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Cav1.1

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CACNA1S
已知的結構
PDBOrtholog search: PDBe RCSB
識別號
别名CACNA1S;CACNL1A3、​CCHL1A3、​Cav1.1、​DHPR、​HOKPP、​HOKPP1、​MHS5、​TTPP1、​calcium voltage-gated channel subunit alpha1 S、​hypoPP
外部IDMGI88294 HomoloGene37257 GeneCardsCACNA1S
為以下藥物的標靶
地尔硫䓬、​维拉帕米、​硝苯地平[1]
RNA表达模式
PBB GE CACNA1S 217515 s at fs.png
更多參考(基因)表达數據
直系同源
物種人類小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

XM_005245478、NM_000069

NM_001081023、NM_014193、XM_006529106、XM_006529107

蛋白序列

NP_000060、XP_005245535

n/a

基因位置​(UCSC)Chr 1: 201.04 – 201.11 Mbn/a
PubMed​查找[2][3]
維基數據
檢視/編輯 人類檢視/編輯 小鼠

Cav1.1又稱為L型鈣通道α1亞基(calcium channel, voltage-dependent, L type, alpha 1S subunit,CACNA1S),為一種由CACNA1S基因轉譯而成的蛋白質[4]。有時又稱CACNL1A3二羥基吡啶英语dihydropyridine受體(dihydropyridine receptor,DHPR)。

功能[编辑]

該蛋白為骨骼肌L型電性鈣通道的五個次單元中的其中之一。該基因突變可能與低鉀血周期性麻痺英语hypokalemic periodic paralysis甲狀腺毒性週期性麻痺症,和惡性高熱相關[4]

Cav1.1為骨骼肌横小管上的電壓依賴性鈣通道英语voltage-dependent calcium channel。在骨骼肌中會與肌漿網上的蘭諾定受體1(RyR1)相接。當神經衝動發生時,終板電位英语end-plate potential會沿骨骼肌的細胞膜傳入橫小管中,並刺激Cav1.1。先前科學家以為當肌肉去極化時會引發鈣通道開啟,鈣離子流入後活化RyR1,使更多鈣離子從肌漿網釋入細胞質,引發興奮收縮聯合作用,進而使肌肉收縮。最近研究發現在骨骼肌中(並非心肌),鈣離子流入Cav1.1並非必須。Cav1.1活化後構型會改變,並與RyR1相接進行別構調節[5]

臨床意義[编辑]

在許多低鉀血周期性麻痺英语hypokalemic periodic paralysis(HOKPP)患者身上,Cav1.1的 domains 2 和 domains 4 有突變發生,造成其感測去極化的能力下降,活化蘭諾定受體的能力下降。因此肌肉無法順利收縮,導致患者癱瘓。此類患者會於低血鉀時發生癱瘓,因胞外血鉀降低會使肌肉更快回到静息电位,且會使電位更難達到閾值,使動作電位更難產生,肌肉因此無力。在Cav1.1缺損的患者身上,即使動作電位產生,肌漿網仍難以釋放鈣離子,使肌肉收縮無法完成,因此此類患者必須調整血鉀濃度。相反地,若鈉離子通道突變後功能增強,使肌肉長期維持去極化,則會導致高鉀血周期性麻痺英语hyperkalemic periodic paralysis[6]

歐洲惡性高熱小組(European Malignant Hyperthermia Group)將此 CACNA1S 基因的兩種突變列為惡性高熱的診斷之一[7]

阻斷劑[编辑]

Cav1.1可由二羥基吡啶英语dihydropyridine阻斷。

參見[编辑]

參考文獻[编辑]

  1. ^ 對Calcium voltage-gated channel subunit alpha1 S起作用的藥物;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ Human PubMed Reference:. 
  3. ^ Mouse PubMed Reference:. 
  4. ^ 4.0 4.1 Entrez Gene: CACNA1S calcium channel, voltage-dependent, L type, alpha 1S subunit. 
  5. ^ Proenza C, O'Brien J, Nakai J, Mukherjee S, Allen PD, Beam KG. Identification of a region of RyR1 that participates in allosteric coupling with the alpha(1S) (Ca(V)1.1) II-III loop. J. Biol. Chem. February 2002, 277 (8): 6530–5. PMID 11726651. doi:10.1074/jbc.M106471200. 
  6. ^ Jurkat-Rott K, Lehmann-Horn F. Muscle channelopathies and critical points in functional and genetic studies. J. Clin. Invest. August 2005, 115 (8): 2000–9. PMC 1180551. PMID 16075040. doi:10.1172/JCI25525. 
  7. ^ European Malignant Hyperthermia Group: Mutations in RYR1. emhg.org. [2017-07-07]. (原始内容存档于2016年3月21日) (英语). 

延伸閱讀[编辑]

外部連結[编辑]


Cav1.1引用了美国国家医学图书馆提供的資料,这些資料属于公共领域