硬皮病

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Sclerosis
类型rheumatic disease[*], 膠原疾病[*]
分类和外部资源
醫學專科免疫学皮肤病学
ICD-10M34
ICD-9-CM710.1
OMIM181750
DiseasesDB12845
MedlinePlus000429
eMedicinemed/2076 med/3132 derm/677 ped/2197
MeSHD012595
Orphanet801

硬皮病(英語:Scleroderma),也称全身性硬化症(Systemic sclerosis;SSc),根據皮膚侵犯的區域,分為只限皮膚症狀不會侵犯內臟系統的局部型(localized scleroderma)或會侵犯內臟系統的全身性硬化症(Systemic sclerosis;SSc)。[1]這是一种以限制性(limited cutaneous, lc-SSc)或弥漫性(diffused cutaneous, dv-SSc)皮肤增厚、變硬和內臟纤维化为特征的全身性自體免疫疾病。病变特点为皮肤纤维細胞增生明顯、膠原纖維增多及洋葱皮狀外觀上的改变,最终导致皮肤硬化、血管缺血,除皮肤受累外,它也可影响内脏(心、消化道等器官)。女性发病率为男性的3~4倍。

硬皮症皮膚表徵較為明顯,因此大多數人通常較在意皮膚方面的症狀,忽略了真正導致死亡的其實是其他器官如肺部的侵犯,如肺動脈高壓與間質性肺病;其中,最常併發的間質性肺病為肺纖維化,會阻礙肺泡間正常的氣體交換,導致肺功能下降、死亡率增加,無法回復到正常狀態。因此硬皮症患者應隨時留意自己的肺部健康,一旦出現長達2個月的咳、喘或累等症狀,應主動告知醫師。

病变可以分为三期:

1.水肿期:皮肤光滑、发亮、肿胀;

2.硬化期:皮肤纤维化、坚实、不能折皱;

3.萎缩期:皮肤萎缩变薄,伴以色素沉着。

分为两种:局限性的呈点滴状、片状和条状,边缘明显;系统性的常从肢端开始,逐渐发展,形成边缘模糊、较为广泛的大片,分布对称。

新加坡有一特殊病例,一名女子每當在低溫的環境下,皮膚會變得像石頭一樣的硬,以至要經常穿着厚厚的衣服來保暖[2]

體徵與症状[编辑]

分期[编辑]

1. 肿胀期:对称性的非凹陷性的无痛性肿胀,皮肤紧张增厚,皱纹消失,皮色苍白,手指呈腊肠样,并向近端发展,手背肿胀,有时前臂也有相同的变化,也有少数由躯干发病,逐渐向其四周扩张的。

2. 浸润期:数周或数月之后,皮肤由肿胀期进入浸润期。这时皮肤增厚,变硬,失去弹性,并与深层组织粘连,不能移动,不能捏起,光亮如同皮革,病变可累及手指、手背、四肢、躯干及面部。面部表现具有特征性的面具样改变,缺乏表情、皱纹减少,眼睑活动受限;张口困难,尽量张口时上下唇间最大距离较正常人明显缩小。

3. 萎缩期:再经过5—10年,皮肤损害进入萎缩期,这时皮肤发紧变得不明显,甚至有不同程度的变薄、变软,外表光滑如牛皮纸样,有时有色素沉着或减退,萎缩期在最晚受累的皮肤出现最早,患处汗毛和毛发可出现脱落。由于皮肤的萎缩变硬和弹性丧失,手关节处的皮肤很容易在摩擦和碰撞后出现溃疡。

症狀[编辑]

心血管疾病:患者初期肢端會有明顯雷諾氏現象(Raynaud's phenomenon)[3],且95%硬皮症患者有雷諾氏症候群症狀;指尖潰瘍;皮膚、粘膜有蜘蛛網狀靜脈曲張現象[4] ; 出現不規則的心律造成心悸甚至昏厥。

消化系統:胃食道逆流、腹脹、消化不良、食慾不振、腹瀉與便秘,乾燥症候群與其併發症。

肺部疾病:間質性肺病、肺動脈高壓。肺纖維化為最常併發的一種間質性肺病,會阻礙肺泡間正常的氣體交換,導致肺功能下降、死亡率增加,無法回復到正常狀態。[5]肺動脈高壓臨床上亦為硬皮症患者的不良預後因子,有肺動脈高壓的硬皮症患者,若沒有接受治療1、2、3年的存活率分別為 81%、64%、52%。[6]

硬皮症腎危機(SRC):在過去,腎臟病變是硬皮症併發症中預後最不好的一種,會導致突發性惡性高血壓與急性腎衰竭,在台灣統計發生率約佔所有硬皮症患者 2.5%。[7]近年來在ACEi, CCB, ARB的使用之下,以大大的提升患者預後。

肌肉骨骼:關節,肌肉酸痛,腕隧道症候群和肌肉無力。[8]

泌尿生殖系統:勃起功能障礙,性交困難,腎臟問題或腎功能衰竭。

其他:三叉神經痛、頭痛、中風、疲勞,和體重減輕引起的面部疼痛。[9][10]


根據2013年美國風濕病學會、歐洲風濕病聯盟共同制定的分類標準,若患者的臨床表徵及免疫學檢測符合以下情況,總評分為9分以上可判定為系統性硬皮症。[11]

臨床表徵及免疫學檢測 分數
皮膚變硬、增厚,從雙手掌指關節伸延至身體近端 - 9
手指皮膚增厚 手指腫脹 2
指端硬化 4
指尖病變 指尖潰瘍 2
指尖凹陷性疤痕 3
毛細血管擴張 - 2
甲褶微血管鏡異常 - 2
肺動脈高壓/肺間質纖維化 肺動脈高壓 2
肺間質纖維化 2
雷諾氏現象 - 3
硬皮症相關免疫抗體 Anti-centromere 3
Anti-topoisomerase I (Scl-70) 3
Anti-RNA polymerase III 3

原因[编辑]

硬皮病目前推論由遺傳和環境因素引起[12][13][14][15],環境因素指的是人類白血球抗原HLA基因突變後某些情況下接觸了二氧化矽、芳族、氯化溶劑、酮、三氯乙烯、焊接煙霧和石油溶劑,可能導致硬皮症的發生。[16]

治療[编辑]

目前硬皮症無法完全治癒,但可緩解症狀。

根據專家共識建議以下治療方式:

硬皮症腎危機(scleroderma renal crisis, SRC):一線治療可採用血管張力素轉化酵素抑制劑(ACEi),二線採用鈣離子通道阻滯劑(CCB)血管張力素受體阻滯劑(ARB)

肺動脈高壓(PAH):治療使用內皮素受體激動劑(ERAs)、第五型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5i),或是前列腺素。嚴重PAH將會採用上述藥物組合治療。

雷諾氏症候群(RF):可透過血管擴張劑、鈣離子通道阻滯劑[17]第五型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5i)血管張力素受體阻滯劑(ARB)前列腺素,單獨或是合併使用。

間質性肺病:過去常用的治療藥物為環磷醯胺治療,或是使用黴酚酸酯[18],針對傳統免疫抑制藥物治療反應不佳病人可使用 anti CD20 Rituximab治療。[19]2019最新研究指出尼達尼布(Nintedanib, 肺抑纖)可減緩硬化症所引發的間質性肺病。研究中試驗組與對照組相比,前者可有效減緩44%肺部功能衰退,相關研究已於2019年美國胸腔學會(ATS)發表[20][21],同年9月美國FDA亦通過尼達尼布(Nintedanib, 肺抑纖)用於延緩系统性硬化症相關間質性肺疾病(SSc-ILD)的肺部功能惡化[22]。台灣治療部分,2020年3月已通過該藥將適用於減緩與全身性硬化症有關之間質性肺病病人的肺功能下降速度。

腸胃道症狀建議可以使用氫離子幫浦阻斷劑(PPI)來預防胃食道逆流、食道潰瘍與食道狹窄等症狀。[23]

預後[编辑]

全身性硬皮病的5年生存率約為85%,而10年生存率則接近70%[24],根據子類型而有所不同。硬皮病主要死因為肺部的侵犯,如肺動脈高壓與間質性肺病,其中,最常併發的間質性肺病為肺纖維化。[25]硬皮症患者併有間質性肺病後,其存活中位數僅剩5至8 年。另外,硬皮病患者罹患癌症(尤其是肝癌,肺癌,血液學和膀胱癌)和心血管疾病的風險也較高。[26][27][28]

扩展条目[编辑]

参考资料[编辑]

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外部連結[编辑]