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羟考酮

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羟考酮
臨床資料
读音/ɒksiˈkoʊdoʊn/
商品名Roxicodone、OxyContin及其他
其他名稱Eukodal, eucodal; dihydrohydroxycodeinone, 7,8-dihydro-14-hydroxycodeinone, 6-deoxy-7,8-dihydro-14-hydroxy-3-O-methyl-6-oxomorphine[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682132
核准狀況
懷孕分級
依賴性高[3]
成癮性高[4]
给药途径口服給藥, 口腔黏膜吸收, 肌肉注射, 靜脈注射, 鼻腔給藥, 皮下注射, 經皮給藥（英语：transdermal administration）, 直腸給藥（英语：rectal administration）, 硬脊膜外給藥（英语：epidural administration）[5]
藥物類別阿片類
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度口服: 60–87%[7][8]
血漿蛋白結合率45%[7]
药物代谢肝臟: 主要為CYP3A4, 少量經由CYP2D6 (~5%);[7]95%代謝 (即只有約5%以原型排出體外)[10]
代謝產物• 去甲羥考酮（英语：Noroxycodone） (25%)[9][10]
• 去甲羥嗎啡酮（英语：Noroxymorphone） (15%, 15%，游離及結合狀態)[9][10]
• 羥嗎啡酮（英语：Oxymorphone） (11%, 結合狀態)[9][10]
• 其他 (例如，次要代謝物)[10]
藥效起始時間（英语：Onset of action）速釋製劑: 10–30分鐘[8][10]
控釋製劑: 1小時[11]
生物半衰期靜脈注射: 2–3小時[10][8]
控釋製劑: 4.5小時[12]
作用時間靜脈注射: 3–6小時[10]
控釋製劑: 10–12小時[13]
排泄途徑尿液 (83%)[7]
识别信息
  • (5R,9R,13S,14S)-4,5α-Epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one
CAS号76-42-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.874 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C18H21NO4
摩尔质量315.37 g·mol−1
3D模型（JSmol）
熔点219 °C（426 °F）
水溶性166 (HCl)
  • O=C4[C@@H]5Oc1c2c(ccc1OC)C[C@H]3N(CC[C@]25[C@@]3(O)CC4)C
  • InChI=1S/C18H21NO4/c1-19-8-7-17-14-10-3-4-12(22-2)15(14)23-16(17)11(20)5-6-18(17,21)13(19)9-10/h3-4,13,16,21H,5-9H2,1-2H3/t13-,16+,17+,18-/m1/s1 checkY
  • Key:BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N checkY

羥考酮（INN:oxycodone，另有奧施康定的譯名）是一種半合成的類阿片藥物，以Roxicodone和OxyContin（後者為長效緩釋劑型）等商品名稱於市面上販售，用於治療中度至重度疼痛。此藥物具有高度成癮性，[14]是一種常見的物質濫用藥物。[15][16]

羥考酮通常經由口服方式給藥，有速釋和控釋（英语：Modified-release dosage）兩種劑型。[15]速釋劑型的止痛效果通常在15分鐘內開始，持續長達6小時。[15]在英國也有注射劑型可供使用。[17]此外，還有分別與乙醯氨酚、布洛芬、納洛酮、納曲酮和乙醯柳酸（阿司匹林）等聯合組成的複方藥。[15]

使用羥考酮的常見副作用有欣快感、便秘、噁心、嘔吐、食慾不振、嗜睡、頭暈、搔癢、口乾和出汗。[15]其他可能的副作用有成癮和依賴性、物質濫用、煩躁、抑鬱或躁狂、譫妄、幻覺、換氣不足、胃輕癱、心跳過緩和低血壓[15]。對可待因過敏的人也可能對羥考酮過敏。[15]個體在懷孕早期使用，對於胎兒似乎相對安全。[15]如果突然停藥，可能會發生阿片類物質戒斷症狀。[15]羥考酮透過活化μ-類阿片受體（英语：μ-opioid receptor）來發揮作用。[18]口服時，其藥效大約是等量嗎啡的1.5倍。[19]

羥考酮最初於1916年在德國，經研究人員從罌粟阿片劑生物鹼蒂巴因中萃取而來。於1917年首次在德國用於醫療用途。[20]羥考酮是世界衛生組織基本藥物標準清單上的"治療替代品"之一（並非治療特定疾病的首選或核心藥物），[21]市場上已有其通用名藥物（學名藥）販售。[15]它是美國於2023年排名第49最常被處方的藥物，累積處方箋數量超過1,300萬張。[22][23]此外，針對羥考酮，也有多種濫用威懾配方（防止濫用的特殊藥物配方）可用，例如與納洛酮或納曲酮組合的劑型。[16][24]

醫療用途

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當其他治療方式在控制中度至重度的急性或慢性疼痛，出現療效不足時，可改用羥考酮。[15]它能改善特定類型疼痛患者的生活品質。[25]大量研究工作已證實適當使用此化合物，確實能將患有長期慢性疼痛症候群患者的生活品質改善。[26][27][28]

羥考酮有控釋劑型（錠劑）。[29]一篇於2006年發表的綜述提出控釋劑型在控制中度至重度癌症疼痛方面，與速釋型羥考酮、嗎啡和氫嗎啡酮的效果相當，且副作用比嗎啡少。綜述的總結是控釋劑型是嗎啡的有效替代品，也是管理癌症疼痛的一線治療藥物。[29]歐洲對癌症疼痛治療，將口服嗎啡視為第一線用藥。歐洲安寧緩和醫療協會（European Association for Palliative Care）在2014年建議，若口服嗎啡不適用，可將口服羥考酮作為第二線替代方案。[30]

羥考酮的長效緩釋劑型，已獲得美國食品藥物管理局（FDA）的批准，用於緩解11至16歲兒童的癌症疼痛、創傷疼痛或重大手術後的疼痛。此用途是針對已接受阿片類藥物治療、且每日能耐受至少20毫克羥考酮的患者。這為Duragesic（一種芬太尼）提供一種替代方案，芬太尼是唯一另外一種獲准用於兒童的長效緩釋阿片類鎮痛藥。[31]

羥考酮的長效緩釋劑型，或其與納洛酮組合的複方藥有時會被仿單標示外使用，以治療嚴重且難治性的不寧腿症候群。[32]

市售劑型

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同一顆10毫克OxyContin片劑的正/背兩面。
参见：羥考酮/乙醯氨酚（英语：Oxycodone/paracetamol,）、羥考酮/乙醯柳酸（英语：Oxycodone/aspirin）、羥考酮/布洛芬（英语：Oxycodone/ibuprofen,）和羥考酮/納洛酮（英语：Oxycodone/naloxone）

羥考酮有多種經由口服或舌下給藥的劑型。[8][33][34][35]

每毫升含有10毫克羥考酮的口服液。

在美國受核准的羥考酮只有口服劑型，包括片劑和口服液。然而，羥考酮的非經腸道製劑（商品名稱OxyNorm）在世界其他地區有販售，且在歐盟受廣泛使用。[36][37][38]羥考酮在西班牙、荷蘭和英國被批准用於靜脈注射和肌肉注射。羥考酮首次在德國推出時，靜脈與肌肉注射兩種給藥方式於第一次世界大戰期間就常被用於同盟國士兵的術後疼痛管理。[5]

副作用

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使用羥考酮產生的主要副作用。[39]
置於泡罩式包裝（英语：blister pack）內的兩顆（10毫克）羥考酮片劑。

羥考酮最常產生的副作用有胃輕癱、欣快感、焦慮減輕、放鬆感和呼吸抑制。[40]常見的副作用有便秘（23%）、噁心（23%）、嘔吐（12%）、嗜睡（23%）、頭暈（13%）、搔癢（13%）、口乾（6%）和出汗（5%）。[40][41]較不常見的副作用（少於5%的患者）包括食慾不振、緊張、腹痛、腹瀉、尿瀦留、呼吸困難和打嗝。[42]

大多數副作用通常會隨著時間減輕，與便秘相關的問題可能會在整個用藥期間持續存在。[43]長期使用此化合物所伴隨的便秘問題可能會變得非常嚴重，甚至與會危及生命的腸胃穿孔有關。.[44]許多特定的藥物，包括納洛西醇（英语：Naloxegol），[45]已被開發，以解決阿片類藥物所引起的便秘。

羥考酮與納洛酮聯合組成的的控釋錠，可同時達到威懾濫用和減少因阿片類藥物引起的便秘問題。[46]

依賴性與戒斷症狀

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参见：阿片類藥物使用障礙
OxyContin藥片被碾碎成粉末，供鼻吸用途（娛樂性用藥）。請注意圖片頂部的藥片，其外層包衣已被剝除。

如果患者已產生身體依賴性，而突然停藥，會有很高產生嚴重藥物戒斷症狀的風險。醫學上，當藥物已長期規律服用之後，應採逐漸停用的方式，而非突然停用。經常用於娛樂性目的或服用劑量高於處方劑量的人，經歷嚴重戒斷症狀的風險會更高。羥考酮戒斷症狀與其他阿片類藥物所導致的一樣。[47][48]

據報導，母體在懷孕期間曾注射或口服羥考酮，所產的新生兒也有出現戒斷症狀的案例。[49]

荷爾蒙水平

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参见：類阿片 § 低性荷爾蒙水平

長期使用羥考酮（特別是高劑量）通常會導致性腺功能低下症（低性荷爾蒙水平），與使用其他阿片類藥物一樣。[50][51]

過量使用

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在高劑量、過量使用，或是對阿片類藥物不具耐受性的人身上，羥考酮可能會導致呼吸淺慢、心率減慢、皮膚濕冷/發黏、呼吸暫停、低血壓、瞳孔縮小、循環衰竭、呼吸驟停和死亡。[42]它是美國於2011年導致藥物相關死亡的首要原因。[52]但自2012年起，海洛因和芬太尼已成為藥物相關死亡更常見的原因。[52]

羥考酮過量也被描述可能會導致脊髓梗塞和缺血性腦損傷（英语：Brain ischemia），此為由於呼吸抑制引起的長期缺氧所致。[53]

藥物交互作用

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羥考酮由CYP3A4和CYP2D6兩種酵素代謝。因此使用者對它的清除率會被這些酵素的抑制劑和誘導劑改變，分別增加和減少其生物半衰期。[37]這些酵素的自然遺傳變異也會影響羥考酮的清除率，與不同個體間出現廣泛不同的生物半衰期和效力有關聯。[37]

由於利托那韋或洛匹那韋/利托那韋對CYP3A4和CYP2D6具有抑制作用，能顯著增加健康志願參與實驗者體內血漿中羥考酮的濃度。[54]相反地，由於利福平對CYP3A4具有強力誘導作用，能顯著降低血漿中羥考酮的濃度。[55]另有案例指出，苯妥英（一種CYP3A4誘導劑）在一位慢性疼痛患者身上，顯著降低羥考酮的鎮痛效果。[56]在這些情況下，可能都需調整劑量或是用藥模式。[54][55][56]

藥理學

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藥效學

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羥考酮是一種半合成類阿片藥物，它是μ-類阿片受體（MOR）的高選擇性完全激動劑。[36][37]MOR是內源性類阿片神經肽β-內啡肽的主要生物靶點。[18]羥考酮對δ-類阿片受體（DOR）和κ-類阿片受體（KOR）的親和力較低，也同樣是這兩者的激動劑。[36][37]

羥考酮會增加催乳素分泌，與大多數其他阿片類藥物類似，但其對睪酮水平的影響尚未明。[36]與嗎啡不同的是羥考酮缺乏免疫抑制活性（在體外通過自然殺傷細胞活性和白血球介素-2生成測量），其臨床相關性尚未受到闡明。[36]

藥物代謝動力學

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速釋吸收概況與達最大血藥濃度所需時間

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羥考酮可經由口服、靜脈、肌肉或皮下注射給藥。此外，也可經由直腸、舌下、頰黏膜或鼻腔給藥。口服與直腸給藥（英语：rectal administration）的生物利用度平均為60%至87%。鼻腔給藥的生物利用度約為77%，其生物半衰期與口服相同，但達峰時間更快。[57]先前曾有報告稱鼻噴劑的生物利用度為47%，這是因為研究中溶液量超過鼻黏膜0.3至0.4毫升的限制所致。[58]至於頰黏膜給藥的生物利用度約為55%，達峰時間約60分鐘。[59]而舌下給藥的生物利用度為20%（非鹼化）至約55%（鹼化），達峰時間同樣約為60分鐘。[60][61]

生物合成

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在生物合成方面，科學家發現可在名為火燒蘭的蘭科植物的花蜜中提取天然羥考酮，也同時提取出另一種阿片類藥物 - 3-{2-{33-苄氧基丙基3-吲哚, 7,8-去氫- 4,5-環氧-3,6-d-嗎啡南。[62]

研究人員Thodey等人於2014年開發出一種微生物化合物製造系統，用於生產包括羥考酮在內的化合物。[63]此Thodey平台能同時生產天然和半合成的阿片類藥物，其中也包含羥考酮。[63]該系統使用釀酒酵母並轉入來自罌粟和戀臭假單胞菌的基因轉移，將蒂巴因轉化為其他鴉片素和類阿片藥物。[63]

歷史

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德國化學家馬丁·弗洛伊德（英语：Martin Freund）與在德國任教的猶太裔化學家雅各布·埃德蒙·施佩耶爾（英语：Jakob Edmund Speyer）於1916年從蒂巴因首次合成出羥考酮。[64][65]

該藥物於1917年首次用於臨床，[65][13]並於1939年進入美國市場。 施佩耶爾（他在納粹大屠殺中罹難[66][67]）研發的羥考酮因其深層鎮痛、強烈欣快感和較輕的鎮靜作用，被譽為"1930年代的奇蹟藥物"，羥考酮在第二次世界大戰時曾被用作戰場鎮痛藥，作為德意志國防軍的戰場鎮痛首選，[68]甚至出現於希特勒的私人醫生筆記中。希特勒接受注射名為Scophedal的藥物（默克藥廠生產），其成分即為羥考酮。[69]

美國於1970年將其列為二級管制藥品。

普渡製藥於1990年代初開發出羥考酮的緩釋製劑 - 商品名稱為為OxyContin，並於1995年獲得FDA批准。[70]該藥被譽為醫學突破，並為普渡製藥帶來巨額收入，但其批准是在未評估成癮性的情況下進行的。[71]時任FDA局長後稱這是"重大的醫學錯誤"。[72][70]

社會與文化

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鴉片類藥物流行病

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参见：阿片類藥物氾濫和美國阿片類藥物氾濫（英语：Opioid epidemic in the United States）

羥考酮與其他阿片類鎮痛藥一樣，會在偶爾使用者身上誘發欣快感、放鬆感和焦慮感降低的感覺。[73]這些效應使其成為在美國最常被濫用的藥物之一。[74]羥考酮以及更廣泛的相關阿片類藥物的濫用並非美國獨有，它是一種全球性的常見濫用藥物。[75][76]

法律地位

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羥考酮受麻醉品單一公約的約束，此外，它也受到各國國內法律的管制（程度因不同國家而異）。

國際聯盟會員國於1931年簽訂的《限制麻醉品製造和規範其分配公約（英语：Convention for Limiting the Manufacture and Regulating the Distribution of Narcotic Drugs）》將羥考酮列入其中。[77]而聯合國會員國於1961年簽訂的《麻醉品單一公約》將前述1931年公約取代，羥考酮則歸類為附表一藥物。[78]

附表一藥物的全球性限制包括："將此類藥物的生產、製造、出口、進口、分銷、貿易、使用和擁有專門限制於醫療和科學目的"、"要求向個人供應或配發此類藥物時須有醫療處方"，以及"防止此類藥物的數量過度積累，超出正常業務所需"。[78]

加拿大鹽酸羥考酮/乙醯氨酚（複方藥） 5/325毫克片劑。

經濟學

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國際麻醉品管制局估計全球於1998年製造的羥考酮約為11.5短噸（10.4公噸），[79]而到2007年，產量已增長至75.2短噸（68.2公噸）。[79]美國於2007年佔全球羥考酮消費量的82%，達51.6短噸（46.8公噸）。加拿大、德國、澳大利亞和法國加起來佔2007年全球消費量的13%。[79][80]估計於2010年，非法製造的羥考酮有1.3短噸（1.2公噸），盜製者在產品上刻意壓印上虛假的、模仿正規藥品的標記。根據國際麻醉品管制局的報告，這些非法藥片後來被美國緝毒局查獲。[81]該局也報告全球於2010年的製造量為122.5短噸（111.1公噸），此數字比2009年創紀錄的135.9短噸（123.3公噸）有所減少。[82]

名稱

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在學術文獻中，羥考酮的其他稱呼或不同名稱包括有"dihydrohydroxycodeinone"（二氫羥基可待因酮）、[1][83][84]"Eucodal"、[83][84]"Eukodal"、[5][13]"14-hydroxydihydrocodeinone"（14-羥基二氫可待因酮）[1][83]和"Nucodan"。[83][84]在聯合國教科文組織的一項公約中，"oxycodone"的譯名，在荷蘭語是"oxycodon"、法語是"oxycodone"、西班牙語是"oxicodona"、阿拉伯語是"الأوكسيكودون‎"、中文是"羥考酮"，以及俄語的"оксикодон"。[85]

羥考酮（oxycodone ）與"oxandrolone（氧雄龍）"、"oxazepam（奧沙西泮）"、"oxybutynin（奧昔布寧）"、"oxytocin（催產素）"或"Roxanol（一種嗎啡硫酸鹽商品名稱）"等藥物的INN名稱看來近似，很容易引起混淆。[86]

此藥物的其他商品名稱還有Longtec和Shortec。[87]

參考文獻

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 O'Neil MJ (编). The Merck index 14th. Whitehouse Station, NJ: Merck & Co. 2006. ISBN 978-0-911910-00-1. 
  2. ^ Oxycodone Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-10-14 [2020-04-12]. （原始内容存档于2020-06-19）. 
  3. ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E. Today's Medical Assistant: Clinical and Administrative Procedures. Elsevier Health Sciences. 2012: 571 [2019-08-20]. ISBN 978-1-4557-0150-6. （原始内容存档于2022-10-06）. 
  4. ^ Bonewit-West K, Hunt SA, Applegate E. Today's Medical Assistant: Clinical and Administrative Procedures. Elsevier Health Sciences. 2012: 571 [2019-08-20]. ISBN 9781455701506. （原始内容存档于2023-01-10）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 Kalso E. Oxycodone. Journal of Pain and Symptom Management. May 2005, 29 (5 Suppl): S47–S56. PMID 15907646. doi:10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010 可免费查阅. 
  6. ^ Oxycontin- oxycodone hydrochloride tablet, film coated, extended release. DailyMed. 2024-12-05 [2025-02-07]. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2014-04-08]. （原始内容存档于2014-04-13）. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 Elliott JA, Smith HS. Handbook of Acute Pain Management. CRC Press. 2016-04-19: 82–. ISBN 978-1-4665-9635-1. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Roxicodone, OxyContin (oxycodone) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. Medscape Reference. WebMD. [2019-01-04]. （原始内容存档于2014-04-13）. 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 10.5 10.6 10.7 Smith H, Passik S. Pain and Chemical Dependency. Oxford University Press USA. 25 April 2008: 195– [2016-10-05]. ISBN 978-0-19-530055-0. （原始内容存档于2022-10-07）. 
  11. ^ Yarbro CH, Wujcik D, Gobel BH. Cancer Nursing: Principles and Practice. Jones & Bartlett Publishers. 2010-11-15: 695–. ISBN 978-1-4496-1829-2. 
  12. ^ McPherson RA, Pincus MR. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Elsevier Health Sciences. 2016-03-31: 336–. ISBN 978-0-323-41315-2. 
  13. ^ 13.0 13.1 13.2 Sunshine A, Olson NZ, Colon A, Rivera J, Kaiko RF, Fitzmartin RD, Reder RF, Goldenheim PD. Analgesic efficacy of controlled-release oxycodone in postoperative pain. Journal of Clinical Pharmacology. July 1996, 36 (7): 595–603. PMID 8844441. S2CID 35076787. doi:10.1002/j.1552-4604.1996.tb04223.x. Treatment with CR oxycodone was safe and effective in this study, and its characteristics will be beneficial in the treatment of pain. 
  14. ^ Remillard D, Kaye AD, McAnally H. Oxycodone's Unparalleled Addictive Potential: Is it Time for a Moratorium?. Current Pain and Headache Reports. February 2019, 23 (2). PMID 30820686. S2CID 73488265. doi:10.1007/s11916-019-0751-7.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  15. ^ 15.00 15.01 15.02 15.03 15.04 15.05 15.06 15.07 15.08 15.09 15.10 Oxycodone Monograph for Professionals. Drugs.com. AHFS. [2018-12-28]. （原始内容存档于28 December 2018-12-28）. 
  16. ^ 16.0 16.1 Pergolizzi JV, Taylor R, LeQuang JA, Raffa RB. Managing severe pain and abuse potential: the potential impact of a new abuse-deterrent formulation oxycodone/naltrexone extended-release product. Journal of Pain Research. 2018, 11: 301–311. PMC 5810535 可免费查阅. PMID 29445297. doi:10.2147/JPR.S127602 可免费查阅. 
  17. ^ British national formulary : BNF 74 74. British Medical Association. 2017: 442. ISBN 978-0-85711-298-9. 
  18. ^ 18.0 18.1 Talley NJ, Frankum B, Currow D. Essentials of Internal Medicine 3e. Elsevier Health Sciences. 2015-02-10: 491–. ISBN 978-0-7295-8081-6. 
  19. ^ Opioid Conversion / Equivalency Table. Stanford School of Medicine, Palliative Care. 2013-04-20 [2017-10-27]. （原始内容存档于2020-09-09）. 
  20. ^ Kalso E. Oxycodone. Journal of Pain and Symptom Management. May 2005, 29 (5 Suppl): S47–S56. PMID 15907646. doi:10.1016/j.jpainsymman.2005.01.010 可免费查阅. 
  21. ^ World Health Organization. The selection and use of essential medicines, 2025: WHO Model List of Essential Medicines, 24th list. Geneva: World Health Organization. 2025. hdl:10665/382243 可免费查阅. 
  22. ^ Top 300 of 2023. ClinCalc. [2025-08-12]. （原始内容存档于2025-08-12）. 
  23. ^ Oxycodone Drug Usage Statistics, United States, 2013 - 2023. ClinCalc. [2025-08-18]. 
  24. ^ Dart RC, Iwanicki JL, Dasgupta N, Cicero TJ, Schnoll SH. Do abuse deterrent opioid formulations work?. Journal of Opioid Management. 2017, 13 (6): 365–378. PMID 29308584. doi:10.5055/jom.2017.0415. 
  25. ^ Riley J, Eisenberg E, Müller-Schwefe G, Drewes AM, Arendt-Nielsen L. Oxycodone: a review of its use in the management of pain. Current Medical Research and Opinion. January 2008, 24 (1): 175–192. PMID 18039433. S2CID 9099037. doi:10.1185/030079908X253708. 
  26. ^ Ueberall MA, Eberhardt A, Mueller-Schwefe GH. Quality of life under oxycodone/naloxone, oxycodone, or morphine treatment for chronic low back pain in routine clinical practice. International Journal of General Medicine. 24 February 2016, 9: 39–51. PMC 4771398 可免费查阅. PMID 26966387. doi:10.2147/IJGM.S94685 可免费查阅. 
  27. ^ Dowell D, Haegerich TM, Chou R. CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain - United States, 2016. MMWR. Recommendations and Reports. March 2016, 65 (1): 1–49. PMC 6390846 可免费查阅. PMID 26987082. doi:10.15585/mmwr.rr6501e1er 可免费查阅 （美国英语）. 
  28. ^ Roth AR, Lazris A, Haskell H, James J. Appropriate Use of Opioids for Chronic Pain. American Family Physician. September 2020, 102 (6): 335–337. PMID 32931211 （美国英语）. 
  29. ^ 29.0 29.1 Biancofiore G. Oxycodone controlled release in cancer pain management. Therapeutics and Clinical Risk Management. September 2006, 2 (3): 229–234. PMC 1936259 可免费查阅. PMID 18360598. doi:10.2147/tcrm.2006.2.3.229 可免费查阅. 
  30. ^ Hanks GW, Conno F, Cherny N, Hanna M, Kalso E, McQuay HJ, Mercadante S, Meynadier J, Poulain P, Ripamonti C, Radbruch L, Casas JR, Sawe J, Twycross RG, Ventafridda V. Morphine and alternative opioids in cancer pain: the EAPC recommendations. British Journal of Cancer. March 2001, 84 (5): 587–593. PMC 2363790 可免费查阅. PMID 11237376. doi:10.1054/bjoc.2001.1680. 
  31. ^ FDA approves OxyContin for kids 11 to 16. www.msn.com. [2018-02-11]. （原始内容存档于2017-06-30）. 
  32. ^ Restless Legs Syndrome | Baylor Medicine. www.bcm.edu. [2023-11-06]. 
  33. ^ Gould III HJ. Understanding Pain: What It Is, Why It Happens, and How It's Managed. Demos Medical Publishing. 2006-12-11: 71–. ISBN 978-1-934559-82-6. 
  34. ^ Graves K. Drug I.D. & Symptom Guide. QWIK-CODE 6th. LawTech Publishing Group. 2015-09-29: 99–. ISBN 978-1-56325-225-9. 
  35. ^ Skidmore-Roth L. Mosby's Drug Guide for Nursing Students, with 2016 Update. Elsevier Health Sciences. 2015-07-16: 789– [2016-10-05]. ISBN 978-0-323-17297-4. （原始内容存档于2022-10-07）. 
  36. ^ 36.0 36.1 36.2 36.3 36.4 Davis MP. Opioids in Cancer Pain. OUP Oxford. 2009-05-28: 155–158 [2016-10-05]. ISBN 978-0-19-923664-0. （原始内容存档于2022-10-07）. 
  37. ^ 37.0 37.1 37.2 37.3 37.4 Forbes K. Opioids in Cancer Pain. OUP Oxford. 2007-11-29: 64–65. ISBN 978-0-19-921880-6. 
  38. ^ Bradbury H, Hodge BS. Practical Prescribing for Medical Students. SAGE Publications. 2013-11-08: 93– [2016-10-05]. ISBN 978-1-4462-9753-7. （原始内容存档于2022-10-07）. 
  39. ^ American Society of Health-System Pharmacists. Oxycodone. U.S. National Library of Medicine, MedlinePlus. 2009-03-23 [2009-03-27]. （原始内容存档于2009-03-24）. 
  40. ^ 40.0 40.1 Fitzgibbon DR, Loeser JD. Cancer Pain. Lippincott Williams & Wilkins. 2012-03-28: 198–. ISBN 978-1-4511-5279-1. 
  41. ^ Oxycodone Side Effects. Drugs.com. [2013-05-22]. （原始内容存档于2013 -06-21）. 
  42. ^ 42.0 42.1 1. Package insert Oxycontin (PDF). Stamfbord, CT: Purdue Pharma L.P. 5 November 2007 [2009-03-23]. （原始内容 (PDF)存档于2009-03-26）. 
  43. ^ Ordóñez Gallego A, González Barón M, Espinosa Arranz E. Oxycodone: a pharmacological and clinical review. Clinical & Translational Oncology. May 2007, 9 (5): 298–307. PMID 17525040. S2CID 44986791. doi:10.1007/s12094-007-0057-9. 
  44. ^ Poitras R, Warren D, Oyogoa S. Opioid drugs and stercoral perforation of the colon: Case report and review of literature. International Journal of Surgery Case Reports. 7 December 2017, 42: 94–97. PMC 5730425 可免费查阅. PMID 29232630. doi:10.1016/j.ijscr.2017.11.060. 
  45. ^ Movantik for the Treatment of Opioid-Induced Constipation. Clinical Trials Arena. [2023-11-11]. 
  46. ^ Simpson K, Leyendecker P, Hopp M, Müller-Lissner S, Löwenstein O, De Andrés J, Troy Ferrarons J, Bosse B, Krain B, Nichols T, Kremers W, Reimer K. Fixed-ratio combination oxycodone/naloxone compared with oxycodone alone for the relief of opioid-induced constipation in moderate-to-severe noncancer pain. Current Medical Research and Opinion. December 2008, 24 (12): 3503–3512. PMID 19032132. S2CID 73061000. doi:10.1185/03007990802584454. 
  47. ^ Oxycodone. Center for Substance Abuse Research. 2005-05-02 [2009-03-25]. （原始内容存档于2009-04-06）. 
  48. ^ Tapering off opioids: When and how. Mayo Clinic. [2020-10-10]. 
  49. ^ Rao R, Desai NS. OxyContin and neonatal abstinence syndrome. Journal of Perinatology. June 2002, 22 (4): 324–325. PMID 12032797. S2CID 22539877. doi:10.1038/sj.jp.7210744. 
  50. ^ Coluzzi F, Billeci D, Maggi M, Corona G. Testosterone deficiency in non-cancer opioid-treated patients. Journal of Endocrinological Investigation. December 2018, 41 (12): 1377–1388. PMC 6244554 可免费查阅. PMID 30343356. doi:10.1007/s40618-018-0964-3. 
  51. ^ Brennan MJ. The effect of opioid therapy on endocrine function. The American Journal of Medicine. March 2013, 126 (3 Suppl 1): S12–S18. PMID 23414717. doi:10.1016/j.amjmed.2012.12.001. 
  52. ^ 52.0 52.1 Drugs Most Frequently Involved in Drug Overdose Deaths: United States, 2011–2016 (PDF). CDC. 2018-12-12 [2018-12-21]. （原始内容存档 (PDF)于2018-12-13）. 
  53. ^ Ntranos A, Shoirah H, Dhamoon MS, Hahn D, Naidich TP, Shin S. Clinical Reasoning: A young woman with respiratory failure, hearing loss, and paraplegia. Neurology. March 2017, 88 (10): e78–e84. PMID 28265044. doi:10.1212/WNL.0000000000003684 可免费查阅. 
  54. ^ 54.0 54.1 Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Neuvonen M, Neuvonen PJ, Laine K, Olkkola KT. Oxycodone concentrations are greatly increased by the concomitant use of ritonavir or lopinavir/ritonavir (PDF). European Journal of Clinical Pharmacology. October 2010, 66 (10): 977–985. PMID 20697700. S2CID 25770818. doi:10.1007/s00228-010-0879-1. 
  55. ^ 55.0 55.1 Nieminen TH, Hagelberg NM, Saari TI, Pertovaara A, Neuvonen M, Laine K, Neuvonen PJ, Olkkola KT. Rifampin greatly reduces the plasma concentrations of intravenous and oral oxycodone. Anesthesiology. June 2009, 110 (6): 1371–1378. PMID 19417618. doi:10.1097/ALN.0b013e31819faa54 可免费查阅. 
  56. ^ 56.0 56.1 Pon D, Hwang J, Lo T, Zyl CV. Decreased responsiveness to oxycodone: A case of a pharmacokinetic drug interaction?. Journal of Opioid Management. 2015, 11 (4): 357–361. PMID 26312962. doi:10.5055/jom.2015.0284. 
  57. ^ Lofwall MR, Moody DE, Fang WB, Nuzzo PA, Walsh SL. Pharmacokinetics of intranasal crushed OxyContin and intravenous oxycodone in nondependent prescription opioid abusers. Journal of Clinical Pharmacology. April 2012, 52 (4): 600–606. PMC 4006196 可免费查阅. PMID 21610203. doi:10.1177/0091270011401620. 
  58. ^ Analgesic Expert Group. Therapeutic Guidelines: Analgesic. Version 4. Melbourne: Therapeutic Guidelines Ltd, 2007.
  59. ^ Kinnunen M, Piirainen P, Kokki H, Lammi P, Kokki M. Updated Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxycodone. Clinical Pharmacokinetics. June 2019, 58 (6): 705–725. PMID 30652261. doi:10.1007/s40262-018-00731-3 可免费查阅. Data indicate that after buccal and sublingual administration of oxycodone 0.1 mg/kg, the rate and extent of absorption is appropriate for clinical use. After transmucosal administration, Cmax was between 16 and 22 ng/mL, Tmax was 60 min, and bioavailability was 55% 
  60. ^ Kinnunen M, Piirainen P, Kokki H, Lammi P, Kokki M. Updated Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Oxycodone. Clinical Pharmacokinetics. June 2019, 58 (6): 705–725. PMID 30652261. doi:10.1007/s40262-018-00731-3 可免费查阅. 
  61. ^ Li Y, Sun D, Palmisano M, Zhou S. Slow drug delivery decreased total body clearance and altered bioavailability of immediate- and controlled-release oxycodone formulations. Pharmacology Research & Perspectives. February 2016, 4 (1). PMC 4777261 可免费查阅. PMID 26977300. doi:10.1002/prp2.210.  已忽略未知参数|article-number= (帮助)
  62. ^ "Why do pollinators become 'sluggish'? Nectar chemical constituents from Epipactis helleborine L. Crantz Orchidaceae". 互联网档案馆的存檔，存档日期8 November 2020. Applied Ecology & Environmental Research. 2005;3(2):29–38. Jakubska A, Przado D, Steininger M, Aniol-Kwiatkowska A, Kadej M.
  63. ^ 63.0 63.1 63.2
  64. ^ Freund M, Speyer E. Über die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate. Journal für Praktische Chemie. 1916-11-24, 94 (1): 135–178. doi:10.1002/prac.19160940112. 
  65. ^ 65.0 65.1 Sneader W. Drug discovery: a history有限度免费查阅，超限则需付费订阅. Hoboken, NJ: Wiley. 2005: 119. ISBN 978-0-471-89980-8. 
  66. ^ Martin Freund. Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft (A and B Series). 1921-05-07, 54 (5): A53–A79. doi:10.1002/cber.19210540533. 
  67. ^ The Holocaust: a history of the Jews of Europe during the Second World War需要免费注册 1st American. Holt, Rinehart, and Winston. 1986: 346 [2020-06-03]. ISBN 0-03-062416-9. 
  68. ^ Defalque RJ, Wright AJ. Scophedal (SEE) was it a fad or a miracle drug?. Bulletin of Anesthesia History. October 2003, 21 (4): 12–14. PMID 17494237. doi:10.1016/S1522-8649(03)50051-8. 
  69. ^ William S Burroughs 1952 letter to Allen Ginsburg concerning Eukodal, in Collected Correspondance, pp 141–2
  70. ^ 70.0 70.1 Keefe PR. The Family That Built an Empire of Pain. The New Yorker. 2017-10-23 [2019-02-02]. （原始内容存档于2018-01-22）. 
  71. ^ Confirmation Hearing for FDA Commissioner Nominee. C-SPAN. 2021-12-14 [2022-12-12]. 
  72. ^ Mitchell J. How the FDA helped pave the way for an opioid epidemic. Clarion Ledger (Jackson MS). 2018-01-26 [2022-12-12]. 
  73. ^ OxyContin: Pain Relief vs. Abuse. [2018-02-11]. （原始内容存档于2017-10-24）. 
  74. ^ Top 10 Most Commonly Abused Prescription Medications. 2014-04-28 [2018-02-11]. （原始内容存档于2018-01-02）. 
  75. ^ Opioid overdose. World Health Organization. [2023-11-11]. 
  76. ^ WHO Expert Committee on Drug Dependence: forty-third report. World Health Organization. [2023-11-11]. 
  77. ^ League of Nations. Convention for limiting the manufacture and regulating the distribution of narcotic drugs (PDF). 1931 [2009-04-04]. （原始内容存档 (PDF)于2012-06-03）. 
  78. ^ 78.0 78.1 United Nations conference for the adoption of a single convention on narcotic drugs. Final act (PDF). 1961 [2009-04-04]. （原始内容 (PDF)存档于2011-08-17）. 
  79. ^ 79.0 79.1 79.2 International Narcotics Control Board. Narcotic drugs: estimated world requirements for 2009; statistics for 2007. Report E/INCB/2008/2 (PDF). New York: United Nations. 2009 [2013-05-22]. ISBN 978-92-1-048124-3. （原始内容存档 (PDF)于2020-09-30）. 
  80. ^ Availability of Opioid Analgesics in the World and Asia, With a special focus on: Indonesia, Philippines, Thailand (PDF). University of Wisconsin Pain & Policy Studies Group/World Health Organization (WHO) Collaborating Center for Policy and Communications in Cancer Care. United Nations. [2011-11-27]. （原始内容 (PDF)存档于2012 -04-26）. 
  81. ^ International Narcotics Control Board. Narcotic Drugs: Estimated World Requirements for 2012 and Statistics for 2010 (报告). New York: United Nations. 2011. 
  82. ^ Narcotic Drugs: Estimated World Requirements for 2012 and Statistics for 2010 互联网档案馆的存檔，存档日期2020-07-13[日期不符].. International Narcotics Control Board (2011).
  83. ^ 83.0 83.1 83.2 83.3 Eddy NB. The National Research Council involvement in the opiate problem, 1928–1971. Washington: National Academy of Sciences. 1973. 
  84. ^ 84.0 84.1 84.2 May EL, Jacobson AE. The Committee on Problems of Drug Dependence: a legacy of the National Academy of Sciences. A historical account. Drug and Alcohol Dependence. June 1989, 23 (3): 183–218. PMID 2666074. doi:10.1016/0376-8716(89)90083-5. 
  85. ^ United Nations Educational, Scientific; Cultural Organization. International convention against doping in sport (PDF). 2005 [2009-04-04]. （原始内容存档 (PDF)于2010-07-04）. 
  86. ^ Hicks RW, Becker SC, Cousins DD (编). MEDMARX data report. A report on the relationship of drug names and medication errors in response to the Institute of Medicine's call for action. Rockville, MD: Center for the Advancement of Patient Safety, US Pharmacopeia. 2008 [2009-04-04]. 
  87. ^ Postlethwaite J. Oxycodone Longtec Patient Leaflet (PDF). Great Western Hospitals NHS Foundation Trust. [2019-03-23]. （原始内容 (PDF)存档于2019-03-23）. 

延伸閱讀

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外部連結

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  • Oxycodone. Drug Enforcement Administration (DEA). 

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