安非他酮

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安非他酮
Skeletal formula of bupropion
Ball-and-stick model of the (S) isomer of the bupropion molecule
系统(IUPAC)命名名称
(±)-2-(tert-Butylamino)-1-(3-chlorophenyl)propan-1-one
临床数据
读音/bjuːˈprpi.ɒn/ bew-PROH-pee-on
商品名Wellbutrin, Elontril, Zyban
Drugs.comMonograph
MedlinePlusa695033
医疗法规
妊娠分级
  • AU: B2
  • US: C (不排除有风险的可能)
成瘾性几乎没有
给药途径医疗用途: 口服
娱乐: 鼻腔内, 静脉注射
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
蛋白结合度84% (安非他酮), 77% (羟安非他酮代谢产物), 42% (苏氨酸氢化安非他酮代谢物)[1]
代谢肝脏 (大部分是CYP2B6-介导的羟化, 但有时候也是CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2E1CYP2C19)[1][2][3][4]
生物半衰期11小时(短期给药;母体化合物)[5] 14–21小时(长期给药; 母体化合物 - 取决于形式),[1][3][6] 20小时(羟安非他酮), 33小时(赤藓糖氢化安非他酮), 37小时(苏氨酸氢化安非他酮)[1][3][6][7]
排泄肾脏 (87%; 0.5% 原型), 粪便 (10%)[2][3][6]
识别信息
CAS注册号34841-39-9 ✓
ATC代码N06AX12
PubChemCID 444
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS7135
DrugBankDB01156 ✓
ChemSpider431 ✓
UNII01ZG3TPX31 ✓
KEGGD07591 ✓
ChEBICHEBI:3219 ✓
ChEMBL英语ChEMBLCHEMBL894 ✓
其他名称3-Chloro-N-tert-butyl-β-keto-α-methylphenethylamine;
3-Chloro-N-tert-butylcathinone
化学信息
化学式C13H18ClNO
摩尔质量239.74 g/mol

安非他酮國際非專利藥品名稱Bupropion,舊名:amfebutamone) 或 盐酸安非他酮,商品名威博雋(Wellbutrin),是一种主要作为抗抑郁药戒烟药使用的药物、也可用作治療注意力不足過動症的第二線藥品(second-line medication)與中樞神經刺激劑合併使用,或作為中樞神經刺激劑的替代方案。[8][9][10] [11][12] 安非他酮在美国是最常用的抗抑郁药之一,在其他许多英语国家亦是如此。[13][14] 以商品名载班(Zyban)出售的安非他酮缓释片用作戒烟药使用,并且使用十分广泛。[13] 安非他酮以片剂使用,并且在大部分国家仅可凭处方使用。[13] 化学上,安非他酮属于氨基酮类化合物。無法使用於有過癲癇歷史的病人身上,否則會增加癲癇機率的風險。

此藥由Burroughs Wellcome藥廠(葛蘭素史克(GSK)前身)的有機化學暨藥學家納里曼·梅達(Nariman Mehta)於1969年所發明,並於1974年取得美國專利3819706號[15]

藥理作用[编辑]

安非他酮是正腎上腺素多巴胺的神經元回收選擇性抑制劑,對於血清素 回收的影響相當微弱,也不會抑制單胺氧化酶。目前還不知道安非他酮藉由何 種機轉來增進患者的戒煙能力。以及雖然其作用機轉與其他抗抑郁药一樣還不明確。 但一般認為,這種作用是由正腎上腺素激性或多巴胺激性機轉所媒介。

代謝[编辑]

安非他酮在人體內進行廣泛代謝。至今已在血漿中鑑定出三種具有藥理活性的代謝物:hydroxybupropion 及其胺基乙醇異構物(amino-alcohol isomers)threohydrobupropion、及 erythrohydrobupropion。

這些代謝物在臨床上可能相當重要,因為它們的血漿濃度和 bupropion 一樣高,甚至更高。活性代謝物進一步代謝成不具活性的代謝物之後,由尿液排出體外。

bupropion 主要被 CYP2B6 代謝成主要的活性代謝物hydroxybupropion;然而,細胞色素 P450s 與 threohydrobupropion 的形成無關

副作用[编辑]

免疫系統異常[编辑]

常 見: 過敏反應如蕁麻疹

極罕見: 更嚴重的過敏反應包括血管性水腫、呼吸困難/支氣管痙攣及過敏性休 克。也有關節痛、肌痛及發燒伴隨皮疹及其他暗示遲發性過敏症狀

代謝及營養方面異常[编辑]

常 見:厭食

不常見:體重減輕

極罕見:血糖紊亂

精神方面異常[编辑]

極常見:失眠

常 見:不安、焦慮

不常見:抑鬱、精神紊亂

極罕見:侵略性、敵意、易怒、激動、幻覺、異常夢境、人格解體、妄想、偏執 觀念

神經系統異常[编辑]

極常見:頭痛

常 見:震顫、頭暈、味覺異常

不常見:注意力障礙

罕 見:癲癇

極罕見:肌張力不全、運動失調、帕金森氏症、不協調、記憶障礙、皮膚感覺異常、暈厥

眼睛方面異常[编辑]

常 見:視覺障礙

心臟方面異常[编辑]

不常見:心搏過速

極罕見:心悸

血管異常[编辑]

常 見:血壓升高(有時嚴重)、潮紅

極罕見:血管擴張、姿勢性低血壓

胃腸消化系統異常[编辑]

極常見:口乾、胃腸障礙,包括噁心及嘔吐

常 見:腹痛、便秘

肝膽系統異常[编辑]

極罕見:膽酵素上升、黃膽、肝炎

皮膚及皮下組織異常[编辑]

常 見:皮疹、搔癢、出汗

極罕見:多形性紅斑、史蒂芬強森症候群(Stevens Johnson syndrome)

骨骼肌及結締組織方面異常[编辑]

極罕見:痙攣

腎臟及泌尿系統異常[编辑]

極罕見:頻尿及/或尿液滯留

全身性的障礙[编辑]

常 見:發燒、胸痛、無力

過量[编辑]

服藥過量所導致的症狀包括嗜睡、喪失意識及 ECG 變化如傳導紊亂(包括 QRS 延長)或心率不整;曾有致命的案例被通報。

治療過量時,應監控 ECG 及生命徵象。確保呼吸道暢通,以及充分的氧氣供給與換氣。建議使用活性炭。安非他酮沒有已知的特定解毒劑。

引用[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Zyban 150 mg prolonged release film-coated tablets – Summary of Product Characteristics (SPC). electronic Medicines Compendium. GlaxoSmithKline UK. 1 August 2013 [22 October 2013]. (原始内容存档于2015-09-20). 
  2. ^ 2.0 2.1 Prexaton Bupropion hydrochloride PRODUCT INFORMATION. TGA eBusiness Services. Ascent Pharma Pty Ltd. 2 October 2012 [22 October 2013]. (原始内容存档于2016-12-07). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 BUPROPION HYDROCHLORIDE tablet, film coated [Sandoz Inc]. DailyMed. Sandoz, Inc. April 2013 [22 October 2013]. (原始内容存档于2013-07-04). 
  4. ^ Zhu, A. Z. X.; Zhou, Q.; Cox, L. S.; Ahluwalia, J. S.; Benowitz, N. L.; Tyndale, R. F. Gene Variants in CYP2C19 Are Associated with Altered In Vivo Bupropion Pharmacokinetics but Not Bupropion-Assisted Smoking Cessation Outcomes. Drug Metabolism and Disposition. 3 September 2014, 42 (11): 1971–1977. PMID 25187485. doi:10.1124/dmd.114.060285. 
  5. ^ Brunton, L; Chabner, B; Knollman, B. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 12th. New York: McGraw-Hill Professional. 2010. ISBN 978-0-07-162442-8. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 PRODUCT INFORMATION ZYBAN® SUSTAINED RELEASE TABLETS. TGA eBusiness Services. Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 19 April 2013 [22 October 2013]. (原始内容存档于2016-12-07). 
  7. ^ WELLBUTRIN (bupropion hydrochloride) tablet, film coated [GlaxoSmithKline LLC]. DailyMed. GlaxoSmithKline LLC. March 2013 [22 October 2013]. (原始内容存档于2013-10-23). 
  8. ^ Dr. Ian Morton, I.K. Morton, Judith M. Hall. Concise Dictionary of Pharmacological Agents: Properties and Synonyms. Springer Science & Business Media. 31 October 1999: 57– [2015-09-02]. ISBN 978-0-7514-0499-9. (原始内容存档于2016-04-27). 
  9. ^ Dictionary of Organic Compounds. CRC Press. : 104– [2015-09-02]. ISBN 978-0-412-54090-5. (原始内容存档于2016-04-30). 
  10. ^ Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. January 2000: 38– [2015-09-02]. ISBN 978-3-88763-075-1. (原始内容存档于2016-04-30). 
  11. ^ Wigal SB. Efficacy and safety limitations of attention-deficit hyperactivity disorder pharmacotherapy in children and adults. CNS Drugs. 2009,. 23 Suppl 1: 21–31. PMID 19621975. doi:10.2165/00023210-200923000-00004. 
  12. ^ Childress, A. C.; Sallee, F. R. Revisiting clonidine: an innovative add-on option for attention-deficit/hyperactivity disorder. Drugs of Today (Barcelona, Spain: 1998). 2012, 48 (3): 207–217. ISSN 1699-3993. PMID 22462040. doi:10.1358/dot.2012.48.3.1750904. 
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 Bupropion (By mouth). PubMed Health. Bethesda, USA: National Institute of Health. 1 June 2014 [18 July 2014]. (原始内容存档于2013-11-09). 
  14. ^ Brayfield, A (编). Bupropion. Martindale: The Complete Drug Reference. London, UK: Pharmaceutical Press. 22 October 2013 [18 July 2014]. 
  15. ^ 美國專利第3,819,706号