格斯特曼–斯特劳斯勒–申克综合征
格斯特曼–斯特劳斯勒–申克综合征(GSS) | |
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患者小脑出现萎缩,这是GSS的典型特征。 | |
症状 | 共济失调、感觉迟缓、动作笨拙等 |
类型 | 傳染性海綿狀腦病、遗传性海绵状脑病[*]、疾病 |
病因 | 朊粒 |
診斷方法 | 核磁共振成像、活體組織切片、病史、組織病理學[*] |
治療 | 支持治疗 |
预后 | 极差,绝大多数病例为致死性 |
分类和外部资源 | |
醫學專科 | 神經學 |
ICD-11 | 8E02.1 |
ICD-9-CM | 046.71 |
OMIM | 137440 |
DiseasesDB | 30729 |
Orphanet | 356 |
格斯特曼–斯特劳斯勒–申克综合征(Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome,GSS,简称格斯特曼综合征)是一种家族遗传性朊粒病。患者年龄在20至60岁之间。据美国国家神经疾病及中风研究所的数据显示,该病为遗传性疾病,且在全世界只有少数几个家庭中发现该疾病。然而,由于该病是由朊粒导致的,因此它被归类为传染性海绵状脑病。[1]该病于1936年由奥地利医师约瑟夫·格斯特曼 , 恩斯特·斯特劳斯勒和伊利亚·申克首次告。[2][3]GSS与其他传染性海绵状脑病有相似的症状,例如进行性共济失调、锥体束征以及成年性痴呆。随着疾病的进展,症状现会进一步加剧。 [4]
病理学
[编辑]GSS是由朊粒引起的传染性海绵状脑病之一,病原体为朊粒。目前的研究发现在大多数患者的PRNP 基因中,其102位密码子为亮氨酸,而正常人则为脯氨酸。[5]因此,21号染色体上PRNP102位发生突变极有可能导致GSS。 人脑解剖结果表明,GSS的基本神经病理改变与其他朊粒病是类似的,脑组织中存在Kuru样斑。区别在于大多数GSS患者的小脑具有极高密度的Kuru样斑,这些斑块是多中心性的,也有放射状小刺,伴有小神经胶质细胞改变。病理组织染色显示患者脑组织斑块中含PrPSc且PAS阳性,在一些家族中患者脑组织神经纤维交错成神经纤维网,与阿尔兹海默病的病理改变类似。[6]
临床表现
[编辑]GSS早期临床症状表现为记忆力减退,[7]在疾病发展阶段可能会出现锥体外系综合征、锥体束征以及脊髓小脑性共济失调。与克雅氏病相比,GSS患者阵发性肌肉痉挛的发生率较低,更多表现的是小脑退行性变的症状,如动作笨拙、动作失调、共济失调步态、感觉迟钝、反射减退以及下肢近端肌肉无力等。[6]许多患者会出现眼球震颤、视力障碍,严重患者可能会出现失明或耳聋。[8]根据过往病例研究可以将GSS分为四种临床表型:典型GSS、反射和感觉异常型GSS、痴呆型GSS和克雅病型GSS。[9]
流行病学
[编辑]GSS非常罕见,且由于该病症状与其他朊粒病临床表现相似,因此很难进行流行病学调查。遗传学研究表明GSS为常染色体显性遗传。[10]1989年,人类首次在患有GSS的家族患者中发现了第一个导致GSS的遗传基因突变位点(即21号染色体PRNP102位突变)。之后的研究发现GSS具有许多不同的基因表型,其中一些表型有不同的临床症状表现。
GSS的发病率为每年1-10例/1亿人,好发于中年,老年病例亦有报告。[6]目前有关该病的遗传学研究样本最大的是B. Ghetti等于1996年的研究,该研究以印第安人家庭为对象,跨越8世代,研究对象共计3,000多人,其中已知有57个人确诊GSS。
诊断
[编辑]除了通行的朊粒病检测方法,GSS亦可以通过基因检测来识别。[8] GSS的测试涉及血液和DNA检查,以检测PRNP等基因是否出现异常。如果PRNP存在突变,则患者在未来患有GSS的可能性很高。
治疗
[编辑]包括GSS,所有朊粒病均缺乏特效治疗,主要为支持治疗。有关金刚烷胺、阿糖腺苷等可以稳定或改善病情的个别报道尚待进一步证实。另有研究表明阿昔洛韦、干扰素和两性霉素B对朊粒病无效。[6]目前伦敦医学研究中心正在对单克隆抗体PRN100进行测试,该药物有望能治疗朊粒病。 [11]
预后
[编辑]与其他朊粒病相似,GSS预后极差,此类疾病均为致死性疾病。GSS发病后的生存期从3个月至13年不等,平均生存期为5至6年。 [7]
预防
[编辑]由于GSS为家族遗传性疾病,故患病家庭监测、遗传咨询及产前DNA筛查是较为有效的预防手段[6]
参考文献
[编辑]- ^ Liberski, Paweł P. Gerstmann–Sträussler–Scheinker Disease. Advances in Experimental Medicine and Biology. 2012, 724: 128–137. ISSN 0065-2598. PMID 22411239. doi:10.1007/978-1-4614-0653-2_10.
- ^ synd/2269 - Who Named It?
- ^ Gerstmann, J.; Sträussler, E.; Scheinker, I. Über eine eigenartige hereditär-familiäre Erkrankung des Zentralnervensystems. Zugleich ein Beitrag zur Frage des vorzeitigen lokalen Alterns. Zeitschrift für die gesamte Neurologie und Psychiatrie. 1936, 154: 736–762. doi:10.1007/bf02865827.
- ^ Farlow, M.R.; et al. Gerstmann-Sträussler-Scheinker disease. 1. Extending the clinical spectrum.. Neurology. 1989, 39 (11): 1446–1452. PMID 2812321. doi:10.1212/wnl.39.11.1446.
- ^ Early clinical signs and imaging findings in Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome (Pro102Leu). Neurology. June 2006, 66 (11): 1672–8. PMID 16769939. doi:10.1212/01.wnl.0000218211.85675.18.
- ^ 6.0 6.1 6.2 6.3 6.4 杨绍基,李兰娟. 传染病学 第9版. 北京: 人民卫生出版社. 2018-05. ISBN 978-7-117-17120-5 (中文).
- ^ 7.0 7.1 Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome, fatal familial insomnia, and kuru: a review of these less common human transmissible spongiform encephalopathies. J Clin Neurosci. September 2001, 8 (5): 387–97. PMID 11535002. doi:10.1054/jocn.2001.0919.
- ^ 8.0 8.1 Gambetti, Pierluigi. Gerstmann–Sträussler–Scheinker Disease. The Merck Manuals: Online Medical Library. [April 6, 2011]. (原始内容存档于2011-02-22). 引用错误:带有name属性“Gambetti”的
<ref>
标签用不同内容定义了多次 - ^ Tesar A, Matej R, Kukal J, Johanidesova S, Rektorova I, Vyhnalek M, Keller J, Eliasova I, Parobkova E, Smetakova M, Musova Z, Rusina R (2019) Clinical variability in P102L Gerstmann-Sträussler-Scheinker Syndrome. Ann Neurol
- ^ Variable phenotype in a P102L Gerstmann–Sträussler–Scheinker Italian family. Can J Neurol Sci. August 2003, 30 (3): 233–6 [2020-12-22]. PMID 12945948. doi:10.1017/S0317167100002651. (原始内容存档于2013-01-28).
- ^ "PRION DISEASES AND PRN100 (页面存档备份,存于互联网档案馆)"
外部链接
[编辑]- Gerstmann–Sträussler–Scheinker综合征 (页面存档备份,存于互联网档案馆),MedicineNet.com
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