補體系統膜攻擊複合物

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一個黏附到病原體細胞膜上的膜攻擊複合物

膜攻擊複合物(MAC),係一通常生成於致病細菌表面的結構。人體補體系統的替代補體途徑、經典補體途徑、凝集素途徑均可產生這種複合物。該複合物是免疫系統的效應蛋白之一,它可以在靶細胞的細胞膜上形成能破壞後者磷脂雙分子層的穿膜通路,從而使得靶細胞裂解死亡[1][2]

有多種蛋白質參與膜攻擊複合物的組裝。具有高活性的C5b會與C6連接形成C5b-6複合體,隨後,C5b還會與C7連接形成C5b-6-7複合體。C5b-6-7複合物又會與由α、β、γ三條鍊構成的C8結合,形成C5b-6-7-8配合體。後者又會與C9結合[3][4][5],並作為C9聚合的催化劑。

具有活性的膜攻擊複合物的亞基組成爲C5b-C6-C7-C8-C9{n}。

結構和功能[编辑]

膜攻擊複合物由四種補體蛋白(C5b、C6、C7和C8)組成,在黏附上細胞膜時,它會同時和許多的C9結合,並與後者一起黏附到靶細胞的細胞膜上,並在其上生成一個環。C6-C9中都含有一種相同的MACPF英语MACPF[6]。這一區域與革蘭氏陽性菌分泌的膽固醇依賴性溶細胞素具有同源性[7]

上述由C9生成的環可以認爲是膜上的一個可以允許分子自由出入的孔洞。如果有足夠多的這種孔洞生成的話,那麼靶細胞就難以再存活。

起始:C5-C7[编辑]

膜攻擊複合物

膜攻擊複合物形成的第一步是C5轉化酶英语C5 convertase補體成分5英语Complement component 5(C5)裂解爲C5a和C5b的過程。隨後,另一種補體蛋白補體成分6英语Complement component 6會與C5b結合,形成C5b-C6複合體。後者隨後又會與補體成分7英语Complement component 7(C7)綁定。上述過程可改變蛋白質的結構,並讓C7暴露出一個疏水的位點從而使其可以與靶細胞的磷脂雙分子層結合。

聚合:C8-C9[编辑]

C8和補體成分9也會在與膜攻擊複合物連接時暴露出能夠插入靶細胞脂雙層的疏水位點。其中,C8是由C8-β和C8α-γ兩種蛋白質構成的。

C8α-γ上的疏水區域使得它可以插入脂雙層中,另外,它還起到誘導10-16個C9分子聚合參與生成膜攻擊複合物的作用。

膜攻擊複合物形成的孔洞有使其與脂雙層結合的疏水性外層和一個能允許水通過的親水性內層。

抑制[编辑]

CD59英语CD59對該複合物有抑制作用。該蛋白質存在於人體細胞中。正是它的存在使得人類細胞不會受到膜攻擊複合物的攻擊。一種罕見的疾病,陣發性睡眠性血紅蛋白尿英语paroxysmal nocturnal haemoglobinuria就是紅細胞缺乏CD59造成的。上述的紅細胞會因爲遭到膜攻擊複合物的攻擊而裂解。

參考[编辑]

  1. ^ Peitsch MC, Tschopp J. Assembly of macromolecular pores by immune defense systems. Curr. Opin. Cell Biol. 1991, 3 (4): 710–716. PMID 1722985. doi:10.1016/0955-0674(91)90045-Z. 
  2. ^ Reid KBM. : 189–241. 1988.  缺少或|title=为空 (帮助)
  3. ^ Stanley KK, Marazziti D, Eggertsen G, Fey GH. Relationships between the gene and protein structure in human complement component C9. Biochemistry. 1988, 27 (17): 6529–6534. PMID 3219351. doi:10.1021/bi00417a050. 
  4. ^ Stanley KK, Luzio JP, Tschopp J, Kocher HP, Jackson P. The sequence and topology of human complement component C9. EMBO J. 1985, 4 (2): 375–382. PMC 554196. PMID 4018030. 
  5. ^ Fey GH, Hugli TE, Podack ER, Gehring MR, Kan CC, DiScipio RG. Nucleotide sequence of cDNA and derived amino acid sequence of human complement component C9. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1984, 81 (23): 7298–7302. PMC 392133. PMID 6095282. doi:10.1073/pnas.81.23.7298. 
  6. ^ Tschopp J, Masson D, Stanley KK. Structural/functional similarity between proteins involved in complement- and cytotoxic T-lymphocyte-mediated cytolysis. Nature. 1986, 322 (6082): 831–4. PMID 2427956. doi:10.1038/322831a0. 
  7. ^ Carlos J. Rosado, Ashley M. Buckle, Ruby H. P. Law, Rebecca E. Butcher, Wan-Ting Kan, Catherina H. Bird, Kheng Ung, Kylie A. Browne, Katherine Baran, Tanya A. Bashtannyk-Puhalovich, Noel G. Faux, Wilson Wong, Corrine J. Porter, Robert N. Pike, Andrew M. Ellisdon, Mary C. Pearce, Stephen P. Bottomley, Jonas Emsley, A. Ian Smith, Jamie Rossjohn, Elizabeth L. Hartland, Ilia Voskoboinik, Joseph A. Trapani, Phillip I. Bird, Michelle A. Dunstone, and James C. Whisstock. A Common Fold Mediates Vertebrate Defense and Bacterial Attack. Science. 2007, 317 (5844): 1548–51. PMID 17717151. doi:10.1126/science.1144706. 

外部連結[编辑]