血管紧张素II受体拮抗剂

维基百科,自由的百科全书
跳转至: 导航搜索
洛沙坦,第一种ARB

血管紧张素II受体拮抗剂(Angiotensin II receptor antagonist),也被称为血管紧张素受体阻滞剂(angiotensin receptor blockers, ARBs)或AT1受体拮抗剂,是一类作用于肾素-血管紧张素系统的药物。主要应用于治疗高血压糖尿病肾病充血性心力衰竭

结构[编辑]

洛沙坦(Losartan)、缬沙坦(Valsartan)、厄贝沙坦(Irbesartan)、奥美沙坦(olmesartan)和坎地沙坦(Candesartan)都包含四氮唑基(由四个原子和一个原子做成的环)。洛沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、坎地沙坦和泰米沙坦包含一或两个咪唑基。

作用机制[编辑]

这一类药物作为拮抗剂阻断血管紧张素1型受体(AT1受体)的激活。阻断AT1受体可直接引起血管舒张、血管升压素分泌减少、醛固酮合成及分泌减少等等,综合作用使血压下降。

每一种ARB类药物的药效都取决于药代学药动学的三个参数:

升压抑制:该参数关系到用药量或对血管紧张素II升压反应的抑制程度。以下是美国FDA要求的处方药包装说明书(Package Insert)中列出的24小时后各种ARB的抑制效果:

  • 缬沙坦 80mg 30%
  • 替米沙坦 80mg 40%
  • 洛沙坦 100mg 25-40%
  • 厄贝沙坦 150mg 40%
  • 厄贝沙坦 300mg 60%
  • 奥美沙坦 20mg 61%
  • 奥美沙坦 40mg 74%

AT1受体亲和力:亲和力关系到药物对AT1受体特异性结合,美国FDA要求的处方药包装说明书中列出的AT1受体亲和力如下(该数据指该药物选择性作用于AT1与AT2的比值):

  • 洛沙坦 1,000倍
  • 替米沙坦 3,000倍
  • 厄贝沙坦 8,500倍
  • 奥美沙坦 12,500倍
  • 缬沙坦 20,000倍

代谢半衰期:美国FDA要求的处方药包装说明书中列出数据如下:

  • 缬沙坦 6小时
  • 洛沙坦 6-9小时
  • 厄贝沙坦 11-15小时
  • 奥美沙坦 13小时
  • 替米沙坦 24小时

以上3个参数对于具体选择一种的ARB药物很重要。

临床应用[编辑]

血管紧张素II受体拮抗剂主要应用于治疗高血压,特别是用于同时患有心脏衰竭心肌梗死后、糖尿病肾病蛋白尿/微白蛋白尿左心室肥厚心房颤动代谢综合征、对ACEI不耐受的患者[1]。ARB并不抑制缓激肽或其他激肽的分解,也很少引起ACEI治疗中常有的干咳和/或血管性水肿。近来,ARB(尤其是坎地沙坦)也被用于治疗ACEI不耐受患者的心力衰竭。已有临床试验数据显示厄贝沙坦洛沙坦对治疗并发2型糖尿病高血压有益,并可能延缓糖尿病肾病的进展。坎地沙坦还被经验性用于预防治疗偏头痛[2]

其中一些药物具有促进尿酸排泄作用。[3][4]

不良反应[编辑]

多数患者对该类药物有良好的耐受性。常见的药物不良反应有:晕眩头痛高钾血症。治疗中罕见的不良反应有:首剂直立性低血压皮疹腹泻消化不良肝功能异常、肌痉挛肌痛背痛失眠血色素降低、肾功能损伤、咽炎鼻塞等。

参见[编辑]

参考文献[编辑]

  1. ^ Bramlage P, Durand-Zaleski I, Desai N, Pirk O, Hacker C. The value of irbesartan in the management of hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009, 10 (11): 1817–31. PMID 19601700. 
  2. ^ Tronvik E, Stovner LJ, Helde G, Sand T, Bovim G. Prophylactic treatment of migraine with an angiotensin II receptor blocker: a randomized controlled trial. JAMA. 2003, 1 (289): 65–9. doi:10.1001/jama.289.1.65. PMID 12503978. 
  3. ^ Dang A, Zhang Y, Liu G, Chen G, Song W, Wang B. Effects of losartan and irbesartan on serum uric acid in hypertensive patients with hyperuricaemia in Chinese population. J Hum Hypertens. 2006.1, 20 (1): 45–50. doi:10.1038/sj.jhh.1001941. PMID 16281062. 
  4. ^ Daskalopoulou SS, Tzovaras V, Mikhailidis DP, Elisaf M. Effect on serum uric acid levels of drugs prescribed for indications other than treating hyperuricaemia. Curr. Pharm. Des. 2005, 11 (32): 4161–75. PMID 16375738. 

外部鏈接[编辑]