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羟氯喹

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羟氯喹
Hydroxychloroquine.svg
Hydroxychloroquine.png
Hydroxychloroquine freebase molecule
系统(IUPAC)命名名称
(RS)-2-[{4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
临床数据
商品名Plaquenil, others
Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601240
医疗法规
妊娠分级
  • AU: D [1]
  • US: N (当前暂无分类) [1]
给药途径口服給藥片劑
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
生物利用度不一定(平均 74%);Tmax英语Cmax (pharmacology) = 2–4.5 小時
蛋白结合度45%
代谢肝臟
生物半衰期32–50 天
排泄主要由腎臟(23–25% 以藥物原型排出),膽汁(<10%)
识别信息
CAS注册号118-42-3 ✓
ATC代码P01BA02
PubChemCID 3652
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS7198
DrugBankDB01611 ✓
ChemSpider3526 ✓
UNII4QWG6N8QKH ✓
KEGGD08050 ✓
C07043
ChEBICHEBI:5801 ☒N
ChEMBL英语ChEMBLCHEMBL1535 ✓
其他名称Hydroxychloroquine sulfate
化学信息
化学式C18H26ClN3O
摩尔质量335.872 g/mol

羥氯喹(英語:hydroxychloroquine,縮寫:HCQ),在台灣稱為氫氧奎寧羥氯奎寧,或長期被簡稱奎寧(雖然嚴格而言,兩者化學成份並不相同)。羥氯喹的口服[2]形式為硫酸羥氯喹(hydroxychloroquine sulfate),較為人熟知的商品名為必賴克瘻 (英語:Plaquenil)、瘡寧殲瘧。在瘧原蟲氯喹仍有療效的地區,會使用羥氯喹預防及治療瘧疾[2]。羥氯喹與氯喹的區別為側鏈末端含羥基:其N-乙基的取代基被β-羥基化。此外,羥氯喹也用於治療類風濕性關節炎紅斑性狼瘡緩發性皮膚病變紫質症英语porphyria cutanea tarda[2]。羥氯喹目前用於治療2019冠状病毒病的臨床試驗仍在進行中,真實的療效仍未驗證。 常見副作用包括嘔吐頭痛、影響視力和肌肉無力[2]。嚴重副作用可能包括過敏[2]。儘管無法排除所有風險,但它仍然是懷孕期間風濕病的治療用藥[3]。藥物分類中,羥基氯喹屬於抗瘧藥4-氨基喹啉[2]

羥氯喹在1955年核准於美國治療使用[2]。此藥名列世界衛生組織基本藥物標準清單,意即認可為醫療系統中最有效且安全的必備藥物[4]。在2017年的美國最常處方藥物排名中排名128,處方量超過500萬以上[5][6]

使用[编辑]

羥氯喹的分類屬於抗瘧疾藥,並在瘧疾的治療中使用多年。羥氯喹的藥代動力學與氯喹類似,能在胃腸道中被快速吸收並在腎臟中排泄。羥氯喹對紅斑狼瘡、類風濕性關節炎,以及乾燥綜合徵也有作用[7]。體外羥氯喹治療調節性T細胞(Treg)的主要機制為減低皮膚對紫外線的敏感性,穩定溶酶體膜,抑制變性DNA與抗體結合、細胞免疫和補體活性[8]

治療[编辑]

改善全球腎臟病預後組織出版的指南、歐洲風濕病聯盟於2012年發佈的狼瘡性腎炎 (lupus nephritis、LN) 治療指南,均建議使用羥氯喹作為LN的基礎治療用藥[9]

2019冠狀病毒病疫情的應用[编辑]

2019冠狀病毒病疫情中,在中國和法國小規模臨床實驗中,發現對治療2019冠狀病毒疾病似乎有效[10],但這個試驗非隨機分派,且因有明顯的選擇偏差,如:使用奎寧組,最終分析時排除的6人中,3人變成重症需使用呼吸器,1人死亡,反觀未使用奎寧組,沒人重症,沒人死亡,因以上研究的偏差,本研究已被撤稿[11]

此外,臨牀曾經意外發現到對於有長期服用羥氯喹需要的全身性紅斑狼瘡患者沒發現新型冠狀病毒病案例,不過國外針對風濕病患者染上新型冠狀病毒的註冊資料中,已發現定期服用奎寧類藥物的患者仍有人染病並死亡[12]

也有相關研究認為氯喹有阻斷病毒感染,調節免疫的作用,認為具有相似功效和毒性更大的氯喹也能起到抑制新型冠狀病毒的作用,於是也投入到臨床治療應用中[13][14]

美國食品藥品監督管理局與世界各地醫療機構目前正在評估其療效[15][16]

2020年4月中旬,来自巴西、法国和美国退伍军人医院的最新研究表明,这种药物可能对冠状病毒患者没有帮助,甚至可能产生致命的副作用。[17]

2020年5月18日,美國總統特朗普透露,自己已經定期服用抗疟疾的藥物「羥氯喹」以及鋅補充劑,預防新型冠狀病毒。[18][19]

2020年5月21日,巴西衛生部不理會部分專家警告,批准使用可能引起副作用的抗瘧疾藥物,包括「羥氯喹」,去治療新型肺炎患者。在新指引下,病人在出現新型肺炎病徵時,可以同時使用抗瘧疾藥物及抗生素「阿奇黴素」,但患者或家屬必須簽署免責書,承認藥物可能引致潛在的副作用。[20][21]

2020年5月22日,美国的曼迪普·梅拉英语Mandeep R. Mehra(Mandeep R. Mehra)等3名各国科学家及美國小型分析公司Surgisphere總裁,22日在国际医学杂志《柳叶刀》上发表论文表示,对于全球多个国家9.6万多名因新冠病毒感染而入院治疗的患者的治疗分析发现,使用含有羟氯喹或氯喹(同时使用或未使用大环内酯)的治疗方案,对于新冠病毒感染患者的治疗无益处,相反,反而会增加室性心律失常和院内死亡的危险。这些发现表明,这些药物不应在临床试验之外使用,需要从随机临床试验中紧急确认。[22][23]然而,2020年6月4日,除提供數據的分析Surgisphere公司总裁之外的三位作者宣布他們無法保證原始數據來源的準確性,并宣布撤稿。[22]

2020年5月25日,世界卫生组织宣布,暂停羥氯喹作为潜在治疗新型冠状病毒的临床试验[24]

2020年6月3日,世界卫生组织总干事谭德塞表示,在评估目前收集的羟氯喹试验病亡率数据后,“团结试验” 数据安全和监控委员会建议无需修改试验方案,试验项目执行小组将恢復羟氯喹的治疗试验。[25][26]

2020年6月3日,《新英格兰医学杂志》发表的研究表明,羟氯喹不能预防新冠肺炎,羟氯喹在预防新冠病毒疾病方面并不比安慰剂药片更好,研究结果由821人参与的随机对照试验得出。[27]

2020年6月15日,美国食品和药物管理局以治疗效果不佳且副作用较大為由撤销羟氯喹治疗部分新冠患者的紧急使用授权[28][29]

2020年7月4日,世界卫生组织以试验時無法緩解冠病住院患者病亡率為由宣布停止羟氯喹试验[30]

參考資料[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 Hydroxychloroquine Use During Pregnancy. Drugs.com. 28 February 2020 [21 March 2020]. (原始内容存档于2016-12-29). 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 Hydroxychloroquine Sulfate Monograph for Professionals. The American Society of Health-System Pharmacists. 20 March 2020 [20 March 2020]. (原始内容存档于20 March 2020). 
  3. ^ Flint J, Panchal S, Hurrell A, van de Venne M, Gayed M, Schreiber K, 等. BSR and BHPR guideline on prescribing drugs in pregnancy and breastfeeding-Part I: standard and biologic disease modifying anti-rheumatic drugs and corticosteroids. Rheumatology. September 2016, 55 (9): 1693–7. PMID 26750124. doi:10.1093/rheumatology/kev404. (原始内容存档于8 April 2020). 
  4. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  5. ^ The Top 300 of 2020. ClinCalc. [18 March 2020]. (原始内容存档于2020-03-18). 
  6. ^ Hydroxychloroquine Sulfate - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [7 April 2020]. (原始内容存档于2020-04-11). 
  7. ^ Hydroxychloroquine Sulfate. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. (原始内容存档于2016-12-29). 
  8. ^ Costedoat⁃Chalumeau N,Dunogué B,Morel N,et al.Hydroxy⁃chloroquine:a multifaceted treatment in lupus.Presse Med,2014,43(6 Pt 2):e167⁃180.
  9. ^ Bertsias GK,Tektonidou M,Amoura Z,et al.Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association-European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of adult and paediatric lupus nephritis .Ann Rheum Dis,2012,71(11):1771-1782.
  10. ^ Gautret, Philippe; Lagier, Jean-Christophe. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International Journal of Antimicrobial Agents. 2020-03-20. (原始内容存档于2020-03-29). 
  11. ^ Hydroxychloroquine-COVID-19 study did not meet publishing society’s “expected standard”. [2020-04-10]. (原始内容存档于2020-04-08). 
  12. ^ The COVID-19 Global Rheumatology Alliance. [2020-04-10]. (原始内容存档于2020-04-11). 
  13. ^ 老牌抗瘧藥的抗新冠之路 磷酸氯喹、硫酸羥氯喹....... med.sina.com. [2020-03-16]. (原始内容存档于2020-03-29). 
  14. ^ 鐘南山:抗瘧疾藥“磷酸氯喹”可用於新冠肺炎. NHK WORLD-JAPAN News. [2020-03-16] (中文). [永久失效連結]
  15. ^ Office of the Commissioner. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Continues to Facilitate Development of Treatments. 美國食品藥品監督管理局. 2020-03-19 [2020-03-29]. (原始内容存档于2020-03-29) (英语). 
  16. ^ 奎寧藥物成搶手貨 陳其邁:已確保國內存量 页面存档备份,存于互联网档案馆,經濟日報,2020-03-29
  17. ^ Fact check: Trump dangerously suggests sunlight and ingesting disinfectants could help cure coronavirus. CNN. [2020-04-24]. (原始内容存档于2020-04-24) (英语). 
  18. ^ 特朗普聲稱服用「羥氯喹」預防新型冠狀病毒. 香港電台中文网站. 香港電台. [2020-05-19]. 
  19. ^ Remarks by President Trump in a Roundtable with Restaurant Executives and Industry Leaders. The White House. [May 18, 2020]. (原始内容存档于2020-05-20). 
  20. ^ 香港電台-國際. 巴西批准使用「羥氯喹」治療新型冠狀病毒. 香港電台. [2020年5月21日]. 
  21. ^ 世衛停試羥氯喹 巴西淡定續用 - 20200527 - 國際. 每日明報. [2020-06-09]. (原始内容存档于2020-06-09). 
  22. ^ 22.0 22.1 Prof Mandeep R Mehra, MD; Sapan S Desai, MD; Prof Frank Ruschitzka, MD; Amit N Patel, MD. Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. The Lancet. May 22, 2020 [2020-05-23]. doi:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31180-6 请检查|doi=值 (帮助). (原始内容存档于2020-05-23). 
  23. ^ 美国等国科学家发表论文称羟氯喹治疗新冠会导致死亡增加. 中国新闻网. 央视新闻客户端. 2020年5月23日 [2020年5月23日]. (原始内容存档于2020年5月30日). 
  24. ^ 研究显示羟氯喹“无效”且增加死亡风险 世卫暂停临床试验. 法國國際廣播電台. [2020-06-16]. (原始内容存档于2020-05-30). 
  25. ^ 世卫组织即将恢复羟氯喹治疗试验. 第一财经. 中国新闻网. 2020-06-04 [2020-06-04]. (原始内容存档于2020-06-04). 
  26. ^ 《刺血針》報告數據涉造假 世衛續試羥氯喹 - 20200605 - 國際. 每日明報. [2020-06-09]. (原始内容存档于2020-06-09). 
  27. ^ Emma Chou. 《新英格兰医学杂志》重磅研究!羟氯喹预防新冠效果无异于安慰剂 副作用轻微. 前瞻网. 2020-06-04 [2020-06-04]. (原始内容存档于2020-06-04). 
  28. ^ 美药管局撤销氯喹和羟氯喹治疗新冠患者的紧急使用授权. 新华网. 
  29. ^ 美撤羥氯喹緊急使用批准 指「不太可能有效」治療武肺 特朗普堅持有效. 立場新聞 Stand News. [2020-06-16] (中文(繁體)‎). 
  30. ^ 世卫停止羟氯喹、洛匹那韦/利托那韦分支试验. 《联合早报》. [2020-08-04]. (原始内容存档于2020-07-05).