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普萘洛尔

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普萘洛尔
臨床資料
读音/proʊˈprænəˌlɒl/
商品名Inderal及其他
其他名稱AY-20694; AY20694
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: C
给药途径口服給藥, 直腸給藥（英语：rectal administration）, 靜脈注射[1][2]
藥物類別β受體阻滯劑
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度25%[1][3]
血漿蛋白結合率90% (人類血清白蛋白（英语：human serum albumin）及乳清酸性糖蛋白（英语：α1-acid glycoprotein）)[1][2]
药物代谢肝臟 廣泛: CYP1A2、CYP2D6，小量: CYP2C19、CYP3A4，芳香化合物 羥基化 (主要為 4-羥基化), N-脫烷基化, 側鏈 氧化, 葡糖苷酸化[1][2]
代謝產物N-去異丙基普萘洛爾，4'-羥基普萘洛爾[2]
生物半衰期約4小時 (3–8小時)[1][4][2]
作用時間最高達12小時[5]
排泄途徑尿液: 91%[4][2]
识别信息
  • (RS)-1-(propan-2-ylamino)-3-(1-naphthyloxy)propan-2-ol
CAS号525-66-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.007.618 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C16H21NO2
摩尔质量259.35 g·mol−1
3D模型（JSmol）
手性Racemic mixture
熔点96 °C（205 °F）
  • OC(COC1=C2C=CC=CC2=CC=C1)CNC(C)C
  • InChI=1S/C16H21NO2/c1-12(2)17-10-14(18)11-19-16-9-5-7-13-6-3-4-8-15(13)16/h3-9,12,14,17-18H,10-11H2,1-2H3 checkY
  • Key:AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N checkY

普萘洛爾（INN:propranolol）是一種β受體阻滯劑類藥物。[3][6][1]它用於治療高血壓、某些類型的心律不整、甲狀腺功能亢進症、微血管血管瘤、靜坐不能、表演焦慮症（英语：stage fridght）和原發性震顫（英语：essential tremors），[6][7][8][9]以及用於預防偏頭痛，並防止患有心絞痛或曾有心肌梗塞的個體出現進一步的心臟問題。[6]

此藥物的給藥途徑有口服、直腸給藥（英语：rectal adminitration）或靜脈注射。[6][2]口服劑型有短效和長效劑型。[6]普萘洛爾口服後約30分鐘會進入血液，並在60至90分鐘之間達到最大血藥濃度。[6][10]

使用後常見副作用有噁心、腹痛和便祕。[6]它可能會讓氣喘的症狀惡化。[6]個體若在懷孕期間服用，可能會對胎兒造成有害影響，[11]然而一般認為個體在進行母乳哺育期間使用，對於嬰兒屬於安全。[12]普萘洛爾是一種非選擇性β受體阻滯劑，透過阻斷β腎上腺素受體而發揮作用。[6]

普萘洛爾於1962年獲得專利，並於1964年獲准用於醫療用途。.[13]它已列入世界衛生組織基本藥物清單中。[14]市面上有此藥物的通用名藥物（學名藥）販售。[6]它於2023年是美國最常被處方的藥物中排名第69位，開立的處方箋數量超過900萬張。[15][16]

醫學用途

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一顆80毫克控釋型（英语：Modified-release dosage）的普萘洛爾膠囊。
20毫克與10毫克控釋型的普萘洛爾片劑。
泡罩包裝（英语：blister pack）的普萘洛爾片劑。

普萘洛爾用於治療多種病症，包括：

心血管方面

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雖然β受體阻滯劑曾是治療高血壓的一線藥物，但因為它們在療效上不如其他藥物，尤其是在老年人身上，而於2006年6月在英國被降級為四線治療。此外有越來越多證據顯示最常使用的β受體阻滯劑，在常規劑量下會有很高引發第2型糖尿病的風險。[17]

於美國成立的專家小組 - 全國高血壓聯合委員會提出的第八次指南（JNC 8）中不推薦使用普萘洛爾治療高血壓，因為有項研究指出服用普萘洛爾的患者在心血管疾病致死、心肌梗塞或中風等主要複合結果方面的發生率較使用血管緊張素受體阻滯劑的為高。[18]

焦慮症及相關疾病的治療

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参见：β受體阻滯劑 § 焦慮

普萘洛爾偶爾被用於治療表演焦慮症，[7]但支持用其治療任何焦慮症的證據仍舊不足。[19]它在管理恐慌症方面的療效似乎與苯二氮平類藥物相似，但成癮或濫用的風險較低。[19]雖然β受體阻滯劑（如普萘洛爾）被認為有助於控制焦慮的生理症狀，但其在治療廣泛性焦慮症和恐慌症方面的療效仍未確立。[20]一般認為β受體阻滯劑並非直接治療焦慮的心理症狀，但能幫助控制如心悸等生理症狀，這可能干擾正向反饋迴路，而間接減輕焦慮的心理。[21]

一項於2025年發表的系統綜述和統合分析指出β受體阻滯劑（特別是普萘洛爾）被廣泛用於治療焦慮症，但在社交恐懼症或恐慌症患者中，與使用安慰劑或苯二氮平類藥物的並未發現有益的證據。[21]不過，前述證據的品質，包括研究和患者的數量，以及這些研究的品質和偏差風險，均為有限。[21]此結果與先前於2016年發表的系統綜述和統合分析的發現相似。[22]

除普萘洛爾之外，其他曾被用於治療焦慮症的β受體阻滯劑還有阿替洛爾、貝他洛爾（英语：Betaxolol）、納多洛爾（英语：nadolol）、氧普洛爾（英语：Oxprenolol）和吲哚洛爾。[21][23]

此外，此藥物在其他精神病學領域也進行過一些實驗性研究：[24]

創傷後壓力症候群和恐懼症

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普萘洛爾正被研究作為治療創傷後壓力症候群（PTSD）的潛在藥物。[28][29][30]普萘洛爾的作用是抑制正腎上腺素的活性，這種神經傳導物質會增強記憶鞏固的過程。[31]

其他用途

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普萘洛爾可用於治療嚴重的嬰兒血管瘤（IHs）。這種療法顯示出優於皮質類固醇的潛力。大量的臨床案例證據和一項小型對照試驗支持其療效。[37]

普萘洛爾可用於治療由擬交感神經藥引起的急性心血管毒性（例如過量服用），這類藥物包括苯丙胺（安非他命）、甲基苯丙胺、古柯鹼、麻黃鹼和偽麻黃鹼，它能減輕這些藥物導致的心率和血壓升高。[38][39]其他β受體阻滯劑也可用於此目的。[38][39]

市售劑型

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普萘洛爾有10毫克、20毫克、40毫克、60毫克和80毫克（以鹽酸普萘洛爾的形式）等口服片劑可供使用。[1][4]

禁忌症

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参见：β受體阻滯劑 § 禁忌症及注意事項

其他禁忌症還包括：

以下人群中應謹慎使用普萘洛爾：[40]

副作用

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参见：β受體阻滯劑 § 不良影響

懷孕和哺乳期

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  • 懷孕： 普萘洛爾與其他β受體阻滯劑一樣，在美國被列為懷孕C級，在澳大利亞被列為ADEC C級。β受體阻滯劑通常會減少胎盤的灌注（英语：perfusion），這可能對新生兒造成不良後果，包括肺部或心臟併發症，或早產。新生兒還可能經歷額外的不良反應，例如低血糖和心率慢於正常水平。[41]
  • 哺乳： 大多數β受體阻滯劑會出現在哺乳期婦女的乳汁中。然而，普萘洛爾與血液中的蛋白質高度結合，並以極低的水平分佈到母乳中。[42]預計這些低水平不會對接受母乳餵養的嬰兒構成任何風險，且美國兒科學會認為普萘洛爾治療"通常與母乳餵養相容" 。[41][42][43][44]

過量

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普萘洛爾過量與多種症狀相關，包括心跳過緩和低血壓。[1]這些症狀可以透過升糖素、異丙腎上腺素（英语：isoprenaline） 、磷酸二酯酶抑制藥或阿托品等藥物進行管理。然而腎上腺素可能會因未受抑制的α刺激而引發無法控制的高血壓，因此不適用。[1]普萘洛爾過量也與癲癇發作相關。[45]由於普萘洛爾過量會導致突發性心室心律失常或心源性休克，可能會出現心臟驟停，心源性休克最終可能演變為以心動過緩的無脈電活動（英语：Pulseless electrical activity） （PEA）。[46]

藥物交互作用

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藥效學交互作用

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普萘洛爾的藥物交互作用主要發生在藥效學層面。由於此藥物會減緩心率和降低血壓，若與其他具有相似作用的藥物合用，可能產生疊加效應，導致嚴重低血壓或降低心肌收縮力或傳導性。[1][47]

與普萘洛爾交互作用的主要藥物類別有：

  1. 負性變時/變力藥物： 如普羅帕酮、奎尼丁、胺碘酮、[[[強心苷]]，以及維拉帕米或地爾硫䓬等鈣通道阻滯劑，合用可能大幅降低心肌收縮力和傳導性。
  2. 升壓藥物： 與腎上腺素等多種β腎上腺素受體激動藥合用會產生複雜的影響。[1][40]
  3. 抗憂鬱藥：三環類抗憂鬱藥（TCAs）和單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）的降壓副作用會被普萘洛爾加劇。[1]曾有報導普萘洛爾與氟哌啶醇合用導致低血壓和心臟驟停。[1]
  4. 非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）： 如布洛芬或萘普生，據報導會減弱普萘洛爾的降壓和降心率效果，[1]需注意調整劑量。

其他藥物對普萘洛爾的作用

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普萘洛爾主要透過肝臟的細胞色素P450酶CYP2D6、CYP1A2和CYP2C19進行代謝 .[1][2][47]

藥物濃度升高的風險： 普萘洛爾濃度會因CYP450抑制劑（如胺碘酮、氟西汀、西咪替丁）而顯著升高.[1][2][47][48][49]例如CYP1A2抑制劑氟伏沙明可讓普萘洛爾濃度增加5倍,[50]奎尼丁（CYP2D6抑制劑）讓普萘洛爾濃度增加2至3倍。[1][49]這些濃度升高會增加普萘洛爾導致的心跳過緩或低血壓風險。部分鈣通道阻滯劑（如尼卡地平）也會提高普萘洛爾的濃度。[1]

藥物濃度降低的風險： 普萘洛爾濃度會因肝臟代謝誘導劑（如利福平、苯妥英、苯巴比妥）而降低。[1][47]吸菸有誘導CYP1A2的作用，會導致普萘洛爾清除率升高77%，讓藥物濃度下降。[1][47]此外，消膽胺（英语：Colestyramine）等降脂藥可使濃度降低多達50%，[1]減少藥效。

普萘洛爾對其他藥物的作用

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普萘洛爾透過抑制代謝酶（主要是CYP2D6和CYP1A2），能顯著增加多種藥物的血藥濃度，而提升其藥效或毒性風險。[1] 濃度顯著升高的藥物包括：

此外，普萘洛爾會增加華法林的生物利用度和效果，增加出血風險。它也可能降低洛伐他汀（英语：Lovastatin）和普伐他汀（英语：pravastatin）的AUC，並影響甲狀腺素治療期間生物利用度的水平。

藥理學

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藥效學

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普萘洛爾被歸類為一種競爭性、非心臟選擇性交感神經抑制的β受體阻滯劑，它能穿過血腦屏障。此藥物為脂溶性，且還具有鈉通道阻滯效應。普萘洛爾是一種非選擇性β腎上腺素受體拮抗劑。[51]

作用機制

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普萘洛爾是一種非選擇性β受體拮抗劑。[51]它競爭性阻斷心臟的β1受體，減少鈣離子內流，而降低心率和血壓。[4]此也阻斷血管的β2受體，可能會引起血管收縮，而導致血壓升高，抵銷降血壓的效果。

藥物動力學

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  • 吸收：人體對普萘洛爾的吸收迅速且完全，口服後大約2小時（範圍在1至3小時之間）可達到血漿峰值濃度。[4][2]
  • 分佈：分佈體積約為4升/公斤（或320升）。
  • 代謝：透過芳香族羥基化（主要為4-羥基化）、N-脫烷基化、側鏈氧化和葡萄糖醛酸化進行代謝。
  • 排泄：經由尿液排出人體。大約91%的口服劑量以12種代謝物的形式從尿液中排出。只有大約1%到4%以原型經由尿液或糞便中排出。

化學性質

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普萘洛爾具有高度親脂性。[3][2]普萘洛爾的實驗分配係數（藥物在辛醇中的濃度/藥物在水中的濃度）值範圍為3.0至3.48，其預測分配係數值範圍為2.20至3.10。[2][4][5] [52][53]

歷史

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参见：β受體阻滯劑 § 歷史和β受體阻滯劑的發現與發展（英语：Discovery and development of beta-blockers）

蘇格蘭科學家詹姆士·W·布拉克於1960年代開發出普萘洛爾。[3][54]它是第一種能有效治療冠狀動脈疾病和高血壓的β受體阻滯劑。[55]

現在則是較新、更具心臟選擇性的β受體阻滯劑（例如畢索洛爾、奈比洛爾（英语：nebivolol）、卡維地洛或美托洛爾）會被優先用於治療高血壓。[55]

社會與文化

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增強表現

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在1987年由美國音樂家聯合會（英语：American Federation of Musicians）舉辦的國際交響樂和歌劇音樂家大會（英语：International Conference of Symphony and Opera Musicians）所進行的的一項研究，據報有27%的受訪成員表示他們會使用普萘洛爾等β受體阻滯劑來應對音樂表演。[56]對於大約10%到16%的表演者而言，他們的怯場程度被認為已是一種病態。[56][57]普萘洛爾被音樂家、演員和公共演講者使用，因為它能夠治療由交感神經系統激活的焦慮症狀。[58]此藥物也被用作運動場合中的增強表現藥物，特別是那些需要高準確度的項目，包括射箭、射擊、高爾夫球[59]和司諾克。[59]在2008年夏季奧林匹克運動會（北京夏奧）賽程中，50米手槍銀牌和10米空氣手槍銅牌得主金鐘秀（代表北韓）的藥檢呈普萘洛爾陽性，獎牌因而被取消。[60]

品牌名稱

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普萘洛爾於1965年首次以品牌名稱"Inderal"銷售，由英國帝國化學工業下屬的製藥部門製造（此部門後併入阿斯特捷利康製藥）。[61]

普萘洛爾也以Avlocardyl、Deralin、Dociton、Inderalici、InnoPran XL、Indoblok、[62]Sumial、Anaprilin和Bedranol SR（山德士製藥出品）等品牌名稱銷售。 此藥物在印度由Cipla公司以"Ciplar"和"Ciplar LA"等品牌名稱銷售。 "Hemangeol"是一種4.28毫克/毫升的普萘洛爾溶液，適用於治療增生性嬰兒血管瘤。[63]

參考文獻

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延伸閱讀

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外部連結

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