道諾黴素

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道諾黴素
Daunorubicin.svg
系统(IUPAC)命名名称
(8S,10S)-8-acetyl-10-[(2S,4S,5S,6S)-
4-amino-5-hydroxy-6-methyl-oxan-
2-yl]oxy-6,8,11-trihydroxy-1-methoxy-
9,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
临床数据
妊娠分级
给药途径只可用於靜脈注射治療。若以肌肉注射皮下注射方式使用,將會會導致嚴重壞死
药代动力学数据
代谢肝臟
生物半衰期26.7 小時
排泄膽汁及尿液
识别信息
CAS注册号20830-81-3
ATC代码L01DB02
PubChemCID 30323
DrugBankAPRD00521
化学信息
化学式C27H29NO10
摩尔质量527.52 g/mol
563.99 g/mol (HCl 鹽)

道諾黴素Daunorubicindaunomycin,又名柔红霉素)是一種屬於蒽环类抗生素(anthracycline)類的化學治療藥物,用於治療某些類型的癌症(如急性骨髓性白血病(AML)、急性淋巴性白血病(ALL)、慢性粒细胞性白血病(CGL)和卡波西氏肉瘤[1])。最早得自一種學名為Streptomyces peucetius鏈黴菌屬生物,名称来自分離出菌株的那塊土地的古老部落名-道尼人(Dauni),以及用來形容其顏色的法語單詞-rubis (紅寶石)[2]

道諾黴素可減緩或終止癌細胞的成長,通常使用於治療中會搭配一些其他的化療藥物,給藥方式依腫瘤的類型而定。

與阿黴素類似,道諾黴素通過插入和抑制大分子生物合成與DNA相互作用。[3]這抑制了拓撲異構酶II的進程,該酶使DNA中的超螺旋鬆弛以進行轉錄。道諾黴素在破壞了DNA鏈以進行複制後穩定了拓撲異構酶II複合物,從而防止了DNA雙螺旋被重新密封,從而停止了複製過程。與DNA結合後,道諾黴素插入,其柔紅胺殘基指向小溝。最優先選擇的是兩個相鄰的G / C鹼基對,它們在5'側接一個A / T鹼基對。晶體學表明,道諾黴素誘導的局部退繞角為8°,並且對相鄰鹼基對和第二相鄰鹼基對產生其他構象干擾。[4]它也可以在插入時誘導從染色質中逐出組蛋白。[5]

参考文献[编辑]

  1. ^ daunorubicin hydrochloride. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. (原始内容存档于8 January 2017). 
  2. ^ Weiss RB. The anthracyclines: will we ever find a better doxorubicin?. Seminars in Oncology. December 1992, 19 (6): 670–86. PMID 1462166. 
  3. ^ Machida, Kodai; Masutan, Mamiko; Imatak, Hiroaki. Protein Synthesis in vitro: Cell-Free Systems Derived from Human Cells. Cell-Free Protein Synthesis. InTech. 2012-10-10. ISBN 978-953-51-0803-0. 
  4. ^ Quigley, G. J.; Wang, A. H.; Ughetto, G.; van der Marel, G.; van Boom, J. H.; Rich, A. Molecular structure of an anticancer drug-DNA complex: daunomycin plus d(CpGpTpApCpG).. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1980-12-01, 77 (12): 7204–7208. ISSN 0027-8424. doi:10.1073/pnas.77.12.7204. 
  5. ^ Pang, Baoxu; Qiao, Xiaohang; Janssen, Lennert; Velds, Arno; Groothuis, Tom; Kerkhoven, Ron; Nieuwland, Marja; Ovaa, Huib; Rottenberg, Sven. Drug-induced histone eviction from open chromatin contributes to the chemotherapeutic effects of doxorubicin. Nature Communications. 2013-05-28, 4 (1). ISSN 2041-1723. doi:10.1038/ncomms2921. 

外部連結[编辑]