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甲基苯丙胺

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甲基苯丙胺
An image of the methamphetamine compound
Ball-and-stick model of the methamphetamine molecule
系统(IUPAC)命名名称
N-methyl-1-phenylpropan-2-amine
临床数据
商品名 Desoxyn
Drugs.com Monograph
医疗法规
妊娠分级
  • US: C (不排除有风险的可能)
依赖性 生理: 无
心理: 高
成瘾性
给药途径 Medical: oral
Recreational: oral, intravenous, insufflation, inhalation, suppository
合法状态
合法状态
药代动力学数据
生物利用度 Oral: Varies widely[1]
Rectal: 99%
IV: 100%
蛋白结合度 Varies widely[1]
代谢 CYP2D6,[2] DBH[3]FMO3英语Flavin-containing monooxygenase,[4] XM-ligase英语butyrate-CoA ligase,[5] and ACGNAT英语glycine N-acyltransferase[6]
生物半衰期 9–12 hours[7]
排泄
识别信息
CAS注册号 537-46-2 ✓
ATC代码 N06BA03
PubChem CID 1206
IUPHAR/BPS英语IUPHAR/BPS 4803
DrugBank DB01577 ✓
ChemSpider 1169 ✓
UNII 44RAL3456C ✓
KEGG D08187 ✓
ChEBI CHEBI:6809 ✓
ChEMBL英语ChEMBL CHEMBL1201201 ✓
其他名称 N-methylamphetamine, desoxyephedrine
化学信息
化学式 C10H15N
摩尔质量 149.2337 g/mol
物理性质
熔点 3 °C(37 °F) [8]
沸点 212 °C(414 °F) [9] at 760 MM HG
  (verify)
Methamphetamine-3d-CPK.png

甲基苯丙胺甲基安非他命(英语:Methamphetamine,全名是N-methylamphetamine英语methylamphetamine[note 1]))是强效的中枢神经系统刺激剂,主要被用于娱乐用途,较少被用于治疗注意力不足过动症肥胖症,即便有也被当成第二线疗法[15]。甲基苯丙胺是在1893年发现,有二种对映异构:分别是左旋甲基苯丙胺(levo-methamphetamine)及右旋甲基苯丙胺(dextro-methamphetamine)。“甲基苯丙胺”一般是指左旋甲基苯丙胺及右旋甲基苯丙胺各占一半的外消旋混合物。甲基安非他命较少被医师处方,因为可能会毒害神经英语neurotoxicity,以及有用作春药欣快感促进剂等风险。而且已有疗效相同,而对人体危害风险更低的替代药物

在美国能直接在市面上购买主成分为Levomethamphetamine的吸入型鼻塞缓解剂英语nasal decongestant因为它被视为非处方药[note 2]

Methamphetamine 和 dextro-methamphetamine常因为它们的药效动力学属性而被非法交易,用于娱乐用途。

用途[编辑]

医用[编辑]

d-甲基安非他命,药品商标Desoxyn®,医疗上用于治疗注意力不足过动症(ADHD)、嗜睡症以及极端的肥胖症等。它的右旋异构体(R+异构体)可以用于治疗注意力不足过动症,但不带甲基的安非他命更常用。它的右旋异构体药品商标为“Desoxyn”,可以用于治疗嗜睡症肥胖。当安非他命和甲基安非他命致使患者太多副作用时,Desoxyn作为次选药物。在精神方面的作用上,右旋的R(+)构型是左旋的S(-)构型的5倍[23]

禁忌症[编辑]

有以下症状的人不能使用甲基苯丙胺:曾有物质使用疾患心血管疾病或严重易怒或焦虑的人,若仍有动脉血管硬化青光眼甲状腺功能亢进症或严重高血压,也不能使用甲基苯丙胺[24]

美国食品药品监督管理局(FDA)表示,若以往曾对其他的兴奋剂有超敏反应,或是正在使用单胺氧化酶抑制剂,也不得使用甲基苯丙胺[24]。FDA也建议有躁郁症重性抑郁障碍血压偏高、有肝肾脏疾病、狂躁思觉失调雷诺氏综合征癫痫发作甲状腺问题、抽动综合征或是妥瑞症的病患,若要使用甲基苯丙胺需监控其症状[24]。因为甲基苯丙胺有可能造成生长发育迟缓,FDA也建议若用甲基苯丙胺对儿童或青少年进行治疗,需监控其身高及体重的资讯[24]

副作用[编辑]

生理[编辑]

甲基苯丙胺在生理上造成的副作用包括:食欲不振、过动、瞳孔放大散瞳)、过度流汗精神运动性激动英语Psychomotor agitation、口干及磨牙(会造成甲基苯丙胺嘴英语meth mouth)、头痛、心律不整(可能是心跳过速心跳过缓)、呼吸急促高血压低血压体温过高、腹泻或便秘、视线模糊英语blurred vision头晕肌束震颤英语Fasciculation抽搐痉挛、疼痛或是身体僵直、麻木颤抖、皮肤干燥、痤疮皮肤苍白英语pallor皮肤发红英语Flushing (physiology)[25]慢性高剂量使用的副作用有搔痒障碍英语excoriation disorder、身体异常的搔痒[26][不可靠的医学来源]蚁走感英语formication(感觉有昆虫在身上爬的感觉)[27][24]。可能会有脚抽筋英语charley horse之类的症状,有时会格外严重,且时间会拉长,若长期使用下,因为饮食不当以及脱水造成的电解质不平衡,此症状会格外危险[28]

对孕妇的影响[编辑]

若孕妇使用甲基苯丙胺,其体内循环系统会有甲基苯丙胺,而且会透过胎盘传递给胎儿,婴儿也会在母乳中摄取到甲基苯丙胺[29]。甲基苯丙胺滥用的妇女所生的婴儿,考虑妊娠年龄英语gestational调整后的头围数据显著较小,而且其出生重量也会较轻[29]。新生儿暴露在甲基苯丙胺下,也和其新生儿戒断英语neonatal withdrawal综合征有关,其症状有激动,呕吐和呼吸加快[29]。不过此戒断症状相对较轻微,只有4%需要药物干预[30]

过量时的症状[编辑]

甲基苯丙胺过量时会出现许多的症状[7][24]。甲基苯丙胺中等程度的过量会有以下的症状:心律不整、意识不清、排尿疼痛、血压偏高或是偏低、高热过度活跃和/或过度反应的反射英语hyperreflexia肌肉痛、严重精神运动性激躁英语Psychomotor agitationrapid breathing颤抖、排尿犹豫以及无法排尿[7][28]。特别严重的过量会有肾上腺素风暴英语adrenergic storm甲基苯丙胺精神病英语methamphetamine psychosis无尿症、, 心源性休克英语cardiogenic shock颅内出血循环系统崩溃英语circulatory collapse、危险性的发热肺高压肾功能衰竭横纹肌溶解症血清素综合征[sources 1]。甲基苯丙胺过量会因为多巴胺激活英语dopaminergic血清素激活英语serotonergic的神经毒性而造成轻微的脑损伤[20][22]。甲基苯丙胺中毒死亡一般会出现在惊厥昏迷之后[24]

病理原理[编辑]

甲基苯丙胺的耐受性随长期使用而增加。初次吸食者,30毫克即引起中毒。长期滥用者,为了达到初期使用时的欣快效应,会将剂量增至2000毫克,引起急性中毒,可造成惊阙昏迷甚至死亡

中毒反应[编辑]

上瘾[编辑]

  • 甲基苯丙胺是一种高度心理上瘾的毒品,对于上瘾的人来说,在精神上和社会交际上放弃使用很难。对于大多数上瘾的人来说,再次复发是很常见的。为了不再沉溺其中,许多被挽回的上瘾者参加了十二步项目,比如CMA(一个帮助戒掉甲基苯丙胺的组织)。

作用[编辑]

冰毒被证实能破坏神经细胞,故此对脑部影响最大。就算尚未成瘾,短暂滥用冰毒已能导致手震、磨牙、情绪波动、易怒多疑等情况。长期滥用,会令智能减退,工作和学习表现变差。对神经细胞的毒害亦可导致帕金森病、手震不止;有人相信希特勒的帕金森病就是长期使用冰毒所导致。

有不少人亦因为滥用冰毒而患上精神病,有研究指每五个冰毒成瘾的人就有其中一个会出现幻觉、妄想、失眠、暴躁、行为失常等症状,与精神分裂症类似。有部分人的症状,就算停止滥用冰毒几个月后也不会消失,对药物的反应也比普通精神分裂症病人较差,以致要经常进入精神病院接受治疗。

脑部以外,冰毒会引起血压高、心律不整,增加心脏病和中风的风险。跟滥用咳水类似,滥用冰毒的人口腔卫生很差,蛀牙和脱牙的情况常有发生。脸上和身体其他部分的皮肤会长出俗称“冰疮”的皮疹,严重影响社交。

化学[编辑]

甲基苯丙胺为人工合成,结构与苯丙胺MDMA(摇头丸)近似,比起其他毒品,结构较简单,分子量较小。

合成过程[编辑]

甲基苯丙胺与甲卡西酮(methcathinone)、苯丙胺、以及其它兴奋剂的结构相似,可以用化学还原方法从麻黄碱伪麻黄碱制得。大多数制备的原料属于日用品或可以从商店直接买到。因此合成甲基苯丙胺显得简单易行。在网络上可以找到许多转化合成方法,通常不大可信。最有经验的行家或求教于化学课,或从那些生产安非他命的人员那儿学来。几乎每一种方法都要用到高度危险的化学品和流程。大多数的生产方法涉及到将麻黄碱/伪麻黄碱分子中羟基氢化。在美国最通常的方式用到红,形成氢碘酸。另一个日渐普遍的方法是使用Birch还原法[35],用一次性锂电池中的金属锂替代金属钠(金属钠较难获得)。Birch还原法是极其危险的,因为碱金属和无水液氨都有极高的反应性。而且当加入反应物时,液氨的温度使其极易爆沸。另一种方法是苯基丙酮甲胺还原胺化反应(Borch还原)[36],所用的都是美国缉毒局的I级化学品。其他较不常见的方法使用其他的氢化法,比如用氢气和催化剂。


历史[编辑]

甲基苯丙胺苯丙胺的化学结构非常相似。甲基苯丙胺是由日本化学家长井长义英语長井長義于1893年自麻黄碱成功合成。1919年由绪方章日语緒方章完成了结晶化。

冰毒的正式学名是甲基安非他明,是一种强力兴奋剂,能刺激中枢神经活动,化学结构与人体的肾上腺素类似。由于外貌上为无色的粒状透明晶体,故俗称为“冰”。冰毒在发明之初,乃是战争时期用作减低士兵劳累,非自然地提升作战能力的手段以增加其作战效率,苯丙胺还被提供给必须超长时间工作的军需厂工人使用,因而成瘾者不计其数。战后,掌握制造方法者开始自行生产并非法贩售予平民,冰毒开始被滥用,作为派对药物,其成瘾问题和害处才开始渐渐浮现。由于成瘾者向医疗机构求助的数字越来越大,令政府开始关注滥用问题,并研究对社会造成的危害。

甲基苯丙胺在第二次世界大战分别由同盟国轴心国以Pervitin[37]之注册名称分发予前线,纳粹军广发甲基苯丙胺予士兵以作兴奋剂之用,特别是在苏德战争时的党卫队人员及德意志国防军希特勒亦曾注射甲基苯丙胺。日本曾给士兵服用冰毒以提高战斗力。1941年武田制药与大日本制药(日本住友制药)曾出产市贩品,以及提供必须超长时间工作的军需工厂工人使用,故在日本本土、台湾、及日占区都遗留下许多成瘾患者。

1950年代,美国政府颁布法令将甲基苯丙胺规定为处方药,根据1951年出版的Arthur Grollman所著的《病理与药理学》一书,它可用于治疗嗜睡、后脑炎、帕金森综合征、酒精中毒,以及肥胖症。

1960年代,制造甲基苯丙胺的地下工厂开始普遍;1962年,冰毒首次作为一种违法毒品,被旧金山的摩托车黑帮制造出来,并在美国太平洋沿岸四处分发。这个黑帮很快便有了大批仿效者:制作冰毒所需要的原料非常普通,并且容易得到,比如外用酒精、碱液、麻黄碱和伪麻黄碱;最后一种当时作为非处方药供应。于是,作坊式实验室曾经生产了大量的违法甲基苯丙胺;墨西哥黑帮把大量廉价品带进了墨西哥。可以放进导管中抽吸的结晶甲基苯丙胺块在1980年代的夏威夷出现,并很快蔓延到美国大陆地区,成为最受欢迎的毒品种类。及至1980年,非医疗使用激增。其中,加州的圣地牙哥市更被称为北美的冰毒圣地(英国《经济学人》,1989年12月2日号)。

美国到1983年才制定法律管制持有甲基苯丙胺的前驱体和制造设备。1986年,美国制定了一份联邦管制药物取缔法,名为Federal Controlled Substance Analogue Enforcement Act,以打击“设计毒品”(designer drugs)泛滥。尽管如此,吸食甲基苯丙胺仍在美国郊区(尤其是中西部和南部)上升,直至今日。而各州都在加紧立法打击。

2005年8月8日号《新闻周刊》(Newsweek)发表关于甲基苯丙胺及其滥用的专题文章[1],内容批判布什政府的相关政策,指其投放在教育和预防的资源不足。而布什政府的回应是,大麻是“引子毒品”(gateway drug),意思是预防滥用大麻就可以预防滥用诸如冰毒等“硬性”毒品。

参见[编辑]

备注[编辑]

  1. ^ Synonyms and alternate spellings include: metamfetamine (International Nonproprietary Name (INN)), N-methylamphetamine, desoxyephedrine, Syndrox, Methedrine, and Desoxyn.[10][11][12] Common slang terms for methamphetamine include: speed, meth, crystal, crystal meth, glass, shards, ice, and tic[13] and, in New Zealand, "P".[14]
  2. ^ The active ingredient in some OTC inhalers in the United States is listed as levmetamfetamine, the INN and USAN英语United States Adopted Name of levomethamphetamine.[16][17]
  3. ^ The active ingredient in some OTC inhalers in the United States is listed as levmetamfetamine, the INN and USAN英语United States Adopted Name of levomethamphetamine.[16][18]

参考文献[编辑]

脚注[编辑]

  1. ^ 1.0 1.1 Toxicity. Methamphetamine. PubChem Compound. National Center for Biotechnology Information. [31 December 2013]. 
  2. ^ Adderall XR Prescribing Information (PDF). United States Food and Drug Administration: 12–13. December 2013 [30 December 2013]. 
  3. ^ Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W. Foye's Principles of Medicinal Chemistry 7th ed. Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2013: 648. ISBN 1609133455. Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine. 
  4. ^ Krueger SK, Williams DE. Mammalian flavin-containing monooxygenases: structure/function, genetic polymorphisms and role in drug metabolism. Pharmacol. Ther. June 2005, 106 (3): 357–387. PMC 1828602. PMID 15922018. doi:10.1016/j.pharmthera.2005.01.001. 
  5. ^ Substrate/Product. butyrate-CoA ligase. BRENDA. Technische Universität Braunschweig. [7 May 2014]. 
  6. ^ Substrate/Product. glycine N-acyltransferase. BRENDA. Technische Universität Braunschweig. [7 May 2014]. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 Schep LJ, Slaughter RJ, Beasley DM. The clinical toxicology of metamfetamine. Clinical Toxicology. August 2010, 48 (7): 675–694. ISSN 1556-3650. PMID 20849327. doi:10.3109/15563650.2010.516752. 
  8. ^ Properties: Predicted – EP|Suite. Methmphetamine. Chemspider. [3 January 2013]. 
  9. ^ Chemical and Physical Properties. Methamphetamine. PubChem Compound. National Center for Biotechnology Information. [31 December 2013]. 
  10. ^ Methamphetamine. Drug profiles. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction英语European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (EMCDDA). 16 August 2010 [1 September 2011]. 
  11. ^ Identification. Methamphetamine. DrugBank. University of Alberta. 8 February 2013 [31 December 2013]. 
  12. ^ Methedrine (methamphetamine hydrochloride): Uses, Symptoms, Signs and Addiction Treatment. Addictionlibrary.org. [16 January 2016]. 
  13. ^ Meth Slang Names. MethhelpOnline. [1 January 2014]. 
  14. ^ Methamphetamine and the law. 
  15. ^ Yu S, Zhu L, Shen Q, Bai X, Di X. Recent advances in methamphetamine neurotoxicity mechanisms and its molecular pathophysiology. Behav. Neurol. March 2015, 2015: 103969. PMC 4377385. PMID 25861156. doi:10.1155/2015/103969. In 1971, METH was restricted by US law, although oral METH (Ovation Pharmaceuticals) continues to be used today in the USA as a second-line treatment for a number of medical conditions, including attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and refractory obesity [3]. 
  16. ^ 16.0 16.1 Part 341 – cold, cough, allergy, bronchodilator, and antiasthmatic drug products for over-the-counter human use. Code of Federal Regulations Title 21: Subchapter D – Drugs for human use. United States Food and Drug Administration. April 2015 [7 March 2016]. Topical nasal decongestants --(i) For products containing levmetamfetamine identified in 341.20(b)(1) when used in an inhalant dosage form. The product delivers in each 800 milliliters of air 0.04 to 0.150 milligrams of levmetamfetamine. 
  17. ^ Identification. Levomethamphetamine. Pubchem Compound. National Center for Biotechnology Information. [2 January 2014]. 
  18. ^ Identification. Levomethamphetamine. Pubchem Compound. National Center for Biotechnology Information. [2 January 2014]. 
  19. ^ 引用错误:没有为名为SF Meth的参考文献提供内容
  20. ^ 20.0 20.1 引用错误:没有为名为Malenka的参考文献提供内容
  21. ^ Yu S, Zhu L, Shen Q, Bai X, Di X. Recent advances in methamphetamine neurotoxicity mechanisms and its molecular pathophysiology. Behav Neurol. 2015, 2015: 103969. PMC 4377385. PMID 25861156. doi:10.1155/2015/103969. 
  22. ^ 22.0 22.1 22.2 引用错误:没有为名为pmid19328213的参考文献提供内容
  23. ^ 张建新,张大明,等。从甲基苯丙胺的对映体特征推断前体化学品。卫生研究,2009,04. http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-WSYJ200904015.htm
  24. ^ 24.0 24.1 24.2 24.3 24.4 24.5 24.6 24.7 Desoxyn Prescribing Information (PDF). United States Food and Drug Administration. December 2013 [6 January 2014]. 
  25. ^ Methamphetamine Side Effects. Drugs.com. [28 November 2017]. 
  26. ^ https://addictionresource.com/drugs/crystal-meth/meth-sores/
  27. ^ Rusinyak, Daniel E. Neurologic manifestations of chronic methamphetamine abuse. Neurologic Clinics. 2011, 29 (3): 641–655. PMC 3148451. PMID 21803215. doi:10.1016/j.ncl.2011.05.004. 
  28. ^ 28.0 28.1 28.2 Westfall DP, Westfall TC. Miscellaneous Sympathomimetic Agonists. (编) Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics 12th. New York: McGraw-Hill. 2010. ISBN 978-0-07-162442-8. 
  29. ^ 29.0 29.1 29.2 Chomchai C, Na Manorom N, Watanarungsan P, Yossuck P, Chomchai S. Methamphetamine abuse during pregnancy and its health impact on neonates born at Siriraj Hospital, Bangkok, Thailand. The Southeast Asian Journal of Tropical Medicine and Public Health. 2004, 35 (1): 228–31. PMID 15272773. 
  30. ^ Winslow BT, Voorhees KI, Pehl KA. Methamphetamine abuse. American Family Physician. 2007, 76 (8): 1169–1174. PMID 17990840. 
  31. ^ 引用错误:没有为名为Merck_Manual_Amphetamines的参考文献提供内容
  32. ^ Albertson TE. Amphetamines. (编) Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AH. Poisoning & Drug Overdose 6th. New York: McGraw-Hill Medical. 2011: 77–79. ISBN 978-0-07-166833-0. 
  33. ^ Oskie SM, Rhee JW. Amphetamine Poisoning. Emergency Central. Unbound Medicine. 11 February 2011 [11 June 2013]. 
  34. ^ Isbister GK, Buckley NA, Whyte IM. Serotonin toxicity: a practical approach to diagnosis and treatment (PDF). Med. J. Aust. September 2007, 187 (6): 361–365. PMID 17874986. 
  35. ^ Illinois Attorney General. Illinoisattorneygeneral.gov. [2011-01-09].  已忽略文本“ Basic Understanding Of Meth ” (帮助)
  36. ^ A Synthesis of Amphetamine. J. Chem. Educ. 51, 671 (1974). Erowid.org. [2011-01-09]. 
  37. ^ SID 271075 PubChem Substance Page on Methamphetamine

书目[编辑]

外部链接[编辑]


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