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帕利哌酮

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帕利哌酮
臨床資料
商品名Invega及其他
其他名稱9-hydroxyrisperidone; PP; PP1M; PP3M; PP6M; JNS-010; RO-92670; RO92670
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa607005
核准狀況
懷孕分級
给药途径口服給藥, 肌肉注射
藥物類別非典型抗精神病藥物
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度28% (口服)
生物半衰期23小時 (口服)
排泄途徑1%（以藥物原型由尿排除） 18%（以藥物原型由糞便排除）
识别信息
  • (RS)-3-[2-[4-(6-fluoro-1,2-benzoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]ethyl]-9-hydroxy-2-methyl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
CAS号144598-75-4  checkY
199739-10-1
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.117.604 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C23H27FN4O3
摩尔质量426.49 g·mol−1
3D模型（JSmol）
  • O=C/1N5/C(=N\C(=C\1CCN4CCC(c3noc2cc(F)ccc23)CC4)C)[C@H](O)CCC5
  • InChI=1S/C23H27FN4O3/c1-14-17(23(30)28-9-2-3-19(29)22(28)25-14)8-12-27-10-6-15(7-11-27)21-18-5-4-16(24)13-20(18)31-26-21/h4-5,13,15,19,29H,2-3,6-12H2,1H3/t19-/m1/s1 checkY
  • Key:PMXMIIMHBWHSKN-LJQANCHMSA-N checkY

  • 與棕櫚酸酯結合的形式: InChI=1S/C39H57FN4O4/c1-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-18-36(45)47-34-17-16-24-44-38(34)41-29(2)32(39(44)46)23-27-43-25-21-30(22-26-43)37-33-20-19-31(40)28-35(33)48-42-37/h19-20,28,30,34H,3-18,21-27H2,1-2H3
  • Key:VOMKSBFLAZZBOW-UHFFFAOYSA-N

帕利哌酮（INN:paliperidone），以"Invega"等品牌名稱於市場上販售，是一種非典型抗精神病藥物，[13]用於治療思覺失調症和情感思覺失調症（又稱分裂情感性障礙）。[13][14]由楊森製藥製造與銷售。[2]

給藥途徑有口服給藥及肌肉注射。

帕利哌酮於2006年12月獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准用於治療思覺失調症，[2]並於2007年6月在歐盟獲得醫療用途核准。[6]棕櫚酸帕利哌酮是一種將帕利哌酮與棕櫚酸酯結合的特殊長效注射劑（這種劑型被設計成可以緩慢地在體內釋放藥物，因此只需定期（例如每個月或每幾個月）注射一次即可）。[13][15]它已列入世界衛生組織基本藥物清單之中。[16]目前已有帕利哌酮的通用名藥物（學名藥）於市場上販售。[11]

醫學用途

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帕利哌酮用於治療思覺失調症和情感思覺失調症。[14]

帕利哌酮被核准作單一療法，用於治療思覺失調症，以及治療情感思覺失調症，或是作為情緒穩定劑和/或抗抑鬱藥的輔助治劑。[2]

帕利哌酮在歐盟被核准用於治療成人和十五歲及以上青少年的思覺失調症，以及用於治療成人的情感思覺失調症。[6]

不良反應

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最常見的副作用有：[6]

根據一項於2023年發表的研究報告，此藥物在治療精神病的最初幾個月內，比安慰劑更有可能會惡化患者的語言學習和記憶能力。[17]

其他的不良反應有坐立不安、排汗增加和睡眠困難。[18]較不常見的症狀是出現世界天旋地轉的感覺、麻木或肌肉疼痛。[18]

藥理學

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帕利哌酮是較早的抗精神病藥物利培酮的主要活性代謝物，[19][20]雖然其特定的作用機制尚未被完全了解，但據信帕利哌酮和利培酮的作用途徑相似，甚至可能相同。[21]帕利哌酮的療效被認為是透過中樞多巴胺能和血清素能的拮抗作用產生，但帕利利哌酮與其母體化合物利培酮一樣，在5-HT2A受體處充當反向激動劑。15帕利哌酮也充當alpha-1和alpha-2腎上腺素受體以及H1組織胺受體的拮抗劑。[20]已知服用"Invega"型ER OROS緩釋片，又同時進食，會增加藥物的吸收量。[20]食物可讓帕利哌酮的吸收量增加達50至60%。然而藥物的生物半衰期並未受到顯著影響。這種效應可能是由於ER OROS劑型在胃腸道上部的轉運受到延遲，而導致用藥者吸收增加。[22]

利培酮及其代謝物帕利哌酮的療效會被P-糖蛋白（英语：P-glycoprotein）誘導劑（例如貫葉連翹（又稱聖約翰草））降低。[23][24]

歷史

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帕利哌酮（品牌名稱"Invega"）於2006年獲得FDA核准用於治療思覺失調症，又於2009年獲得FDA呵核准用於治療情感思覺失調症。帕利哌酮的長效注射劑型，在美國以品牌名稱"Invega Sustenna"銷售，[4]在歐盟以"Xeplion"品牌名稱銷售，[10]"Xeplion"劑型於2009年7月獲得FDA批准。

歐盟最初於2007年核准其用於治療思覺失調症。此藥物的緩釋劑型（用於治療情感思覺失調症用途）於2010年在歐盟獲得批准。歐盟於2015年擴大核准，用於治療15歲以上青少年的思覺失調症。[25]

社會與文化

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死亡事件

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2014年4月有報導指出在日本，於10,700名接受長效注射劑棕櫚酸帕利哌酮治療的患者中，發生21人死亡的案例。[26][27][28][29][30][31][32]

品牌名稱

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一種品牌名稱為"Invega Trinza"的棕櫚酸帕利哌酮的劑型於2015年5月獲得FDA批准。[33][5]歐洲藥品管理局於2016年批准一種類似的長效緩釋懸浮液，最初品牌名稱為"Paliperidone Janssen"，後更名為"Trevicta"。[34]FDA於2021年9月核准一種較新的棕櫚酸帕利哌酮劑型，品牌名稱為"Invega Hafyera"。[3]

參考文獻

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  1. ^ Product monograph brand safety updates. Health Canada. 2016-07-07 [2024-04-03]. （原始内容存档于2024-03-29）. 
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  3. ^ 3.0 3.1 Invega Hafyera- paliperidone palmitate injection, suspension, extended release. DailyMed. [2021-10-31]. （原始内容存档于2021-10-20）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Invega Sustenna- paliperidone palmitate injection. DailyMed. January 31, 2019 [2020-08-19]. （原始内容存档于2021-05-13）. 
  5. ^ 5.0 5.1 Invega Trinza- paliperidone palmitate injection, suspension, extended release. DailyMed. 2019-01-31 [2020-08-19]. （原始内容存档于2021-06-17）. 
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  11. ^ 11.0 11.1 Niapelf EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2024-03-21 [2024-04-05]. （原始内容存档于2024-02-17）. 
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外部連結

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