親核共軛加成

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親核共軛加成

親核共軛加成是一種有關共轭不飽和有機化合物加成反應。一般的親核加成(或称1,2-親核加成)反應加成在羰基化合物上。簡單的烯烃化合物由於缺乏極性,不會有1,2-親核加成的反應性,除非有特殊的取代基活化烯烃。α,β-不飽和羰基化合物(像環己烯酮)可以由共振結構推斷β位是親電子位点,可以與親核試劑反應。結構中的負電荷可以醇鹽陰離子的形式存在。這樣的親核加成反應稱做親核共軛加成1,4-親核加成。而最重要的活性烯烃是上述提到的共軛羰基和丙烯腈

反應機制[编辑]

共軛加成是符合插烯英语Vinylogy原則(化合物的鍵結為單雙單雙)的親核加成反應。親核試劑與α,β-不飽和羰基化合物的β位置反應。親核試劑所帶負電荷因離域化,在醇鹽陰離子和有α碳原子的碳负离子二組組態之間共振质子化反應通過酮-烯醇互变异构產生飽和羰基化合物。相鄰兩個官能基英语Vicinal difunctionalization的氫則由另一個親電試劑取代。

反應[编辑]

应用[编辑]

有機金屬試劑的存在下,親核共軛加成是有效的形成碳-碳键的反应。例如甲基乙烯基酮和有機鋅碘化物反應。[1]

(4R',5R')-5-(5-Ethyl-2,2-dimethyl-[1,3]-dioxolan-4-yl) -pentan-2-one

以下是一個不对称合成的共軛加成例子:環己烯酮苯硼酸反應,加上乙酰丙酮催化劑及手性配體BINAP,最後合成(R)-3-苯基-環己酮。[2]

:(R)-3-phenyl-cyclohanone

另一個不對稱合成的例子:α,β-不飽和羰基化合物首先和掌性咪唑酮催化劑及掌性輔助劑通过胺羰缩合反应英语alkylimino-de-oxo-bisubstitution反應生成亞胺,然後亞胺以鏡像選擇性地與親核試劑呋喃反應生成親核性的烯胺。接着烯胺与亲电试剂氯代苯醌发生級聯反應。最后脱去咪唑烷酮催化劑,得到产物。总的来看,该α,β-不飽和羰基化合物经过串联反应后被親核試劑和親電試劑以顺反产物比8:1和97%对映体过剩率(ee)有效地官能化。[3]

Enantioselective Organo Cascade Catalysis

這一合成原理也適用於多組分反應英语Multi-component reaction鏡像選擇性的硫醇級聯親核共軛加成反應,例如苯甲基硫醇和親電性的偶氮二甲酸二乙酯反應。[4]

Enantioselective Conjugated Addition of Thiols to ,Unsaturated Aldehydes

毒理學[编辑]

可溶性的Michael受體會利用共軛加成,使DNA烷基化引起突變,因此具有細胞毒性致癌性。然而,穀胱甘肽富馬酸二甲酯英语Dimethyl fumarate也能夠與Michael受體反應。

參見[编辑]

參考文獻[编辑]

  1. Conjugate addition
  2. ^ Andréa L. de Sousa & Inês S. Resck. Asymmetric Synthesis of exo-Isobrevicomin and exo-Brevicomin via Conjugated Addition of Primary Alkyl Iodides to α,β-Unsaturated Ketones. J. Braz. Chem. Soc. 2002, 13 (2): 233. doi:10.1590/S0103-50532002000200015. 
  3. ^ Tamio Hayashi, Makoto Takahashi, Yoshiaki Takaya, and Masamichi Ogasawara (2004). "(R)-3-phenyl-cyclohexanone". Org. Synth.; Coll. Vol. 10: 609. 
  4. ^ Yong Huang; Abbas M. Walji; Catharine H. Larsen; David W. C. MacMillan. Enantioselective Organo-Cascade Catalysis. J. Am. Chem. Soc. Nov 2005, 127 (43): 15051–15053. ISSN 0002-7863. PMID 16248643. doi:10.1021/ja055545d. 
  5. ^ Mauro Marigo; Tobias Schulte; Johan Franzén & Karl Anker Jorgensen. Asymmetric Multicomponent Domino Reactions and Highly Enantioselective Conjugated Addition of Thiols to α,β-Unsaturated Aldehydes. J. Am. Chem. Soc. Nov 2005, 127 (45): 15710–15711. ISSN 0002-7863. PMID 16277506. doi:10.1021/ja055291w.