地西泮

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地西泮
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系统(IUPAC)命名名称
1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬 -2-酮
(7-chloro-1-methyl-
5-phenyl-1,3-dihydro-2H-
1,4-benzodiazepin-2-one)
临床数据
商品名 安定, Valium
Drugs.com Monograph
MedlinePlus a682047
妊娠分级
  • AU: C
  • US: D (证据表明有风险)
依赖性
成瘾性
给药途径 口服、肌肉注射靜脈注射栓劑
合法狀態
合法状态
药代动力学数据
生物利用度 (93–100%)
代谢 肝脏
CYP2C19(主要路徑)
至無活性代謝物
CYP3A4(主要路徑)
至 desmethyldiazepam
CYP2B6(次要路徑)
至 desmethyldiazepam
生物半衰期 20-100小时
(主要活性代謝物 desmethyldiazepam英语desmethyldiazepam:36-200小時)
排泄
识别信息
CAS注册号 439-14-5 ✓
ATC代码 N05BA01
PubChem CID 3016
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS 3364
DrugBank DB00829 ✗
ChemSpider 2908 ✓
UNII Q3JTX2Q7TU ✓
KEGG D00293 ✓
ChEBI CHEBI:49575 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL12 ✓
化学信息
化学式 C16H13ClN2O
摩尔质量 284.7 g/mol
 ✗✓ (what is this?)英语Wikipedia:WikiProject_Chemicals/Chembox_validation  (verify)

地西泮Diazepam),另有中文譯名地西畔戴阿劑盤安定苯甲二氮䓬,著名商品名稱有「Valium」,化學式C16H13ClN2O,屬於苯二氮䓬類藥物 。地西泮常用於治療焦慮症酒精戒斷症候群苯二氮類藥物戒斷症候群英语Benzodiazepine withdrawal syndrome痙攣癲癇發作失眠,和睡眠腳動症[1]。也用於一些外科手術中,促進記憶消失[2][3]。該藥可由口服、直腸塞劑、肌肉注射,以及靜脈注射給藥[3]。如果經靜脈注射給藥,藥效大約會於1至5分鐘作用,可維持至多一小時[3]。口服的藥效會延遲約40分鐘才作用,作用時間大致與靜脈注射相同[4]

地西泮的藥效源自於活化γ-氨基丁酸(GABA)的作用[5],常見副作用包含嗜睡以及運動協調性障礙[3],嚴重副作用較少見[1],包含自殺、呼吸減少,過度使用也可能反而升高癲癇發作的機會[3][1]。偶爾會造成躁動英语Psychomotor agitation或興奮[5][6]。長期使用可能導致藥物耐受性依賴性,減少藥量甚至可能造成戒斷症。長期服藥期間貿然停藥可能會有潛在危險[1],包括可能維持長達半年的認知障礙[5]。該藥不建議在妊娠或哺乳期間服用[3]

地西泮最早是由Leo Sternbach英语Leo Sternbach所合成,並由羅氏藥廠首次大規模生產。自從1963年本藥被批准以降,它成為了全世界處方用量最大的藥物之一。1968年至1982年期間,本品為銷量最大的藥物。單單在1978年,銷售量就逾20億錠。1985年專利權終止,至今品牌名多達500個[1]。地西泮被列入世界卫生组织基本药物标准清单[7]

歷史[编辑]

地西泮由羅氏公司(Hoffmann–La Roche)開發,在1963年獲准使用,它的藥效是較早面世的同類藥物氯氮䓬(或譯甲氨二氮䓬)的大約5倍。地西泮的銷量迅即超越氯氮䓬。其他藥廠看到地西泮的成功,便開發其它新的苯二氮䓬類藥物。

醫學界視苯二氮䓬類藥物較以往常用的巴比妥鹽類藥物更好,因為後者的治療劑量和中毒劑量差距較少(即是稍微過量便容易中毒),且会形成较强的依赖性。過量服用地西泮較不容易引致死亡(不過仍然有人因服用地西泮過量而死亡),但如同時服用其它鎮靜劑或酒類則會增加危險。

物理特性[编辑]

地西泮是白色或黃色結晶狀固體,無氣味,微苦,微溶或不溶於水。

地西泮可吸附在塑膠上。

藥理學[编辑]

此类药物作用于体内抑制性神经递质:γ-氨基丁酸(GABA)的一种受体"GABAA受体复合物"(复合物包含GABA受体,苯二氮䓬类药物受体和一个与GABA受体偶联的氯离子通道),而药物与受体的这种作用诱导GABA受体偶联的氯离子通道加强开放,这样会增加氯离子流入胞内的数量,产生超极化而抑制突触后电位,减少中枢某些重要神经元放电,引起中枢抑制。与酒精,阿片类药物同属于神经抑制剂,可用于缓解酒精的戒断反应,长期使用亦可导致依赖。

地西泮的口服半數致死量在小鼠是720毫克/千克,大鼠是1240毫克/公斤。格林布拉特和他的同事在1978年報導,分別服用了500和2000毫克的地西泮,進入中等深度昏迷的兩名病人,根據在醫院後續的採樣,儘管具有高濃度的地西泮及其代謝產物去甲基地西泮,奧沙西泮,替馬西泮,分別在48小時內出院而沒有任何重要的並發症。

藥物動力學[编辑]

地西泮可口服、靜脈注射、肌肉注射、或以栓劑方式給藥。

地西泮在口服後,迅速被身體吸收,藥效很快開始,以靜脈注射,藥效更快。地西泮經肝臟代謝,其代謝物經腎臟排泄,只有極少量的地西泮沒有被代謝便排泄。

地西泮脂溶性较高,肌肉注射吸收慢而不规则,也不完全,血浓度不稳定,其峰值血药浓度比口服还低,故临床上一般不宜采用肌肉注射的方法给药。

醫學上用途[编辑]

  1. 主要用于抗焦虑、镇静催眠,也可用于抗癫痫和抗惊厥
  2. 缓解炎症引起的反射性肌肉痉挛
  3. 治疗惊恐症
  4. 肌紧张性头痛
  5. 麻醉前给药。

不良反應[编辑]

  1. 常见:嗜睡、头晕、乏力,大剂量可有共济失调震颤
  2. 罕见:皮疹白细胞减少
  3. 兴奋、多语、睡眠障碍、幻觉。
  4. 长期用药可产生依赖性和成瘾性,停药可能产生戒断症状

成癮性及濫用[编辑]

如服用治療劑量的地西泮達6星期或以上,能產生物質依賴,停藥時可出現脫癮徵狀。如服用更大劑量,可更快產生物質依賴。

當停藥時,劑量應在2至4星期間逐漸減少,以避免脫癮徵狀出現。

地西泮是1971年“精神藥物公約”所管制的物質之一,在世界各地受嚴格管制,例如民眾需經醫生處方取得藥物,供應者需保存準確存貨記錄。法例上,在臺灣列為第四級毒品。地西泮在中國列為第二類精神藥品,在香港列為第一部危險藥物。

與“地西洋”的混淆[编辑]

由於“泮”字不常用,而它在字形上與“洋”字相似,所以“泮”字的誤讀率很高,走十個藥店有三個將“泮”讀作“洋”的現象很常見。而現實中發生過患者到醫院將地西泮說成地西洋時卻買到藥的情況。是醫生也將“泮”誤作“洋”還是另外有一種藥恰好叫做地西洋呢?據武漢市江漢大學醫學系本科生張麗梅女士所述,精神類藥品中未找到地西洋。因此,應該沒有一種藥叫做地西洋,百度百科等非正規網站所述的“地西洋”應該是將“泮”誤讀爲“洋”。

亦有人建议按照音译原则,可考虑将“地西泮”改译成“地西畔”。

參考資料[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Calcaterra, NE; Barrow, JC. Classics in chemical neuroscience: diazepam (valium).. ACS chemical neuroscience. 16 April 2014, 5 (4): 253–60. PMID 24552479. 
  2. ^ Diazepam. PubChem. National Institute of Health: National Library of Medicine. 2006 [2006-03-11]. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 Diazepam. The American Society of Health-System Pharmacists. [Jun 5,15]. 
  4. ^ Ogle, guest editors, Harry Dym, Orrett E. Oral surgery for the general dentist. Philadelphia: Saunders. 2012: 8. ISBN 9781455710324. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 Riss J, Cloyd J, Gates J, Collins S. Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics. Acta Neurologica Scandinavica. August 2008, 118 (2): 69–86. PMID 18384456. doi:10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. 
  6. ^ Perkin, Ronald M. Pediatric hospital medicine : textbook of inpatient management 2nd ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2008: 862. ISBN 9780781770323. 
  7. ^ WHO Model List of Essential Medicines (PDF). World Health Organization. March 2005 [2006-03-12]. 

外部連結[编辑]