環孢素

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環孢素
Ciclosporin.svg
Ciclosporin-A-neutron-3D-sticks.png
臨床資料
商品名英語Drug nomenclatureNeoral, Sandimmune
AHFS英語American Society of Health-System Pharmacists/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601207
懷孕分級
  • : C
給藥途徑口服、IV、滴眼
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度不定
藥物代謝肝臟
生物半衰期不定(約24小時)
排泄途徑膽道
識別資訊
CAS號59865-13-3  ✓
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.119.569 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C62H111N11O12
摩爾質量1202.61
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環孢素(英語:Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin)也稱為「環孢菌素」或「環孢黴素」,屬一種鈣調磷酸酶抑制劑,被廣泛用於預防器官移植排斥的免疫抑制劑。它藉由抑制T細胞的活性跟生長而達到抑制免疫系統的活性。環孢素於1969年由挪威Sandoz製藥公司科學家於土壤樣本中的真菌——多孔木霉Tolypocladium inflatum)中首次分離出來。

雖然大部分的多肽都是由核糖體合成的,但環孢素這種具有11個胺基酸並非由核醣體合成,且其中含有一個在自然界非常少見的D-胺基酸

生物合成[編輯]

環孢素是由環孢菌素合成酶(ciclosporin synthetase)——一種非核醣體多肽合成酶合成的。

作用機制[編輯]

環孢素最主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所產生的免疫反應。

環孢素能與淋巴球(尤其是T細胞)細胞質中的蛋白質——親環蛋白(cyclophilin)結合。包含環孢素與親環蛋白的結合蛋白會抑制鈣調磷酸酶(在正常情況下,會活化白血球介素2(interleukin 2,IL-2)的轉錄)。活化T細胞受體會增加細胞內鈣離子濃度,經由鈣調蛋白將鈣調磷酸酶去活化,接著去活化進一步將活化T細胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFATc)去磷酸化,它便會進入T細胞的細胞核促使IL-2及相關細胞因子轉錄。環孢素與親環蛋白相結合後,能抑制NFATc的去磷酸化;此外,環孢素還會抑制淋巴因子的生成及白血球介素的釋放。

環孢素會阻止粒線體膜通透性轉換孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的開啟,而抑制了細胞色素c(是一種強力促使細胞死亡因子)的釋放。雖然這個機轉沒有被拿來做臨床用途,但對於細胞凋零的研究有著重大影響。

醫藥應用[編輯]

於1972年1月31號,在一次的免疫抑制試驗中,Sandoz的員工發現環孢素有免疫抑制的功能。劍橋大學的 Calne 和他的同事發現環孢素可以成功的用於腎臟移植的免疫抑制;匹茲堡大學附設醫院的醫生湯瑪斯‧史塔哲英語Thomas Starzl發現可以用於肝臟移植的免疫抑制。直到1983年時,環孢素才被正式用於臨床使用。

除了用於移植時免疫抑制外,還可用於治療牛皮癬、嚴重異位性皮膚炎(severe atopic dermatitis)、壞疽性膿皮病(pyoderma gangrenosum)、慢性自體免疫蕁麻疹(chronic autoimmune urticaria)、類風濕性關節炎和其他的相關疾病,但通常只用於比較嚴重的疾病。在美國常做成眼用乳劑治療乾眼症。有許多關於環孢素用於自體免疫疾病的研究,有時也有用作動物用藥的案例,特別是免疫調節過盛的溶血性貧血

副作用及交互作用[編輯]

毛髮增生、高血壓

製劑[編輯]

參考資料[編輯]

外部連接[編輯]