° (乙醇)
药代动力学性質
生物利用度 10-35% (吸入),6-20% (口服)[3]
蛋白結合 95-99%[3]
代謝 主要在肝脏中为CYP2C代谢[3]
半衰期 1.6-59小时[3],25-36小时 (口服屈大麻酚)
排泄 65-80% (粪便),20-35% (尿液),以酸型代谢物的形式[3]
治療考量
懷孕分級 C
合法狀態 Schedule I and III (US)

四氢大麻酚(Tetrahydrocannabinol),简称THC,又称Δ9-四氢大麻酚(Δ9-THC)、Δ1-THC(根据旧命名法)、屈大麻酚(Dronabinol,化学合成药品),是大麻中的主要精神活性物质

四氢大麻酚最早由以色列雷霍沃特魏茨曼科学研究所的三名研究人员在1964年分离出来。[4][5][6] 纯品四氢大麻酚在低温下为玻璃状固体,温度升高时其粘度逐渐增加。它是一种芳香类萜,因此难溶于水,但易溶于多数有机溶剂中。

与植物中的其他多数药理活性次级代谢物类似,大麻中四氢大麻酚的存在被认为是植物(对于草食性动物)的自我防御机制。[7] 而且,四氢大麻酚在UV-B段(280~315纳米)的强吸收,可能对植物具保护作用,使其免受紫外線的伤害。[8][9][10]

屈大麻酚(Dronabinol)是四氢大麻酚纯(−)-反式异构体的国际非专利药品名称,该异构体亦是主要存在于大麻中的四氢大麻酚异构体。[11]

作用机制[编辑]

四氢大麻酚是一种经典大麻素受体激动剂,通过中枢型受体CB1和末梢型受体CB2发挥作用。

生物合成[编辑]

大麻植物内四氢大麻酚主要是以四氢大麻酚羧酸的形式存在,后者是由香叶基焦磷酸2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸酶促缩合产生的大麻萜酚酸[12]THC酸合成酶催化下环化而得。加热时,四氢大麻酚羧酸发生脱羧,得到THC。


四氢大麻酚羧酸的生物合成

代谢[编辑]

人体内的四氢大麻酚主要被代谢为11-羟基-THC,该代谢物仍有精神活性,继续被代谢则产生11-正-9-羧基-THC。从人类和动物体内可鉴定出超过100种四氢大麻酚的代谢物,但其中以11-羟基-THC和11-正-9-羧基-THC含量最高。四氢大麻酚的代谢过程主要在肝脏中进行,为细胞色素P450酶类CYP2C9CYP2C19CYP3A4所催化。>55%的THC从粪便中排泄,约20%的THC从尿液排泄。粪便中主要检测到11-羟基-THC。通过尿液排泄的主要代谢物则为11-正-9-羧基-THC的葡糖醛酸酯及游离的11-正-9-羧基-THC。[13]

参考资料[编辑]

  1. ^ Cannabis and Cannabis Extracts: Greater Than the Sum of Their Parts?. www.haworthpress.com. [2009-10-22]. 
  2. ^ Tetrahydrocannabinol bei ChemIDplus
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 Grotenhermen F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Clin Pharmacokinet. 2003, 42 (4): 327–60. doi:10.2165/00003088-200342040-00003. PMID 12648025. 
  4. ^ Gaoni, Yechiel; Raphael Mechoulam. Isolation, structure and partial synthesis of an active constituent of hashish (PDF). Journal of the American Chemical Society. 1964, 86 (8): 1646–1647 [2008-05-31]. doi:10.1021/ja01062a046. 
  5. ^ Interview with the winner of the first ECNP Lifetime Achievement Award: Raphael Mechoulam, Israel February 2007
  6. ^ Geller, Tom. (2007)."Cannabinoids: A Secret History", Chemical Heritage Newsmagazine, 25 (2)
  7. ^ Pate, D.W. Chemical ecology of Cannabis. J. Int. Hemp Assoc. 1994, 1 (29): 32–37. 
  8. ^ Pate, D.W. Possible role of ultraviolet radiation in evolution of Cannabis chemotypes. Economic Botany. 1983, 37: 396–405. doi:10.1007/BF02904200 (不活跃 2009-12-04). 
  9. ^ Lydon, J; A.H. Teramura. Photochemical decomposition of cannabidiol in its resin base. Phytochemistry. 1987, 26: 1216. doi:10.1016/S0031-9422(00)82388-2. 
  10. ^ Lydon, J; A.H. Teramura, C.B. Coffman. UV-B radiation effects on photosynthesis, growth and cannabinoid production of two Cannabis sativa chemotypes. Photochem. Photobiol. A. 1987, 46: 201. doi:10.1111/j.1751-1097.1987.tb04757.x. 
  11. ^ http://www.incb.org/pdf/e/list/green.pdf
  12. ^ Fellermeier M, Zenk MH. Prenylation of olivetolate by a hemp transferase yields cannabigerolic acid, the precursor of tetrahydrocannabinol. FEBS Lett. 1998.May, 427 (2): 283–5. PMID 9607329. 
  13. ^ Huestis MA. Pharmacokinetics and metabolism of the plant cannabinoids, Δ9-tetrahydrocannabinol, cannabidiol and cannabinol. Handb Exp Pharmacol. 2005, 168 (168): 657–90. doi:10.1007/3-540-26573-2_23. PMID 16596792.