维基百科 中的醫療相关内容
仅供参考 ,並
不能 視作專業意見。如需獲取醫療相關的幫助或意見,请咨询专业人士。詳見
醫學聲明 。
苯二氮䓬类 苯二氮䓬类药物的核心结构。 "R"表示
侧链 基团 所处的常见位置,不同的R基组合搭配可以使不同的药物有不同的属性。
苯二氮䓬类药物 (拉丁語 :Benzodiazepines,BZDs ),又译苯二氮平 ,是一种精神药物 ,常作为镇静催眠药 使用,也用作抗癫痫药 和抗焦虑药 。其核心化学结构是一个苯 环和一个䓬 环。第一种此类药物是氯氮䓬 (利眠宁),由Leo Sternbach 在1955年偶然发现,后来由罗氏制药 生产销售,罗氏制药于1963年开始上市销售地西泮 (安定)[1] 。1977年,苯二氮䓬类药物已是全球最高处方量的药物[2] 。
苯二氮䓬类,又称苯二氮䓬类药物,是一类中枢神经抑制剂 ,以其核心化学结构 命名,苯代表苯 环,䓬代表䓬 环,二氮代表嵌套在䓬环上的两个氮原子 。因“䓬”字为化学专用的罕见字,且读音与汉字“卓”相同,所以误用“卓”字来替代“䓬”字的情况很普遍,也有音译为“苯二氮平”的情况。
作用机理 [ 编辑 ]
此类药物作用于体内抑制性神经递质 :γ-氨基丁酸 (GABA)的一种受体"GABAA 受体复合物"(复合物包含GABA受体,苯二氮平类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道),而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放,这样会增加氯离子流入胞内的数量,产生超极化 而抑制突触 后电位,减少中枢某些重要神经元放电,引起中枢抑制。由苯二氮平类药物的作用机理可知,这类药物的效应是和脑内GABA水平密切相关的,如果脑内GABA水平较高,则此类药物的效应会更加明显。
不良反应 [ 编辑 ]
催眠剂量的此类药物可引起眩晕、困倦、乏力、精细运动不协调等不良反应 。大剂量应用会造成共济失调 、运动能力障碍、皮疹、白血球减少及暂时性记忆缺失,久服会引起耐受 和依赖 。
依賴
依賴問題的發生:苯二氮平常作為處方藥,由醫師開立給有失眠、焦慮等症狀的病人,這樣的情境往往降低了使用者對其依賴性的警覺,而陷入長期使用,導致依賴性產生。
產生機制:由於此類藥物的部分受體位在與大腦成癮機制相關的路徑上,當藥物抑制了含有GABA受體的中間神經元,將促使該路徑中的多巴胺 釋放,促進大腦的正回饋系統[3] ,因此長期使用容易產生依賴。
戒斷症狀:在依賴性產生之後,使用者一旦停藥,便會出現戒斷症狀。生理方面,常見躁動、顫抖、虛弱、出汗、頭痛;精神方面, 常見焦慮、恐慌發作、躁動、精神激越、憂鬱、情緒波動、失眠、夢魘;知覺方面,對聲音、光線、觸碰會變得極為敏感。從高劑量突然斷藥者,甚至可能引發癲癇[4] 。
治療:苯二氮平依賴性問題屬於精神科的範疇,因此包含藥物治療和精神治療。由於苯二氮平會損害認知及記憶能力,目前的治療目標以完全戒斷(abstinence)為主。
藥物治療:如同一般的藥物戒斷治療,以逐漸縮減藥量(Taper)的[5] 方式進行,並在療程初期將病人調整為服用相同當量但長效型(long-acting)的苯二氮平藥物,以減少嚴重戒斷症狀的發生和持續用藥對依賴性的強化。此外,由於苯二氮平的使用者多具有精神疾病史,需輔以其他鎮靜安眠、抗焦慮之精神科藥物(臨床上常見carbamazepine, pregabalin等藥物的使用案例[6] ),協助控制治療過程中的精神病理症狀。
精神治療 :常見認知行為治療 、團體治療、動機式晤談,此外適當的衛教(睡眠衛生教育、成癮物質衛生教育)以及社會、心理支持亦是有效的治療方式[7] 。
发展历史 [ 编辑 ]
此类药物是近40年来发展起来的,最早的苯二氮平类药物是1960年用于临床的氯氮䓬,此后人们通过消除与生理活性无关的基团,和对分子结构中活性较高的部分进行拼环等改造,开发出了副作用更小,在体内更稳定的苯二氮平类新药,其中的地西泮 又名安定 ,是目前临床应用较多的。
临床应用 [ 编辑 ]
相关药物 [ 编辑 ]
地西泮 (Diazepam,又名「安定」)
氯氮䓬 (Chlordiazepoxide)
氯巴詹 (Clobazam)
劳拉西泮 (Lorazepam)
参考文献 [ 编辑 ]
^ Shorter E. Benzodiazepines. A Historical Dictionary of Psychiatry . Oxford University Press. 2005: 41 –2. ISBN 0-19-517668-5 .
^ Treating Alcohol and Drug Problems in Psychotherapy Practice Doing What Works . New York: Guilford Publications. 2011: 47 [2015-09-14 ] . ISBN 9781462504381 . (原始内容存档 于2020-12-22).
^ Tan, Kelly R.; Rudolph, Uwe; Lüscher, Christian. Hooked on benzodiazepines: GABAA receptor subtypes and addiction . Trends in Neurosciences. 2011-04, 34 (4): 188–197. ISSN 0166-2236 . doi:10.1016/j.tins.2011.01.004 .
^ Schmitz, Allison. Benzodiazepine use, misuse, and abuse: A review . Mental Health Clinician. 2016-05, 6 (3): 120–126. ISSN 2168-9709 . PMC 6007645 . PMID 29955458 . doi:10.9740/mhc.2016.05.120 (英语) .
^ Adeolu, Mobolaji; Alnajar, Seema; Naushad, Sohail; S. Gupta, Radhey. Genome-based phylogeny and taxonomy of the ‘Enterobacteriales’: proposal for Enterobacterales ord. nov. divided into the families Enterobacteriaceae, Erwiniaceae fam. nov., Pectobacteriaceae fam. nov., Yersiniaceae fam. nov., Hafniaceae fam. nov., Morganellaceae fam. nov., and Budviciaceae fam. nov. . International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology. 2016-12-01, 66 (12): 5575–5599. ISSN 1466-5026 . doi:10.1099/ijsem.0.001485 .
^ Lader, Malcolm; Tylee, Andre; Donoghue, John. Withdrawing Benzodiazepines in Primary Care . CNS Drugs. 2009, 23 (1): 19–34. ISSN 1172-7047 . doi:10.2165/0023210-200923010-00002 .
^ Soyka, Michael. Treatment of Benzodiazepine Dependence . New England Journal of Medicine. 2017-03-23, 376 (12): 1147–1157. ISSN 0028-4793 . PMID 28328330 . doi:10.1056/NEJMra1611832 .
延伸閲讀 [ 编辑 ]
外部連結 [ 编辑 ]