Tipson-Cohen反应

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Tipson-Cohen反应,最早由在华盛顿国家标准局的 Stuart Tipson 和 Alex Cohen 首先报道。[1]

粉和碘化钠二甲基甲酰胺等溶剂中回流时,含两个相邻的伯磺酰氧基转变为相应的不饱和糖。[2]

背景[编辑]

不饱和糖是重要的合成前体,可参与多种反应。[2]可用于天然产物和寡糖的合成,也可用作狄尔斯-阿尔德反应中的双烯体。[3]

Tipson-Cohen 反应为同式(syn)或对式(anti)消除机理。产物为烯烃,产率中等。[4]反应受周边取代基的影响。下面是吡喃葡糖苷和吡喃甘露苷的反应机理。[4]


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图1.吡喃葡糖苷和吡喃半乳糖苷发生同式消除。[3]吡喃甘露苷则发生对式消除。[4]注:R基可为甲磺酰基 CH3SO2 (Ms) 或对甲苯磺酰基 CH3C6H4SO2 (Ts)。

反应机理[编辑]

Scheme 2 Noren Hirani.gif

图2.首步取代产生碘代物是反应的决速步,[4]生成的碘代物很快转化为不饱和糖,故很难检测到。以叠氮化物进行实验,证实亲核进攻发生在C-3,相应的含氮中间体可分离出来。

从 β-吡喃葡糖苷、β-吡喃甘露糖苷、α-吡喃葡糖苷到 α-吡喃甘露糖苷,反应活性逐渐降低。β-吡喃甘露苷比β-葡苷反应慢、产率低是因为其中含有一个与C-3相邻的直键磺酰氧基,[4]该直键基团导致过渡态中立体作用增加,产生不利的两个磺酰氧基间的重叠构象。α-葡苷中有一个β-反式的直键基团(即异头的甲氧基,相对C-3磺酰氧基),该基团同样导致上述两个基团间发生不利的立体作用。而α-甘露苷则同时具有β-甘露苷和β-葡苷的不利成分,所以速率最慢、产率也最低。[3]

反应条件[编辑]

底物a 时间(小时) 产率 (%)
β-吡喃葡苷 0.5 85
β-吡喃甘露苷 2.5 66
α-吡喃葡苷 12 55
α-吡喃甘露苷 15 10

a底物C-4和C-6有苄叉保护,异头位有甲氧基,C-2和C-3则有OTs基。反应温度95-100°C。

表1.反应时间与产率与底物有关。作者比较四种底物性质后,发现β-吡喃葡苷是 Tipson-Cohen 反应的最佳底物。[3]

应用[编辑]

  • 微波合成:产率更高(α-吡喃葡苷 - 88%),时间更短(14分钟)。[5]
  • Tipson 和 Cohen 的原始文献中提到此反应也适用于非环糖。[1]
  • 甲磺酰基和对甲苯磺酰基对比之下,对甲苯磺酰基底物产率更高、反应时间更短。[1],[6],[3]

参见[编辑]

参考资料[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 R.S. Tipson and A. Cohen, Carbohydrate Research, 1 (1965), 338-340.
  2. ^ 2.0 2.1 E.Albano, D. Horton, and T. Tsuchiya. Carbohydrate Research, 2 (1966), 349-362
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 T. Yamazaki and K. Matsuda. Carbohydrate Research, 50 (1976), 279-281.
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 T. Yamazaki and K. Matsuda. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1 (1977), 1981-1984.
  5. ^ L. Baptistella, A. Neto, et al. Tetrahedron Letters, 34 (1993), 8407-8410.
  6. ^ E.Albano, D. Horton, and T. Tsuchiya. Carbohydrate Research, 2 (1966), 349-362.