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高端新冠肺炎疫苗

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高端新冠肺炎疫苗
疫苗说明
目标疾病SARS-CoV-2
种类蛋白质亚基
临床数据
商品名MVC COVID-19 Vaccine[1][2]
给药途径肌肉注射
合法狀態
合法状态
识别信息
DrugBankDB15854

高端新冠肺炎疫苗[1]研製代號MVC-COV1901[2]商品名MVC COVID-19 Vaccine[1][2]簡稱高端疫苗),是一款針對2019冠状病毒病所研發、正在候選中的的疫苗。該疫苗是由臺灣高端疫苗生物製劑股份有限公司與美國生物製藥公司德納維(Dynavax)及美國國家衛生院共同研製[4][5][6][7][8]

成分及製程

在抗原選擇上,高端2019冠状病毒病疫苗取得美國國家衛生研究院德州大學奧斯汀分校授權,共同開發的S-2P棘蛋白原始生物材料、驗證用抗體、以及技術平台[9][10][11]。在製程上採用CHO細胞製程,使用帶有S-2P棘蛋白基因的質體感染中國倉鼠卵巢細胞(ExpiCHO-S cells),進而純化S-2P棘蛋白。增強免疫應答的疫苗佐劑選用美國德納維公司的CpG 1018鋁鹽佐劑[12]

高端疫苗在攝氏2至8度的溫度可保存達6個月[1],未使用的疫苗應放在保存盒內,避免受到光線照射,不可將疫苗凍結。每次接種劑量為0.5毫升,疫苗採用「針劑」封裝,每次接種的劑量已預裝於單次使用的注射器內,每盒疫苗內有4個托盤,每個托盤有5支已灌裝疫苗的注射器。注射器應在使用前才開封及在開封後盡快使用,針劑被開封後不應重新冷藏。由於高端疫苗已預裝在注射器內,可避免瓶裝疫苗因為沒有剛好的接種人數而產生殘劑的浪費問題[13],同時可簡化接種工作,不會發生抽劑出錯的問題。根據與衛福部達成的供貨合約,首200萬劑高端疫苗會採用預充填針劑,後續將會採用多劑量瓶裝,以便提高產量及運輸效率,擴大接種規模,以供台灣自用及出口之需要[14]

開發進度

研發

2020年2月16日,與美國國家衛生研究院(National Institutes of Health, NIH)簽訂合約,將取得美國國衛院開發之「COVID-19候選疫苗」及「相關生物材料」,近期內在台灣執行動物實驗,以做為評估人體臨床試驗及開發新一代疫苗的重要依據[15]

5月5日,與NIH簽署「COVID-19疫苗」全球商業授權合約,取得「美國NIH」COVID-19重組棘蛋白之原始生物材料、驗證用抗體、技術平台、及此平台和候選疫苗之相關專利等權利,透過上述授權內容,高端公司可於全球進行此項新型冠狀病毒疫苗之開發、製造、銷售等完整商業化布局[16]

7月23日,與「Dynavax Technologies」合作開發「COVID-19疫苗」[17]。8月14日,於BioRxiv公開部分「COVID-19疫苗」之「臨床前試驗數據」[18]

第一期臨床試驗

2020年8月31日,中華民國衛福部食藥署有條件核准「高端COVID-19候選疫苗 『MVC-COV1901』」之第一期臨床試驗計畫[19]。9月30日,「高端COVID-19候選疫苗 『MVC-COV1901』」之第一期臨床試驗計畫已補齊技術性資料,經衛福部審核同意計畫進行施打受試者[20]

10月初,第一批臨床試驗受試者已在台大醫院展開「COVID-19疫苗」接種,共有45名參與者,年齡在20至50歲之間[21]。10月13日,與衛福部疾管署簽約,計畫補助金額達新台幣4.72億元(約1,640萬美元),用於鼓勵「COVID-19疫苗」開發[22]

11月3日,與越南衛生部(MOH)轄下國家衛生暨流行病學研究所(NIHE)完成「COVID-19疫苗」合作協議簽署,高端疫苗負責「COVID-19疫苗」的生產及「越南臨床試驗」,而NIHE將依據越南衛生部相關法規,提供臨床執行與疫苗藥證申請等支援,並依循緊急使用授權的途徑,讓新冠疫苗得以加速在台灣與越南上市[23]

第二期臨床試驗

2020年12月30日,中華民國衛福部食藥署有條件核准「高端COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」之第二期臨床試驗計畫[24][25]

2021年1月25日,啟動「高端COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」之第二期臨床試驗,本疫苗開發案藉由第一期臨床試驗期中分析,已完成初步安全性評估與疫苗劑量探索,第二期臨床試驗將採取雙盲、隨機、多中心試驗設計,招募3700名20歲以上之受試者,以進一步進行大規模之疫苗安全性與免疫生成性評估,並在台灣北中南共計11個醫院進行收案[26]

4月28日,宣布「高端COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」二期臨床試驗已達成3700位受試者第二劑施打,符合試驗設計與法規所需樣本數。未來將依法規單位建議於第二劑接種後第28天評估疫苗安全性與免疫原性。高端公司預計五月底將有分析結果,若數據達到預期目標,今年六月將依法規申請台灣緊急使用授權(EUA)[27]

5月12日,宣布「高端COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」二期臨床試驗之獨立臨床試驗,招募65歲以上受試者,以研究本疫苗不同劑量在此年齡層的免疫生成性和安全性。本研究將會分成兩個劑量組,每組皆會接種兩劑試驗疫苗,兩劑間隔28天[28]

二期解盲結果

2021年6月10日,完成第二期臨床試驗期間分析解盲[29],該多中心雙盲性試驗收了台灣3158位20歲以上成人[30],全球3700人(巴拉圭亞松森大學[31][32][33][34]。顯示具有99.9%的血清陽轉率英语Seroconversion,在安全性上實驗組耐受性英语Tolerance to infections及安全性表現良好,具有統計學上的顯著性差異[35]。顯示效力、安全性及耐受性都達到標準,注射第二劑後28天的血清陽轉率達99.8%,中和抗體之幾何平均效價為662[36][37]

免疫反應數據
不區分年齡組 20~64歲之疫苗組
血清陽轉率(SCR) 99.8% 99.9%
中和抗體效價(GMT Titer) 662 733
中和抗體信率比值(GM Ratio) 163 180
解盲數據(全身性)
全身不良事件 疫苗組 安慰劑組
發燒 0.7% 0.4%
疲勞 36.0 29.7%
肌肉酸痛 27.6% 16.6%
頭痛 22.2% 20.0%
腹瀉 15.1% 12.6%
噁心嘔吐感 7.7% 6.7%
解盲數據(局部性)
局部不良事件 疫苗組 安慰劑組
注射處疼痛 71.2% 23.3%
注射處紅斑 4.9% 0%
注射處硬結/腫脹 10.5% 0%

追加第三劑試驗

2021年5月11日,宣布修訂「高端COVID-19疫苗 『MVC-COV1901』」一期臨床試驗進行計畫書,對原臨床試驗的45名受試者進行第三劑疫苗施打,進一步評估追加一劑疫苗的免疫原性及安全性。在高端新冠肺炎疫苗一期臨床試驗中,45名受試者平均分為三組,分別接種低、中、高三種不同劑量的新冠肺炎疫苗,試驗結果顯示疫苗安全性良好,並能引起預期的免疫反應。高端疫苗在一期臨床試驗受試者完成兩劑施打後6個月,自5/11起對所有受試者追加施打一劑疫苗,以評估施打三劑疫苗的免疫原性及安全性。此試驗預計第三季初可完成初步分析,結果可評估對抗全球目前流行之病毒變異株的參考,以做為下一階段疫苗開發之依據[38]

青少年(12至18歲)臨床試驗

2021年5月29日,說明有關青少年(12-18歲)臨床試驗的進展,目前高端疫苗正持續和主管機關討論試驗設計[39]。7月,開始啟動青少年(12-18歲)臨床試驗[40]

第三期臨床試驗

2021年7月6日,向巴拉圭醫藥法規主管機關,國家衛生監督局 (DINAVISA),提出第三期臨床試驗申請。7月20日,經「DINAVISA」審查評估後,正式取得第三期臨床試驗核准,可開始收案進行第三期人體臨床試驗[41][42]。8月28日,第三期臨床試驗所需的高端疫苗,已搭乘哥倫比亞航空QT4087班機,於上午抵達巴拉圭,後續將加速中南美州市場佈局[43][44]

9月13日,哥倫比亞國家藥品食品監督局(Invima)宣布已核准一項針對COVID-19候選疫苗的國際性隨機試驗臨床研究方案,該研究由世界衛生組織(WHO)贊助。該方案將進行兩種不同類型的疫苗試驗,高端的MVC-COV1901為其中之一,屬於蛋白質亞基疫苗;另一款是美國伊諾維奧製藥英语Inovio Pharmaceuticals研發的脫氧核醣核酸(DNA)疫苗INO-4800。該國將召募4萬名16歲以上的高風險族群參加試驗,期間長達15個月。[45][46]

9月22日,高端疫苗宣布已獲得歐盟歐洲藥品管理局(EMA)回應,同意該公司以免疫橋接方式與歐盟已上市新冠肺炎疫苗進行比對的第三期試驗。該公司董事會決議規劃多國多中心方式推動此事,預定明年第1季完成4,000人比對試驗,以爭取儘快取得歐盟認證。[47]

緊急使用授權(EUA)

2021年7月19日,衛福部核准高端 MVC-COV1901疫苗專案製造[48]

專家會議結果:與會21名專家,主席不參與投票,18位有条件同意、1位要求補件、1位不同意,建議核准專案製造。

試驗結果[49]

  1. 高端疫苗中和抗體幾何平均效價比值95%信賴區間下限為AZ疫苗3.4倍,大於標準要求0.67倍。
  2. 高端疫苗組的血清反應比率95%信賴區間下限為95.5%,大於標準要求95%。

核准條件[50]

  1. 適應人群:適用於20歲以上成人接種。
  2. 接種次數:接種2劑,間隔28天。
  3. 專案核准製造期間,每月提供安全性監測報告,並於核准後一年國內外執行疫苗保護效益(effectiveness)報告。

臨床應用與爭議

2021年6月時,該疫苗尚在臨床試驗階段,尚未核准臨床使用,高端疫苗公司在結束二期試驗後已提交食品藥物管理署進行緊急使用授權申請[51]。由於試驗設計時期間台灣尚未爆發疫情,因此使用血清陽轉率英语Seroconversion作為病毒保護力的代理評估項目。然而由於2019冠狀病毒病保護力與血清陽轉率的關聯性尚未確立[52],因此尚無疫苗以免疫桥接德语Immunobridging的模式進行。此外,由於美國上市的疫苗皆第三期試驗期中報告出爐後才給予緊急授權,因此在台灣引起爭議[29]。2021年7月,中華民國食品藥物管理署通过该疫苗緊急使用授權[53]

該核可過程與AZ疫苗取得世衛組織緊急授權[54]及輝瑞疫苗取得美國緊急使用授權[55]等流程相比均要寬鬆。台灣政府並未於記者會發布官方驗證該方法的數據(例如:取有用第三期臨床試驗期中報告來確定保護力高下的兩支疫苗,測試該免疫橋接的流程是否可以正確鑑別這兩支疫苗優劣),且在高端疫苗取得台灣緊急使用授權時,於美國國家衛生研究院(ClinicalTrials.gov)的列表中僅有兩款在中國大陸由中國生物技術股份有限公司所贊助的疫苗是採用此方法作為開發基準,中國大陸當局亦提倡世衛組織應調整疫苗緊急授權的指標,以中和抗體取代臨床三期來提高疫苗供應量[56] ,中國大陸衛健委副主任曾益新於2021年6月接受中國大陸媒體訪問時便敦促世衛組織「应该考虑豁免Ⅲ期临床试验,以中和抗体作为替代指标」[57]

澳洲南澳大学流行病学家亞德里安·埃斯特曼表示虽然免疫桥接的结果可以做为通过緊急使用授權使用,但他指出免疫橋接通常是用于推断具有三期实验且已获准使用于成人的疫苗在儿童群体中的有效性。他也建议如果剂量足够,应该在高端取得第三期临床试验之前,先施打阿斯特捷利康莫德纳疫苗。埃斯特曼也指出俄罗斯的“卫星五号”(Sputnik-V)新冠疫苗与该疫苗相似[58],也是在第三期试验结果出来前就开放民众施打,但後來顯示“卫星五号”是有效的[59]。不过,目前世卫并未批准“卫星五号”疫苗的紧急使用。纽西兰奧克蘭大學副教授兼公共卫生医生科林·图奎东加也表示在三期试验未完成的情况下施打疫苗的举动并不寻常[59]。前台大醫院感染科醫師林氏璧在2021年5月30日表示目前僅有中國大陸和俄羅斯的疫苗只做完臨床二期試驗就直接取得緊急使用授權[60]。目前美国食品药物管理局不接受以免疫桥接作为实验依据的疫苗。[61]不過,台灣疫苗推動協會榮譽理事長、台大醫院主治醫師李秉穎表示免疫橋接保護性抗體的制定在疫苗研發中是十分常見的[62],李秉穎以每年在台灣普遍施打的流感疫苗為例,這是「不可能每年都花費3至4個月去做第三期的試驗,那流感早就過去了,因此都是用保護性抗體的依據,只要不亞於所訂的標凖,它就可以上市使用。」李秉穎又提到美國也有先例以免疫橋接方式授權疫苗上市[62],如主要用於預防子宮頸癌的人類乳突病毒疫苗從四價疫苗變為九價的時候,美國FDA就使用免疫橋接,只要多出來的5種病毒抗體,不低於原來的4種就可獲授權使用[62]

大規模接種

2021年8月23日,中華民國總統蔡英文前往國立臺灣大學醫學院附設醫院施打站接受施打高端疫苗,為EUA通過後第一位接受施打。

2021年8月16日至18日,高端疫苗於COVID-19公費疫苗預約平台开放接种意向登記,按收到符合資格之簡訊通知後,再於該平台預約接種時間地點,並於8月23日至29日開始施打,自8月18日16時至8月20日12時止,增加開放「8月13日12時以前意願登記,且為35歲至20歲(含),即2001年8月23日(含)以前出生的民眾預約,估計約有29.8萬人[63],首批施打預估為59.9萬人[64]

2021年8月23日為正式大規模施打的首天,中華民國總統蔡英文於當天早上7時半前往台大接種會場施打第一劑高端疫苗[65]。8月27日,中華民國副總統賴清德於當天早上7時半前往台大接種會場接受施打第一劑高端疫苗。至2021年8月30日累計接種648,678劑[66],首波接種期結束後餘下的疫苗可無需預約施打,年滿20歲的民眾可於9月11日前到指定的醫療院所接種高端疫苗[67],高端疫苗的接種人數至9月9日已超過70萬人[68]

對嚴重不良反應的調查

高端疫苗自2021年8月23日起開放接種,截至8月29日16:00,共有640,662人接種首劑疫苗,接獲的不良反應報告有78例,佔接種人數的0.01%,對比AZ疫苗莫德納分別為0.08%及0.03%,高端疫苗的不良反應比率較低[69]

同日衛生福利部疾病管制署公佈的疫苗接種統計,AZ疫苗共接種6,440,517劑,接種後死亡有548例(約0.009%);莫德納疫苗接種3,677,248劑,接種後死亡有129例(約0.003%);高端接種640,662劑,接種後死亡有6例(約0.0009%)[69],高端疫苗的接種後出現死亡案例比率並沒有比台灣當前使用的另外兩種疫苗高,而接種疫苗後的死亡通報率,台灣也低於如英國等其他國家[70]

接種後接獲的死亡案例

  • 2021年8月24日,桃园55岁馬來西亞籍作家陸之駿在家昏倒及休克,送抵醫院前過世,是接种高端后死亡首例。法醫解剖檢驗後,於8月26日報告死因為主動脈根出現剝離及破裂,引發心包膜填塞,導致休克猝死[71]
  • 8月25日,桃园市40多岁男性个案,有糖尿病史,莊人祥醫生目測体重约120至130公斤(當事人家屬報稱90公斤),並在23日接种高端疫苗,2021年8月25日上午工作中突然昏倒,失去生命迹象。新北市芦洲區39岁男性,23日接种高端疫苗,25日中午就发现个案没有呼吸心跳,送医抢救不治。新北市政府警察局蘆洲分局表示該名男子是吸毒者,之前四次被送醫院的記錄中有兩次被驗出吸食毒品,而他在25日昏倒在浴室內時,身旁放有對海洛因呈陽性反應的針筒,家中亦被發現收藏有安非他命海洛因,經法醫相驗後為注射毒品過量引致心肺衰竭,無須進一步解剖,家屬沒有異議及已領回遺體[72]。同日,基隆市一名於24日上午接种高端疫苗的40多岁女性,施打完並无不适,但在25日下午4时多出现胸闷、头晕、手脚麻、胸闷、出汗等症状,约5时30分前往台大医院急诊就医,其後昏倒,經搶救後一度恢復心跳,院方使用磁力共振發現她有主動脈剝離現象,而且範圍一直延伸到主動脈跟心臟相接的位置,情況非常危急,傍晚6时30分左右在诊间急救無效猝死[73]
  • 8月26日,新北市一名40多歲的男性,24日接種高端疫苗後,當晚出現發燒、食慾不振、忽冷忽熱的症狀,25日變成精神恍惚、全身無力緊急送醫,26日不幸身亡。[74]
  • 8月27日,新北市新莊區的40歲女子,原本就有多重慢性疾病在身,她於23日接種高端疫苗後,連續兩天出現聲音沙啞及嚴重疲倦症狀,27日上午騎機車外出時昏倒,經通報119送醫搶救不治死亡。[75]

參與世衛第三劑研討

2021年8月,世衛組織在官網發布高端疫苗的資料及抗體濃度數據[76],以探討接種第三劑加強劑的事宜[77]。世衛組織發放的資料首次將高端疫苗的抗體數據曝光[78],若以接種中劑量的中和抗體效價觀察,在首次接種後的第29天接種第二劑,體內抗體濃度會在接種第一劑的43天後衝上最高點達到494.85 IU/mL,隨後抗體濃度慢慢降低,到接種首劑的第119天到達低點的76.59 IU/mL,僅剩下原本的15%,不過如在第209天接種第三劑加強劑,則可以在約1個月後,也就是接種首劑的第237天,抗體濃度可以拉高到818.31 IU/mL的新高點[79]。高端疫苗發言人連加恩在受訪時向傳媒說明上述數據的意義,第一是接種疫苗後,即使抗體隨時間而有所下降,但是仍可以穩定地保持在75 IU/mL的水平很久;第二是抗體維持在約45 IU/mL,即可避免重症、住院,甚至死亡達到80%以上,因此高端疫苗對重症的長期保護是可合理預期的;第三是接種第三劑疫苗後體內抗體比接種第二劑時的最高點提高甚多,而高端疫苗在接種第三劑的測試中初步顯示是安全的,這對日後如要應對變種病毒而開打第三劑有重要意義[79]

2021年8月13日,世衛組織於舉辦了一個關於評估現有和改良疫苗的最先進與最佳研究方法的研討會,高端疫苗生物製劑作為新型冠狀病毒疫苗的研發廠商參與討論,與其他國際知名疫苗廠家,如輝瑞莫德納嬌生等並列。世衛官網公布的新聞稿指出專家討論了疫苗對於新變種病毒的保護力、保護期限及安全性等議題,包括將來是否有需要接種加強劑,也就是以色列、美國等國家規劃中的第三劑,而各大疫苗廠商如輝瑞、莫德納、BioNTech諾瓦瓦克斯等,都有提供其疫苗在接種到人體後的保護力變化之數據,而台灣開發的高端疫苗也在研討的疫苗名單之中[80]

2021年9月3日,高端再度出席世衛組織疫苗研討會,與國際專家討論接種第三劑加強劑必要性及執行方式。高端在會後稱國際專家對施打第三劑已達成初步共識,高端根據試驗數據提出施打第三劑應在接種第二劑的6個月後,高端疫苗的測試數據也顯示接種第三劑的體內抗體比第二劑大增近兩倍,而綜合各疫苗開發商及國際專家的意見,均認為第三劑與第二劑的間隔時間不應少於4個月,因為相隔時間太短效果不是那麼好。不過對於何時推行接種第三劑,仍然要先看各國政府的施打策略,究竟要先擴大疫苗涵蓋率讓更多人打到第一劑,還是早點提供第三劑[81]

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外部連結